อาการและสาเหตุ Hypophosphatasia

Hypophosphatasia (HPP) เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของกระดูกและฟัน สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อกระบวนการทำให้เป็นแร่หยุดชะงักซึ่งนำไปสู่อาการและอาการแสดงของ HPP รวมถึงความล้มเหลวในการเจริญเติบโต กระดูกอ่อนและอ่อนแอ และการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร

บทความนี้จะกล่าวถึงสิ่งที่ HPP คือ อาการ ภาวะแทรกซ้อน เมื่อไปพบแพทย์ และสาเหตุของ HPP

ประเภทของ HPP

การทำให้เป็นแร่โดยทั่วไปจะสะสมแคลเซียมและฟอสฟอรัสเพื่อช่วยในการพัฒนากระดูกและฟัน เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนากระดูกที่แข็งแรงและฟันที่แข็งแรง ด้วย HPP กระบวนการทำให้เป็นแร่จะหยุดชะงัก

อาการและอาการแสดงของ HPP สามารถปรากฏได้ทุกที่ตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยผู้ใหญ่ HPP มีหกประเภทซึ่งมีชื่อเมื่อเกิดขึ้น:

• HPP ก่อนคลอดที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย: HPP ประเภทนี้หาได้ยากและมีลักษณะเฉพาะด้วยการทำให้แขนขาสั้นลงและการโค้งคำนับที่แก้ไขได้ช้าและเป็นธรรมชาติ อาการเหล่านี้อาจกลับมาในวัยเด็กตอนกลางและวัยผู้ใหญ่ในภายหลัง

• HPP ปริกำเนิดที่ร้ายแรง: HPP ประเภทนี้มักได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่แรกเกิดหรือด้วยอัลตราซาวนด์ก่อนคลอด มีอาการผิดปกติของโครงกระดูกที่ผนังทรวงอกและกระดูกยาว รังสีเอกซ์มักจะแสดงอาการ hypomineralization (ปริมาณแร่ธาตุลดลง) HPP ประเภทนี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ โดยมีจำนวนการตายคลอดหรือเสียชีวิตหลังคลอดได้ไม่นาน

• Infantile HPP: HPP ประเภทนี้ได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 6 เดือน อาการหลักของมันคือโรคกระดูกอ่อนและกระดูกหัก (กระดูกหัก) Rickets เป็นภาวะที่ส่งผลต่อการพัฒนากระดูกในวัยเด็กและทำให้เกิดอาการปวดกระดูก การเจริญเติบโตไม่ดี กระดูกอ่อนและอ่อนแอ และบางครั้งกระดูกก็ผิดรูป การแตกหักของ HPP มักตรวจพบโดยรังสีเอกซ์

• HPP ในวัยเด็ก: อาการและอาการแสดงของ HPP ในวัยเด็กปรากฏขึ้นหลังจากอายุ 6 เดือน มักได้รับการวินิจฉัยหลังจากที่เด็กไม่พัฒนาทักษะยนต์และไม่บรรลุพัฒนาการตามเป้าหมาย อาการที่พบบ่อยที่สุดของ HPP ในวัยเด็กคือการสูญเสียฟันน้ำนมก่อนอายุ 5 ปี

• HPP สำหรับผู้ใหญ่: ประเภทนี้มีอยู่ตั้งแต่อายุยังน้อย แต่อาการจะไม่เด่นชัดจนถึงวัยผู้ใหญ่ อาการต่างๆ ได้แก่ ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกที่ไม่ระบุรายละเอียด (ความผิดปกติที่ส่งผลต่อกล้ามเนื้อและกระดูก) การรักษาช้า และกระดูกโคนขาหักบ่อยครั้ง (กระดูกต้นขา) และกระดูกฝ่าเท้า (กระดูกเท้ายาว) นอกจากนี้ยังทำให้กระดูกอ่อนตัว ฟันหลุด และปวดข้อและกล้ามเนื้อเรื้อรัง

• Odontohypophosphatasia: HPP ประเภทนี้มีผลกับฟันเท่านั้น อาการต่างๆ ได้แก่ การพัฒนาของฟันที่ผิดปกติและการสูญเสียฟันแท้ก่อนวัยอันควร

อาการที่พบบ่อย

อาการที่พบบ่อยที่สุดของ HPP โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กและทารกคือความล้มเหลวในการเจริญเติบโต กระดูกอ่อนและอ่อนแอ และการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร

ความล้มเหลวในการเจริญเติบโต

ความล้มเหลวในการเจริญเติบโตเป็นหนึ่งในสัญญาณแรกสุดในทารกที่มี HPP สัญญาณของความล้มเหลวในการเจริญเติบโต ได้แก่ การให้อาหารที่ไม่ดี น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นไม่เพียงพอ ความหงุดหงิด และการร้องไห้มากเกินไป

อ่อนแอ กระดูกอ่อน

คุณสมบัติหลักของ HPP คือการด้อยค่าของความสามารถของร่างกายในการสะสมแคลเซียมและฟอสฟอรัสในกระดูกและฟันที่กำลังพัฒนา แร่ธาตุเหล่านี้มีหน้าที่ทำให้กระดูกและฟันแข็งแรงพอที่จะทนต่อผลกระทบของการใช้ชีวิตประจำวัน

ในทารก ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะอาจเกิดขึ้นและนำไปสู่ภาวะกะโหลกศีรษะแตก ซึ่งเป็นข้อบกพร่องแต่กำเนิดที่กระดูกในกะโหลกศีรษะของทารกมารวมกันเร็วเกินไป HPP สามารถทำให้กระดูกนิ่มและอ่อนแอได้ นำไปสู่การแตกหัก

การสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร

ในเด็ก การสูญเสียฟันในระยะแรกเริ่มตั้งแต่อายุ 1 ถึง 2 ปี โดยปกติฟันจะหลุดออกมาเอง

นอกจากการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควรแล้ว เด็กที่เป็นโรค HPP ยังมีความสูงของกระดูกถุงลม (สันหนาของกระดูกที่มีเบ้าฟัน) และความผิดปกติต่างๆ เช่น ฟันเหยิน ฟันล่าง ฟันกราม แน่นเกินไป เว้นระยะห่าง และกัดแบบเปิด .

ในผู้ใหญ่ HPP สามารถนำไปสู่โรคปริทันต์ซึ่งเป็นการสูญเสียการรองรับของกระดูกที่ยึดฟันไว้กับกราม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับโรคปริทันต์เกิดจากสิ่งที่แนบมากับกระดูกฟันผิดปกติ

อาการหายาก

อาการที่พบได้น้อยของ HPP ได้แก่ ปัญหาการหายใจ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ความบกพร่องของทักษะยนต์ และอาการชัก

ปัญหาการหายใจ

HPP ปริกำเนิดและทารกสามารถทำให้เกิดภาวะหายใจล้มเหลวโดยที่ปอดมีออกซิเจนไม่เพียงพอที่ดูดซึมได้เพื่อตอบสนองความต้องการของร่างกาย การหายใจล้มเหลวเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดของทารกที่ติดเชื้อ HPP

บางครั้ง HPP ของผู้ใหญ่มีความเชื่อมโยงกับภาวะหายใจไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ความสามารถของปอดในการแลกเปลี่ยนออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์ไม่เพียงพอ) ภาวะนี้มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของทรวงอกและภาวะแทรกซ้อนของระบบทางเดินหายใจ เช่น ระบบทางเดินหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน ปอดบวมน้ำ (ของเหลวในปอด) และปอดบวม (การติดเชื้อในปอด)

ผู้ที่มี HPP—ไม่คำนึงถึงอายุ—ที่ระบบหายใจไม่เพียงพอจะต้องใส่ท่อช่วยหายใจ, เครื่องช่วยหายใจ และ/หรือเครื่องช่วยหายใจ

อาการของกล้ามเนื้อและข้อ

HPP เชื่อมโยงกับอาการของกล้ามเนื้อและไขข้อที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว (ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของข้อ) อันเนื่องมาจากการสร้างแร่กระดูกบกพร่องและการควบคุมแคลเซียมและฟอสเฟตบกพร่อง

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ใหญ่ HPP และรวมถึงอาการปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง กระดูกหักจากความเครียดที่เกิดซ้ำ osteomalacia (รูปแบบของโรคกระดูกอ่อนในผู้ใหญ่) และการสะสมผลึกแคลเซียมไพโรฟอสเฟตไดไฮเดรต (CPPD) ในกระดูกอ่อน

การด้อยค่าทักษะยนต์

ทักษะยนต์คือการกระทำที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อในร่างกาย ซึ่งรวมถึงทักษะยนต์ขั้นต้น เช่น การคลาน การวิ่ง การกระโดด และทักษะยนต์ปรับ เช่น การจับสิ่งของ

การด้อยค่าของทักษะยนต์และการพัฒนายนต์ล่าช้านั้นพบได้บ่อยใน HPP ปริกำเนิด ทารก และเด็ก HPP ปริกำเนิดบางครั้งเชื่อมโยงกับการด้อยค่าของทักษะยนต์ทั้งหมด

อาการชัก

อาการชักเป็นการรบกวนทางไฟฟ้าของสมองอย่างกะทันหันที่ไม่สามารถควบคุมได้ สิ่งเหล่านี้สามารถส่งผลต่อพฤติกรรม การเคลื่อนไหว ความรู้สึก หรือความรู้สึกตัว

อาการชักเป็นอาการทางระบบประสาท (เกี่ยวกับเส้นประสาทและสมอง) ที่พบบ่อยที่สุดของ HPP อาการชักที่เริ่มขึ้นทันทีหลังคลอดนั้นเชื่อมโยงกับ HPP ที่เสียชีวิตในปริกำเนิดหรือในวัยแรกเกิด HPP ประเภทอื่นโดยทั่วไปไม่ก่อให้เกิดอาการชัก

ภาวะแทรกซ้อน/อาการบ่งชี้กลุ่มย่อย

เด็กบางคนอาจมีภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของ HPP ในระยะเริ่มต้น ความล้มเหลวในการเจริญเติบโตบางครั้งถือเป็นภาวะแทรกซ้อนของ HPP ในวัยเด็ก

ภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติมของ HPP ในวัยเด็กคือ:

• ปัญหาระบบทางเดินหายใจ: รวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการติดเชื้อปอดบวม

• แคลเซียมในเลือดสูง: ระดับแคลเซียมในเลือดสูง

• Craniosynostosis: อาจทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น
• Nephrocalcinosis: ความผิดปกติที่เกิดจากแคลเซียมในไตมากเกินไป

ภาวะแทรกซ้อนของ HPP ในวัยเด็กและผู้ใหญ่อาจรวมถึง:

• ปวดกระดูก ข้อต่อ และกล้ามเนื้อเรื้อรัง
• ฟันรองหลุดก่อนเวลาอันควร

เมื่อไรควรไปพบแพทย์/ไปโรงพยาบาล

หากคุณหรือบุตรหลานของคุณมีอาการและอาการแสดงใดๆ ของ HPP คุณควรไปพบแพทย์ คุณสามารถช่วยในกระบวนการวินิจฉัยได้โดยแจ้งให้แพทย์ทราบถึงอาการทั้งหมดที่พบ เนื่องจาก HPP บางประเภทได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แพทย์ควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคนี้

สำหรับทารกและเด็กเล็ก ผู้ปกครองควรรายงานอาการที่มองเห็นได้ของอาการนี้ รวมถึงความล้มเหลวในการเจริญเติบโต หากบุตรของท่านกินอาหารได้ไม่ดี น้ำหนักไม่ขึ้น และมักหงุดหงิด ให้ติดต่อกุมารแพทย์ของบุตรของท่านทันที

สาเหตุ

HPP เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน ALPL ซึ่งเป็นยีนที่ให้คำแนะนำของร่างกายในการสร้างเอนไซม์ที่เรียกว่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่ไม่เฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อ (TNSALP) การกลายพันธุ์ในยีนนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของเอนไซม์ ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการสร้างแร่

การขาดแคลน TNSALP อาจทำให้สารอื่นสะสมและนำไปสู่ลักษณะอื่นๆ ของ HPP

ในบางกรณี การกลายพันธุ์ของยีน ALPL สามารถหยุดการทำงานของ TNSALP ได้เกือบทั้งหมด และนำไปสู่ ​​HPP ชนิดที่รุนแรงที่สุด การกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่ไม่กำจัด TNSALP ทำให้เกิด HPP ในรูปแบบที่รุนแรงกว่า

คุณมีความเสี่ยงต่อ HPP หากพ่อแม่ทางพันธุกรรมคนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองมียีน ALPL ที่กลายพันธุ์ หากบุคคลได้รับยีนกลายพันธุ์สองสำเนา บุคคลนั้นจะมี HPP ในรูปแบบที่รุนแรงกว่า ในกรณีนี้ HPP จะปรากฏขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อยและสืบทอดมาจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ

HPP ที่มีความรุนแรงน้อยกว่าอาจเกิดจากรูปแบบการสืบทอดแบบ autosomal recessive หรือ autosomal dominant

ไม่มีสาเหตุอื่นหรือปัจจัยเสี่ยงในการดำเนินชีวิตที่เป็นที่รู้จักของ hypophosphatasia

สรุป

Hypophosphatasia เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของกระดูกและฟัน มันส่งผลกระทบต่อทารก เด็ก และผู้ใหญ่ ภาวะนี้อาจรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ โดยเฉพาะก่อนและหลังคลอด อย่างไรก็ตาม คนส่วนใหญ่มีอาการรุนแรงกว่าปกติ

หาก HPP ทำงานในครอบครัวของคุณและคุณต้องการเข้าใจความเสี่ยงของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม การทดสอบทางพันธุกรรมอาจเป็นประโยชน์ นอกจากนี้ยังสามารถทำได้ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อยืนยันการวินิจฉัย HPP เพื่อให้คุณสามารถวางแผนได้ดีขึ้นหลังจากที่ลูกน้อยของคุณเกิด การทดสอบเชิงลบสามารถทำให้เกิดความสบายใจได้

การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถทำได้ในบางกรณีซึ่งอาการและอาการแสดงของภาวะสุขภาพไม่จำเป็นต้องชี้ไปที่ HPP นอกจากนี้ยังสามารถช่วยกำหนดความรุนแรงและประเภทของ HPP