3 ยาลดน้ำหนักที่ดีที่สุดที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด

การแพทย์แผนปัจจุบันได้เปลี่ยนแปลงการรักษาลดน้ำหนักด้วยยาที่มีประสิทธิภาพซึ่งให้ผลลัพธ์ที่สำคัญในขณะที่ยังคงรักษาโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ยอมรับได้ การวิจัยล่าสุดยืนยันว่า tirzepatide ช่วยลดน้ำหนักตัวได้มากที่สุดที่ 16-20% ตามด้วยเซมากลูไทด์ที่ 11-14% โดยยาทั้งสองชนิดแสดงให้เห็นประสิทธิผลในระยะเวลา 1-2 ปี ในบทความนี้ เราขอแนะนำและประเมินยาลดน้ำหนักที่ดีที่สุด 3 ชนิดที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด โดยพิจารณาจากฐานข้อมูลทางการแพทย์ รายงานการทดลองทางคลินิก ข้อมูลจากบริษัทยา และแหล่งข่าวสุขภาพ

ยาลดน้ำหนักที่ดีที่สุดที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด

1. Tirzepatide: ยาลดน้ำหนักที่ทรงพลังที่สุด

ชื่อการค้า

ยุโรป:

• Mounjaro (ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 และการควบคุมน้ำหนัก)

สหรัฐอเมริกา:

• Mounjaro (ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2)
• Zepbound (ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนักและภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น)

ยา tirzepatide ออกฤทธิ์อย่างไร

Tirzepatide ทำหน้าที่เป็นทั้งอะนาลอกโพลีเปปไทด์ที่ยับยั้งกระเพาะอาหารและตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับคล้ายกลูคากอน เปปไทด์-1 ทำให้มีเอกลักษณ์เฉพาะในกลุ่มยาลดน้ำหนักในปัจจุบัน Tirzepatide มีความสัมพันธ์กับตัวรับ GIP มากกว่าตัวรับ GLP-1 และกลไกคู่นี้ทำให้น้ำตาลในเลือดสูงลดลงได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาตัวเอกของตัวรับ GLP-1 แบบคัดเลือก ยานี้กระตุ้นการปล่อยอินซูลินเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหารเพื่อเพิ่มความอิ่ม และลดความอยากอาหารโดยส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ประสิทธิภาพการลดน้ำหนัก

Tirzepatide ทำให้น้ำหนักตัวลดลงประมาณ 16% หลังจาก 12 ถึง 18 เดือนในการทดลองทางคลินิกที่มีผู้เข้าร่วม 6,361 ราย โดยมีหลักฐานบ่งชี้ว่าผลกระทบอาจคงอยู่ได้นานถึง 3.5 ปี ในการทดลองแบบตัวต่อตัวในปี 2025 ค่าเฉลี่ยการลดน้ำหนักที่ 72 สัปดาห์สูงถึง 20.2% เมื่อใช้ tirzepatide เทียบกับ 13.7% เมื่อใช้ semaglutide ในสหราชอาณาจักร Mounjaro 5 มิลลิกรัมช่วยให้ผู้ป่วยลดน้ำหนักได้เกือบ 15% เมื่อเทียบกับ Wegovy ในขนาดที่สูงขึ้น ซึ่งโดยเฉลี่ยประมาณ 16%

ในระหว่างการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วย 91% สามารถลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% ในขณะที่ผู้ป่วย 55% สามารถลดน้ำหนักได้อย่างมากอย่างน้อย 20% ผลลัพธ์เหล่านี้เหนือกว่ายาลดน้ำหนักอื่นๆ อย่างเห็นได้ชัด

ผลข้างเคียงและรายละเอียดด้านความปลอดภัย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ tirzepatide คือ อาการคลื่นไส้ ท้องเสีย และอาเจียน ซึ่งเพิ่มขึ้นตามปริมาณยา การวิจัยเปรียบเทียบ tirzepatide, semaglutide และ dulaglutide พบว่าอัตราส่วนอันตรายของเหตุการณ์ในระบบทางเดินอาหารคือ 0.96 สำหรับ tirzepatide เทียบกับ dulaglutide และ 1.07 สำหรับ tirzepatide เทียบกับ semaglutide ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยในทางเดินอาหารในวงกว้างที่คล้ายคลึงกันในยาเหล่านี้

จำนวนผู้ป่วยที่เลิกใช้ยา tirzepatide เพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น โดยผู้ป่วยที่รับประทานยา 15 มิลลิกรัม มีอัตราการหยุดยา 25% เทียบกับ 5.1% ในผู้ป่วยที่รับประทานยา 5 มิลลิกรัม การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2024 พบว่า tirzepatide สามารถทนต่อยาได้ดีและไม่เกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบ

ยานี้มีคำเตือนเกี่ยวกับเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ รวมถึงมะเร็ง การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่ามีเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ แต่ผลกระทบเหล่านี้จะเกิดขึ้นกับคนที่ใช้ขนาดปกติหรือไม่นั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด คำเตือนอื่นๆ ได้แก่ การอักเสบของตับอ่อน ปัญหาถุงน้ำดี ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน และการเปลี่ยนแปลงการมองเห็นของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

2. เซมากลูไทด์ : มีประสิทธิภาพสูง

ชื่อการค้า

ยุโรป:

• Ozempic (อนุมัติสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2)
• Wegovy (ผ่านการรับรองสำหรับการควบคุมน้ำหนัก)
• Rybelsus (สูตรรับประทานสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2)

สหรัฐอเมริกา:

• Ozempic (ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 การลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคไตเรื้อรัง)
• Wegovy (ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนัก การลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ และภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ)
• Rybelsus (สูตรรับประทานสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2)

กลไกการออกฤทธิ์ของยานี้

Semaglutide เลียนแบบเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาตามธรรมชาติหลังจากที่เรารับประทานอาหาร ยานี้ช่วยลดความอยากอาหาร ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร เพิ่มการปล่อยอินซูลิน และลดการปล่อยกลูคากอน การกระทำที่ผสมผสานกันเหล่านี้ช่วยให้คุณรู้สึกอิ่มนานขึ้น กินน้อยลง และควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้น

ผลการลดน้ำหนัก

การฉีดเซมากลูไทด์ทุกสัปดาห์ทำให้น้ำหนักลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 11% หลังจาก 24 ถึง 68 สัปดาห์ โดยมีหลักฐานบ่งชี้ว่าผลกระทบนี้สามารถคงอยู่ได้นานถึงสองปี หลักฐานนี้มาจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 18 เรื่อง ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 27,949 คน ผู้คนจำนวนมากขึ้นสามารถลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% แต่ยาดังกล่าวทำให้เกิดปัญหาระบบทางเดินอาหารเล็กน้อยถึงปานกลางในอัตราที่สูงขึ้น

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในเดือนกันยายน 2568 ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์พบว่าเซมากลูไทด์ 25 มิลลิกรัมทำให้น้ำหนักลดลง 16.6% โดยเฉลี่ยในช่วง 64 สัปดาห์

ความปลอดภัยและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของเซมากลูไทด์เกี่ยวข้องกับกระเพาะอาหาร และรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และปวดท้อง ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มการรักษาหรือหลังเพิ่มขนาดยา ในการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2024 นักวิจัยพบว่าเซมากลูไทด์ทำให้เกิดอาการท้องร่วงมากกว่า dulaglutide, liraglutide และ exenatide แต่ยา GLP-1 ทั้งหมดทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนอันตรายของเหตุการณ์ในทางเดินอาหารคือ 0.96 เมื่อเปรียบเทียบเซมากลูไทด์กับดูลากลูไทด์ ซึ่งแสดงให้เห็นโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่เทียบเคียงได้

ยานี้มีคำเตือนคล้ายกับยา tirzepatide ซึ่งรวมถึงเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ด้วย ในการศึกษากับสัตว์ฟันแทะ เซมากลูไทด์และยาที่ทำงานเหมือนเซมากลูไทด์ทำให้เกิดเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ รวมถึงมะเร็งต่อมไทรอยด์ แม้ว่าจะยังไม่ทราบแน่ชัดว่าผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ที่ใช้ยาในขนาดปกติหรือไม่

3. ลิรากลูไทด์: ตัวเลือกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและราคาไม่แพงมาก

ชื่อการค้า

ยุโรปและสหรัฐอเมริกา:

• Saxenda (ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนักตัว)

ยาลิรากลูไทด์ออกฤทธิ์อย่างไร

ลิรากลูไทด์ออกฤทธิ์เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน คล้ายกับเซมากลูไทด์ แต่คุณต้องรับประทานยานี้ทุกวันแทนที่จะเป็นรายสัปดาห์ ยานี้ช่วยลดความอยากอาหาร ช่วยให้รู้สึกอิ่ม และช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

ผลการลดน้ำหนัก

ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยที่ใช้ลิรากลูไทด์ 3.0 มก. ต่อวันจะลดน้ำหนักได้ประมาณ 5–10% ในระยะเวลาหนึ่งปี บุคคลบางคนสามารถลดน้ำหนักได้มากขึ้นโดยขึ้นอยู่กับการรับประทานยาและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต

แม้ว่าลิรากลูไทด์จะลดน้ำหนักได้น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาไทร์เซปาไทด์และเซมากลูไทด์ แต่ยานี้ยังคงให้ผลลัพธ์ที่มีความหมายทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของลิรากลูไทด์ในผู้ใหญ่ ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ท้องเสีย ท้องผูก อาเจียน ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด น้ำตาลในเลือดต่ำ ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า เวียนศีรษะ ปวดท้อง และการเปลี่ยนแปลงของระดับเอนไซม์ไลเปสในเลือด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือระบบทางเดินอาหารและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา

ในการทดลองทางคลินิก 2.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย liraglutide รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ cholelithiasis เทียบกับ 0.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก และอุบัติการณ์ของถุงน้ำดีอักเสบอยู่ที่ 0.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับ liraglutide เทียบกับ 0.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย liraglutide ส่วนใหญ่ที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคนิ่วในถุงน้ำดีและถุงน้ำดีอักเสบ จำเป็นต้องตัดถุงน้ำดีออก

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ในกลุ่มนี้ ลิรากลูไทด์มีคำเตือนเกี่ยวกับเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ที่อาจเกิดขึ้นได้ ในการศึกษากับหนูและหนูทดลอง ลิรากลูไทด์และยาที่ทำงานเหมือนกับลิรากลูไทด์ทำให้เกิดเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ รวมถึงมะเร็งต่อมไทรอยด์ แม้ว่าลิรากลูไทด์จะทำให้เกิดเนื้องอกของต่อมไทรอยด์หรือมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกในมนุษย์หรือไม่ก็ตาม

มีรายงานภาวะไตวายเฉียบพลันและภาวะไตวายเรื้อรังที่แย่ลงในผู้ป่วยที่ใช้ยาตัวเอกตัวรับ GLP-1 ซึ่งรวมถึงลิรากลูไทด์ บางกรณีจำเป็นต้องฟอกไต เหตุการณ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการคลื่นไส้ อาเจียน หรือท้องเสีย ซึ่งทำให้ปริมาตรลดลง

เปรียบเทียบยาทั้งสามชนิดนี้

การจัดอันดับประสิทธิผล

สำหรับการลดน้ำหนักตัว tirzepatide เป็นตัวเลือกอันดับต้นๆ รองลงมาคือ semaglutide จากผลการทดลองทางคลินิกจนถึงปี 2025 ยา tirzepatide และ semaglutide ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาทางเลือกเมื่อจำเป็นต้องลดน้ำหนักโดยรวมอย่างมาก

ลิรากลูไทด์ทำให้น้ำหนักลดลง แต่ยังคงทางเลือกที่มีคุณค่าสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการยาที่เป็นที่ยอมรับในราคาที่ไม่แพงกว่า หรือผู้ที่ต้องการความยืดหยุ่นในการใช้ยาในแต่ละวัน

การเปรียบเทียบผลข้างเคียง

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าความปลอดภัยของระบบทางเดินอาหารมีความคล้ายคลึงกันในวงกว้างในกลุ่มยา tirzepatide, semaglutide และ dulaglutide โดยอัตราส่วนความเป็นอันตรายของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อระบบทางเดินอาหารไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ ยาทั้งสามชนิดทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารเป็นหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่มีการเพิ่มขนาดยา

ผู้คนประมาณ 10 ถึง 12% ไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้ ผลข้างเคียงเป็นเรื่องปกติและคนส่วนใหญ่มีผลข้างเคียงบางประการ

ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

ยาทั้งสามชนิดมีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกหรือกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 2 ผู้หญิงควรหยุดยาเหล่านี้อย่างน้อยสองเดือนก่อนวางแผนการตั้งครรภ์

เปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักเฉลี่ยในหนึ่งปีคือ 8.7% และอยู่ที่ 3.6% เมื่อหยุดยาตั้งแต่เนิ่นๆ, 6.8% เมื่อหยุดยาช้า และ 11.9% หากไม่หยุดต่อเนื่อง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของความสม่ำเสมอในการรักษาเพื่อผลลัพธ์ที่ดีที่สุด

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าผลของเซมากลูไทด์อาจคงอยู่นานถึงสองปี และผลของ tirzepatide อาจคงอยู่ได้นานถึง 3.5 ปี อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาว ผู้ป่วยและแพทย์ควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับความเสี่ยงระยะยาวที่ไม่แน่นอน