7 ผลข้างเคียงของ ticagrelor (Brilique) และการป้องกัน

Ticagrelor (ชื่อแบรนด์: Brilique, Brilinta) เป็นยาต้านเกล็ดเลือดในช่องปาก แพทย์กำหนดให้ยา ticagrelor เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตาย และโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันหรือเคยมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายมาก่อน

การทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่า ticagrelor ป้องกันเหตุการณ์ขาดเลือดได้มากกว่า clopidogrel ซึ่งเป็นสาเหตุที่แนวทางการรักษาหลายข้อระบุว่า ticagrelor เป็นตัวเลือกที่แนะนำสำหรับคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันซึ่งมีความเสี่ยงเลือดออกที่ยอมรับได้

กลไกการออกฤทธิ์ของยา ticagrelor

Ticagrelor เป็นยากลุ่มยับยั้งตัวรับเกล็ดเลือด P2Y12 Ticagrelor ติดโดยตรงกับตัวรับบนเกล็ดเลือดที่เรียกว่า P2Y12 แต่อยู่ที่จุดที่แตกต่างจากการเกาะติดสารเคมีตามธรรมชาติของร่างกาย (adenosine diphosphate) ด้วยการปิดกั้นตัวรับนี้ ticagrelor จะหยุดสัญญาณที่ปกติทำให้เกล็ดเลือดเริ่มทำงานและจับตัวกันเป็นก้อน เนื่องจาก ticagrelor จับกันในทิศทางตรงและย้อนกลับได้ จึงเริ่มทำงานอย่างรวดเร็วและผลของยาจะหมดเร็วขึ้นหลังจากหยุดยา เมื่อเทียบกับยารุ่นเก่า ยาเก่าจะปิดกั้นตัวรับอย่างถาวร

ผลข้างเคียงของการใช้ยา ticagrelor

ผลข้างเคียงของ ticagrelor คือ:

• เลือดออก (เล็กน้อยถึงใหญ่ รวมถึงเลือดออกในทางเดินอาหารและในกะโหลกศีรษะ)
• หายใจถี่ (หายใจลำบาก)
• Bradyarrhythmia และการหยุดชั่วคราวของห้องล่าง (การหยุดชั่วคราวของ Sino-atrial และเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้อง)
• เพิ่ม creatinine ในซีรั่ม (การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตชั่วคราว)
• เพิ่มกรดยูริกในเลือดและโรคเกาต์
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและจ้ำลิ่มเลือดอุดตันที่หายากมาก
• อารมณ์เสียในทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ ท้องเสีย) และผื่นที่ผิวหนัง
• ข้อควรพิจารณาเกี่ยวกับความบกพร่องของตับ (การได้รับยาแย่ลงในโรคตับขั้นรุนแรง)

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. เลือดออก

Ticagrelor ช่วยลดการรวมตัวของเกล็ดเลือด การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดที่รุนแรงจะเพิ่มโอกาสที่การบาดเจ็บของหลอดเลือดจะมีเลือดออกมากขึ้นและหยุดช้าลง เนื่องจาก ticagrelor มีการยับยั้งเกล็ดเลือดที่แข็งแกร่งและสม่ำเสมอมากกว่า clopidogrel จึงเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดออกเองที่ไม่ได้เกิดจากการผ่าตัด

ในการทดลองของ PLATO เปรียบเทียบ ticagrelor กับ clopidogrel ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน อัตราการตกเลือดที่สำคัญใกล้เคียงกัน (ประมาณ 11.6% ในกลุ่ม ticagrelor เทียบกับ 11.2% ในกลุ่ม clopidogrel) แต่ ticagrelor ทำให้เกิดเลือดออกรุนแรงมากกว่า ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ (4.5% เทียบกับ 3.8%) การทดลองและฉลากผลิตภัณฑ์ยังรายงานว่ามีเลือดออกทุกชนิดเป็นเรื่องปกติ ข้อมูลผลิตภัณฑ์สรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดเนื่องจากมีเลือดออก (รายงานประมาณ 12% ในกลุ่มประชากรทดลองบางกลุ่ม) เลือดออกในกะโหลกศีรษะร้ายแรงพบได้น้อย

วิธีหลีกเลี่ยงหรือลดความเสี่ยงเลือดออก:

• แจ้งแพทย์และทันตแพทย์ของคุณว่าคุณทานยา ticagrelor ก่อนทำหัตถการใดๆ ถ้าเป็นไปได้ ให้วางแผนการผ่าตัดแบบเลือก เพื่อหยุดยา ticagrelor โดยให้เวลาอย่างเพียงพอล่วงหน้า หากมีความเสี่ยงเลือดออกมาก แพทย์อาจหยุดยา ticagrelor เป็นเวลาหลายวันก่อนการผ่าตัด
• หลีกเลี่ยงยาอื่นๆ ที่ทำให้เลือดออกมากขึ้น เว้นแต่จำเป็น (เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือด) หรือใช้เฉพาะเมื่อคุณได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดเท่านั้น
• ใช้ยาแอสไพรินในปริมาณที่แนะนำร่วมกับ ticagrelor (75 ถึง 100 มิลลิกรัมต่อวัน) เนื่องจากปริมาณแอสไพรินที่สูงขึ้นในแต่ละวันสามารถลดประโยชน์ของ ticagrelor และอาจส่งผลต่อความเสี่ยงเลือดออก
• หากคุณมีเลือดออกทางพยาธิวิทยาหรือเลือดออกในกะโหลกศีรษะเมื่อเร็ว ๆ นี้ อย่าเริ่มใช้ยา ticagrelor แสวงหายาทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า (ดูหัวข้อว่าใครไม่ควรใช้ ticagrelor)

2.หายใจถี่

Ticagrelor สามารถเพิ่มผลกระทบของสารธรรมชาติในร่างกายที่เรียกว่าอะดีโนซีน Ticagrelor จะหยุดเซลล์ไม่ให้รับอะดีโนซีน ซึ่งจะทำให้มีอะดีโนซีนอยู่ในร่างกายมากขึ้น

ระดับอะดีโนซีนที่สูงขึ้น โดยเฉพาะในปอด อาจทำให้รู้สึกหายใจไม่สะดวก เรายังไม่เข้าใจอย่างแน่ชัดว่าสิ่งนี้เกิดขึ้นได้อย่างไร แต่ผลของอะดีโนซีนนี้ช่วยอธิบายรูปแบบอาการทั่วไปได้ โดยมักเริ่มทันทีหลังจากรับประทานยา มักจะไม่รุนแรงถึงปานกลาง และในหลายๆ คนจะหายไปเมื่อเวลาผ่านไปแม้ว่าจะรับประทานยาต่อไปก็ตาม

จากการทดลองทางคลินิกที่สำคัญ ประมาณ 14% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ticagrelor รายงานว่ามีอาการหายใจลำบาก หายใจลำบากอย่างรุนแรงจนต้องหยุดยาพบไม่บ่อย (น้อยกว่า 1%) อาการหายใจลำบากส่วนใหญ่เกิดขึ้นชั่วคราวและมีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง

หากคุณมีอาการหายใจไม่ออกครั้งใหม่หรือแย่ลงหรือยาวนานขึ้น แพทย์จะตรวจหาภาวะหัวใจล้มเหลว โรคปอด หรือสาเหตุอื่นๆ ที่ต้องได้รับการรักษา หากไม่มีสาเหตุอื่นใด และแพทย์ของคุณเห็นว่าอาการหายใจลำบากสามารถทนได้ การทานยา ticagrelor ต่อไปมักจะปลอดภัย เนื่องจากอาการมักจะหายไปโดยไม่ต้องหยุดยา หากหายใจลำบากรุนแรงหรือจำกัดการใช้ชีวิตประจำวัน แพทย์อาจเปลี่ยนไปใช้ยาต้านเกล็ดเลือดตัวอื่น

3. Bradyarrhythmia และกระเป๋าหน้าท้องหยุดชั่วคราว

Ticagrelor สามารถเพิ่มผลของอะดีโนซีนในร่างกายได้ ด้วยเหตุนี้ เครื่องกระตุ้นหัวใจตามธรรมชาติของหัวใจ (โหนด sinoatrial) ของหัวใจจึงอาจช้าลงชั่วขณะหนึ่ง และทำให้การหยุดเต้นของหัวใจเป็นช่วงสั้นๆ มีแนวโน้มมากขึ้น

ผลกระทบนี้มักพบเห็นได้บ่อยที่สุดหลังจากเริ่มใช้ยา ดูเหมือนว่าจะเชื่อมโยงกับระดับยาที่สูงขึ้นในสัปดาห์แรกและผลของอะดีโนซีนที่เพิ่มขึ้นในขณะนั้น

ผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นในประมาณ 5.8% ของผู้ที่รับประทานยา ticagrelor ภาวะหัวใจเต้นช้าหรือเป็นลมหมดสติที่มีนัยสำคัญทางคลินิกนั้นหาได้ยาก

หากคุณมีภาวะ atrioventricular block ระดับสูงหรือมีอาการหัวใจเต้นช้าอยู่แล้ว แพทย์จะหลีกเลี่ยง ticagrelor เว้นแต่คุณจะมีเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบถาวรอยู่แล้ว ติดตามจังหวะการเต้นของหัวใจอย่างใกล้ชิดในช่วงวันแรกหลังจากเริ่มใช้ยา ticagrelor โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณใช้ยาลดอัตราการเต้นของหัวใจอื่นๆ ด้วย หากคุณมีอาการหยุดชั่วคราว แพทย์อาจหยุดยา ticagrelor และเปลี่ยนไปใช้ยาตัวอื่น

4. การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต (ซีรั่มครีเอตินีน) และโรคเกาต์ (กรดยูริก)

Ticagrelor สามารถเพิ่มครีเอตินีนในซีรั่มได้ชั่วคราว และสามารถเพิ่มกรดยูริกในเลือดได้ อาจเป็นเพราะผลกระทบต่อการจัดการท่อไตหรือการไหลเวียนโลหิต และเนื่องจาก ticagrelor และสารเมตาโบไลต์ของมันมีอิทธิพลต่อการขนส่งกรดยูริก กลไกที่แท้จริงของการเปลี่ยนแปลงครีเอตินีนยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

ผู้ป่วยประมาณ 7.4% ที่ได้รับการรักษาด้วย ticagrelor มีระดับครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้นมากกว่า 50% โรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1.5% การเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นชั่วคราวและย้อนกลับได้เมื่อผู้ป่วยหยุดรับประทานยา

วิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียงนี้:

• ติดตามครีเอตินีนในเลือดและกรดยูริกหลังจากที่คุณเริ่มใช้ยา ticagrelor โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณอายุมากขึ้น เป็นโรคไตอยู่แล้ว หรือใช้ยาที่ส่งผลต่อไต
• หากครีเอตินีนเพิ่มขึ้นอย่างมากหรือหากคุณมีอาการเกาต์ลุกเป็นไฟ ให้ปรึกษากับแพทย์ของคุณ แพทย์ของคุณจะประเมินว่าประโยชน์ของ ticagrelor ต่อเนื่องยังมีมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่ และอาจเปลี่ยนยาหากจำเป็น

5. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและจ้ำลิ่มเลือดอุดตัน

ในโอกาสที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก ยาที่ส่งผลต่อเกล็ดเลือดสามารถกระตุ้นกระบวนการทางระบบภูมิคุ้มกันหรือจุลพยาธิวิทยา ซึ่งส่งผลให้จำนวนเกล็ดเลือดลดลงอย่างเห็นได้ชัด หรือมีอาการทางคลินิกของจ้ำลิ่มเลือดอุดตันจากลิ่มเลือดอุดตัน

หากคุณสังเกตเห็นรอยช้ำ มีเลือดออก หรือจำนวนเกล็ดเลือดต่ำมากโดยไม่คาดคิดจากการตรวจเลือด ให้ไปพบแพทย์ทันที

6. ผลข้างเคียงอื่นๆ

• อาการทางระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้หรือท้องเสีย เกิดขึ้นและมักจะหายไป
• มีรายงานผื่นที่ผิวหนัง เวียนศีรษะ หรือเป็นลมหมดสติในบางกรณี
• การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงจะเพิ่มการสัมผัสของ ticagrelor และเป็นข้อห้ามในการใช้งาน

ปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญและบันทึกการใช้ยาที่คุณต้องรู้

• หลีกเลี่ยงยาที่มีฤทธิ์แรงซึ่งยับยั้งหรือกระตุ้นให้เกิดไซโตโครม P450 3A4 เนื่องจากยาเหล่านี้เปลี่ยนระดับ ticagrelor ในเลือดและอาจทำให้เสี่ยงต่อการตกเลือดได้ ตัวอย่างของยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งฤทธิ์แรง ได้แก่ คีโตโคนาโซลและคลาริโธรมัยซิน; ยากระตุ้นให้เกิดฤทธิ์แรง ได้แก่ rifampicin
• หลังจากรับประทานแอสไพรินในปริมาณที่เพียงพอแล้ว ให้รักษาแอสไพรินไว้ที่ 75 ถึง 100 มิลลิกรัมต่อวันในขณะที่คุณใช้ยา ticagrelor ปริมาณแอสไพรินในแต่ละวันที่สูงขึ้นอาจลดประโยชน์ของ ticagrelor

ใครไม่ควรใช้ ticagrelor?

คุณไม่ควรรับประทานยา ticagrelor หาก:

• คุณมีเลือดออกทางพยาธิสภาพ (เช่น แผลในกระเพาะอาหาร)
• คุณมีประวัติเลือดออกในกะโหลกศีรษะ
• คุณมีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (เพราะการสัมผัสยาจะเพิ่มขึ้น)

ใช้ความระมัดระวังหรือหลีกเลี่ยง ticagrelor หากคุณมี: มีความเสี่ยงต่อการตกเลือด ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่สำคัญทางคลินิกโดยไม่ต้องใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจ ปรึกษาความเสี่ยงกับแพทย์ของคุณหากคุณเป็นโรคไตอย่างรุนแรงหรือมีประวัติโรคเกาต์

ยาทางเลือกที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น

หาก ticagrelor ไม่เหมาะกับคุณ แพทย์มักจะพิจารณาใช้ยาทางเลือกเหล่านี้:

1. โคลพิโดเกรล

Clopidogrel มีโอกาสน้อยที่จะทำให้หายใจถี่ ในบางคน โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกหรือมีข้อห้ามในการใช้ยา ticagrelor หรือ prasugrel การใช้ clopidogrel อาจเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า เนื่องจากจะทำให้เลือดออกน้อยลงในขณะที่ยังช่วยป้องกันลิ่มเลือด

Clopidogrel มีจำหน่ายทั่วไปและมีราคาถูกกว่า ข้อดีคือ โคลพิโดเกรลไม่สามารถปิดกั้นเกล็ดเลือดได้รุนแรงหรือสม่ำเสมอเท่ากับยาอื่นๆ ดังนั้นในผู้ป่วยบางราย การป้องกันภาวะหัวใจวายหรือปัญหาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับลิ่มเลือดอาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่า

2. พราซูเกรล

Prasugrel เป็นอีกหนึ่งยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง P2Y12 ที่มีศักยภาพซึ่งช่วยลดเหตุการณ์ขาดเลือดหลังจากการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง อย่างไรก็ตาม ห้ามใช้ prasugrel หากคุณเป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราวมาก่อน และโดยทั่วไปจะหลีกเลี่ยงในผู้สูงอายุที่อายุ 75 ปีขึ้นไป หรือในผู้ที่มีน้ำหนักตัวน้อยเนื่องจากเสี่ยงต่อการตกเลือด แพทย์ของคุณจะพิจารณาปัจจัยส่วนบุคคล เช่น อายุ น้ำหนัก โรคหลอดเลือดสมองที่เกิดขึ้น และแผนการรักษา