RAEB เป็นโรคโลหิตจางที่ทนไฟด้วยการระเบิดที่มากเกินไป

โรคโลหิตจางที่ทนไฟที่มีการระเบิดมากเกินไปหรือ RAEB หมายถึงความผิดปกติของเซลล์ที่สร้างเลือด RAEB เป็นหนึ่งในเจ็ดประเภทของความผิดปกติดังกล่าวหรือกลุ่มอาการ myelodysplastic (MDS) ซึ่งได้รับการยอมรับจากการจำแนกประเภทขององค์การอนามัยโลก (WHO) ซึ่งแยกความแตกต่างระหว่าง RAEB สองประเภท: RAEB-1 และ RAEB-2

ทั้งสองรูปแบบมักมีการพยากรณ์โรคที่ยาก: เวลาการอยู่รอดเฉลี่ยที่เผยแพร่ (ปัจจุบันลงวันที่) อยู่ในช่วง 9-16 เดือน RAEB ยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการลุกลามไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ ซึ่งเป็นมะเร็งของเซลล์ที่สร้างเลือดของไขกระดูก

การทำความเข้าใจ RAEB ซึ่งเป็นประเภทของ MDS

Myelodysplastic syndrome หรือ MDS หมายถึงครอบครัวของโรคที่หายากของเลือดซึ่งไขกระดูกไม่สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาว หรือเกล็ดเลือดที่แข็งแรงเพียงพอ RAEB เป็น MDS ประเภทที่พบได้ทั่วไป และน่าเสียดาย เป็นรูปแบบที่มีความเสี่ยงสูงกว่าของ MDS

เช่นเดียวกับ MDS รูปแบบอื่น RAEB มักส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี แต่สามารถเกิดขึ้นได้ในคนที่อายุน้อยกว่าเช่นกัน และไม่ทราบสาเหตุของโรคในขณะนี้

เมื่อบุคคลมีรูปแบบของ MDS เช่น RAEB ไขกระดูกอาจสร้างเซลล์ที่ด้อยพัฒนาหรือยังไม่บรรลุนิติภาวะจำนวนมากที่มักมีรูปร่าง ขนาด หรือลักษณะแปลก ๆ เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่มีสุขภาพดี เซลล์เม็ดเลือดรุ่นเยาว์วัยแรกเริ่มเหล่านี้เรียกว่าเซลล์บลาสท์ ซึ่งเป็นคำที่ใช้บ่อยในการอภิปรายเรื่องมะเร็งเม็ดเลือดขาว อันที่จริง ทุกวันนี้ นักวิทยาศาสตร์หลายคนมองว่า MDS เป็นรูปแบบหนึ่งของมะเร็งเม็ดเลือดและไขกระดูก

ระบบการจำแนกประเภทต่าง ๆ ถูกนำมาใช้สำหรับความผิดปกติเหล่านี้ ระบบการจำแนกประเภทของ WHO พยายามแยกแยะประเภทของ MDS โดยให้ความสนใจกับการพยากรณ์โรคสำหรับความผิดปกติที่กำหนด ปัจจุบัน WHO รู้จัก MDS 7 ประเภท และเมื่อรวมกันแล้ว RAEB-1 และ RAEB-2 คิดเป็นประมาณ 35-40 เปอร์เซ็นต์ของกรณี MDS ทั้งหมด

• cytopenia ทนไฟที่มี dysplasia unilineage (RCUD)
• ภาวะโลหิตจางจากวัสดุทนไฟที่มี ringed sideroblasts (RARS)
• cytopenia ที่ทนไฟที่มี multilineage dysplasia (RCMD)
• โรคโลหิตจางที่ทนไฟที่มีการระเบิดมากเกินไป-1 (RAEB-1)
• ภาวะโลหิตจางจากวัสดุทนไฟที่มีการระเบิดมากเกินไป-2 (RAEB-2)
• กลุ่มอาการ Myelodysplastic ไม่จำแนกประเภท (MDS-U)
• โรค Myelodysplastic ที่เกี่ยวข้องกับการแยก del (5q)

ชื่อข้างต้นเหล่านี้มักหมายถึงลักษณะของเลือดและเซลล์ไขกระดูกเมื่อตรวจดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ อย่างไรก็ตาม นามสกุลในรายการด้านบนถูกกำหนดโดยการกลายพันธุ์บางอย่างหรือการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมในสารพันธุกรรมของเซลล์ไขกระดูกที่สร้างเลือด

ในกรณีของ RAEB (ทั้งสองประเภท) ชื่อมีสองส่วน: โรคโลหิตจางที่ทนไฟ; และระเบิดส่วนเกิน ภาวะโลหิตจางโดยทั่วไปคือการขาดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรง โรคโลหิตจางที่ทนไฟหมายความว่าโรคโลหิตจางไม่ได้เกิดจากสาเหตุทั่วไปที่ทราบของโรคโลหิตจางและโรคโลหิตจางโดยทั่วไปจะแก้ไขได้ด้วยการถ่ายเลือดเท่านั้น เมื่อบุคคลมีภาวะโลหิตจางที่ทนไฟและการทดสอบพบว่ามีเซลล์บลาสท์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่มากกว่าปกติ จะเป็นโรคโลหิตจางที่ทนไฟซึ่งมีการระเบิดมากเกินไป

เป็นไปได้ที่บุคคลที่มี RAEB จะมีจำนวนต่ำในเซลล์อื่นที่เกิดจากไขกระดูกเช่นกัน ผู้ที่เป็นโรค RAEB อาจมีภาวะโลหิตจางที่ทนไฟ (เซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ), นิวโทรพีเนียที่ทนไฟ (นิวโทรฟิลต่ำ), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ทนไฟ (เกล็ดเลือดต่ำ) หรือทั้งสามอย่างรวมกัน

RAEB เป็นรูปแบบที่มีความเสี่ยงสูงของ MDS

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MDS การพิจารณาระดับความเสี่ยงเป็นสิ่งสำคัญ MDS บางรูปแบบมีความเสี่ยงต่ำ บางรูปแบบมีความเสี่ยงปานกลาง และอื่นๆ มีความเสี่ยงสูง ทั้ง RAEB และ RCMD ถือเป็นรูปแบบที่มีความเสี่ยงสูงของ MDS ถึงกระนั้นไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่มี RAEB มีการพยากรณ์โรคเหมือนกัน ปัจจัยอื่นๆ ที่เข้ามามีบทบาท เช่น อายุ สุขภาพโดยรวม ลักษณะของโรค และพันธุกรรมของเซลล์ที่สร้างกระดูกที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัย

เมื่อสงสัยว่าเป็น MDS ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อและดูดเลือดจากไขกระดูก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างไขกระดูกและส่งไปที่ห้องปฏิบัติการเพื่อทำการวิเคราะห์และตีความ

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับลักษณะที่ปรากฏของเซลล์ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ การย้อมด้วยชุดสีย้อมและเครื่องหมายต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้แอนติบอดี้เป็นแท็ก และในกรณีของ MDS ชนิดย่อยที่ก้าวหน้ากว่านั้น สิ่งที่เรียกว่าโฟลว์ไซโตเมทรี . Flow cytometry เป็นเทคนิคที่ช่วยให้สามารถระบุและแยกเซลล์ที่มีลักษณะเฉพาะออกจากจำนวนเซลล์ที่มากขึ้นในตัวอย่างที่กำหนด

ประเภท

RAEB ทั้งสองรูปแบบ (1 และ 2) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงสูง เช่น RAEB อาจต้องจำนนต่อความล้มเหลวของไขกระดูก โดยไม่มีความก้าวหน้าไปสู่ ​​AML ดังนั้นภาวะดังกล่าวมักเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เอง โดยไม่เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวขึ้นเลย

คำศัพท์ที่เกี่ยวข้องกับ RAEB

การจัดประเภท RAEB ขึ้นอยู่กับความเข้าใจในหลายเงื่อนไข:

• จำนวนการระเบิดของไขกระดูก: เก็บตัวอย่างไขกระดูกของคุณและวัดจำนวนเซลล์ตัวอ่อนผิดปกติที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ

• การนับจำนวนเลือดระเบิด: ตัวอย่างเลือดของคุณจากหลอดเลือดดำจะถูกดึงออกมาโดยใช้เข็ม และวัดจำนวนเซลล์ระเบิดที่ผิดปกติและยังไม่บรรลุนิติภาวะ

• แท่ง Auer: นี่คือสิ่งที่แพทย์จะมองหาเมื่อเห็นการระเบิดของคุณภายใต้กล้องจุลทรรศน์ แม้ว่าพวกเขาจะเรียกว่า “แท่ง” ของ Auer แต่ก็มีรูปทรงและขนาดต่างกันมากมาย พวกมันมีขนาดเล็ก—เล็กกว่านิวเคลียส และพบได้ในไซโตพลาสซึม มักเป็นรูปเข็มที่มีปลายแหลม แต่อาจเป็นรูปลูกน้ำ รูปเพชร หรือยาวและเป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าก็ได้

จากการมีหรือไม่มีข้อค้นพบข้างต้น บุคคลถูกกำหนดให้มี RAEB-1 หรือ RAEB-2 ดังนี้:

ผู้ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค RAEB-1 หาก (1) มีการนับการระเบิดของไขกระดูกระหว่าง 5 ถึง 9 เปอร์เซ็นต์ของการนับอย่างน้อย 500 เซลล์ หรือ (2) การนับการระเบิดรอบนอกระหว่าง 2 ถึง 4 เปอร์เซ็นต์ของการนับอย่างน้อย 200 เซลล์ และ (3) ไม่มีแท่ง Auer การมีอยู่ของเกณฑ์ 1 หรือ 2 บวก 3 จัดประเภทกรณี MDS เป็น RAEB-1

โอกาสที่ RAEB-1 จะกลายเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์อยู่ที่ประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์

ผู้ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค RAEB-2 หาก (1) มีการนับการระเบิดของไขกระดูกระหว่าง 10 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ของการนับอย่างน้อย 500 เซลล์ หรือ (2) การนับการระเบิดรอบนอกระหว่าง 5 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ของการนับอย่างน้อย 200 เซลล์ หรือ (3) ตรวจพบแท่ง Auer การมีอยู่ของเกณฑ์อย่างใดอย่างหนึ่ง 1, 2 หรือ 3 จำแนกกรณี MDS เป็น RAEB-2

คาดว่าโอกาสที่ RAEB-2 จะกลายเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์อาจสูงถึง 33 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์

RAEB-T คืออะไร?

คุณอาจพบวลี “ภาวะโลหิตจางจากวัสดุทนไฟที่มีการระเบิดมากเกินไปในการเปลี่ยนแปลง” หรือ RAEB-T คำนี้ถูกยกเลิกไปแล้วในการจำแนกกลุ่มอาการของโรค myelodysplastic ในปัจจุบันของ WHO

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ก่อนหน้านี้อยู่ในหมวดหมู่นี้จัดอยู่ในประเภทมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ ในระบบการจำแนกประเภทอื่น ผู้ป่วยชาวฝรั่งเศส – อเมริกัน – อังกฤษ (การจัดประเภท FAB) ผู้ป่วยได้รับมอบหมายให้อยู่ในหมวดหมู่ RAEB-T หากพวกเขามี (1) จำนวนการระเบิดของไขกระดูกระหว่าง 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ (2) จำนวนการระเบิดรอบข้างอย่างน้อย 5 เปอร์เซ็นต์หรือ (3) แท่ง Auer ตรวจพบได้โดยไม่คำนึงถึงจำนวนการระเบิด

ยังคงมีการโต้เถียงกันอยู่บ้างเกี่ยวกับคุณค่าของการจัดหมวดหมู่ RAEB-T เช่นเดียวกับในระบบ FAB แยกจาก “AML-20-30” เช่นเดียวกับในระบบ WHO การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่หลายครั้งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้ใช้คำว่า RAEB-T แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงในระบบการจำแนกประเภทของ WHO สิ่งสำคัญที่สุดสำหรับผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านสุขภาพน่าจะเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องรู้ว่ามีคำศัพท์ที่ทับซ้อนกัน เพื่อไม่ให้พลาดโอกาสในการลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิก

RAEB ได้รับการปฏิบัติอย่างไร?

การรักษา RAEB นั้นแตกต่างกันไปตามสถานการณ์ต่างๆ อายุและสุขภาพโดยรวมของแต่ละบุคคลอาจเป็นปัจจัยในการตัดสินใจในการรักษาดังกล่าว ผู้ป่วยที่เป็นโรค RAEB ควรได้รับข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกัน และผู้สูบบุหรี่ที่มี RAEB ควรเลิกสูบบุหรี่ สัญญาณว่า RAEB อาจมีความคืบหน้า ได้แก่ การติดเชื้อบ่อยครั้ง เลือดออกผิดปกติ รอยฟกช้ำ และความจำเป็นในการถ่ายเลือดบ่อยขึ้น

ไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค MDS จำเป็นต้องได้รับการรักษาทันที แต่ผู้ป่วยที่มีอาการต่ำ (โลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ นิวโทรพีเนียที่ติดเชื้อซ้ำ) ต้องทำ และซึ่งรวมถึงผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงสูงหรือสูงมาก (รวมถึง RAEB-2 ซึ่งแสดงถึงระดับสูงสุด ระดับของ MDS ที่มีการพยากรณ์โรคที่ต่ำที่สุด)

แนวปฏิบัติของ National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ได้รวมเอาสุขภาพและผลการปฏิบัติงานโดยรวมของแต่ละบุคคล, International Prognostic Scoring System (IPSS) และประเภทความเสี่ยง MDS ของ IPSS ที่แก้ไขแล้ว (IPSS-R) และลักษณะโรคอื่นๆ เพื่อช่วยชี้นำการตัดสินใจในการจัดการ อย่างไรก็ตาม ไม่มีแนวทาง “หนึ่งขนาดที่เหมาะกับทุกคน” ในการรักษาผู้ป่วย RAEB

การรักษาโดยทั่วไปมีสามประเภท: การดูแลแบบประคับประคอง การบำบัดแบบเข้มข้นต่ำ และการบำบัดแบบเข้มข้นสูง การรักษาเหล่านี้อธิบายไว้ด้านล่าง:

• การดูแลแบบประคับประคองรวมถึงยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อและการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดสำหรับการนับตามอาการต่ำ

• การบำบัดด้วยความเข้มข้นต่ำรวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือด สารอื่นๆ เช่น azacitidine และ decitabine การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน และเคมีบำบัดที่มีความเข้มข้นต่ำ การรักษาเหล่านี้สามารถทำได้แบบผู้ป่วยนอก และสามารถปรับปรุงอาการและคุณภาพชีวิตได้ แต่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

• การบำบัดด้วยความเข้มข้นสูงรวมถึงเคมีบำบัดแบบผสมผสานแบบเข้มข้นและการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allogeneic การรักษาเหล่านี้จำเป็นต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลและเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงที่คุกคามถึงชีวิต แต่ก็อาจปรับปรุงการนับเม็ดเลือดได้เร็วกว่าการรักษาแบบเข้มข้นน้อยกว่า และอาจเปลี่ยนวิธีที่สภาวะปกติจะดำเนินการต่อไป เฉพาะบุคคลบางคนเท่านั้นที่ได้รับการบำบัดด้วยความเข้มข้นสูง

การทดลองทางคลินิกยังเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยบางราย ไม่นานมานี้ มีการทดลองทางคลินิกที่แสดงประโยชน์ของเดซิทาไบน์ เมื่อเทียบกับการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุด ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคโลหิตจางที่มีแผลในการเปลี่ยนแปลง (RAEBt) มากเกินไป

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น RAEB-1, RAEB-2 หรือคุณมี MDS ประเภทอื่นที่ถือว่ามีความเสี่ยงสูง ให้พูดคุยกับทีมดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับทางเลือกของคุณ

สำหรับผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงสูง azacitidine (5-AZA, Vidaza) และ decitabine (Dacogen) เป็นยาสองชนิดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ MDS ซึ่งทีมที่รับผิดชอบการดูแลของคุณอาจพิจารณา ยาเหล่านี้เรียกว่าสารไฮโปเมทิเลต

กลุ่มฉันทามติหลายกลุ่มได้ระบุว่า สำหรับ MDS ที่มีความเสี่ยงสูง ควรเริ่มต้น HSCT แบบ allogeneic (การปลูกถ่ายไขกระดูก) หรือการรักษาด้วยสาร hypomethylating ทันที Allogeneic HSCT (การปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาค) เป็นแนวทางเดียวในการรักษา MDS แต่น่าเสียดายที่เป็นทางเลือกที่เป็นจริงสำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อยเกินไป เนื่องจากกลุ่มอายุสูงอายุที่ได้รับผลกระทบจาก MDS มีสุขภาพเรื้อรังร่วมด้วย เงื่อนไขและปัจจัยเฉพาะอื่นๆ ของผู้ป่วย