สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับ Melphalan Flufenamide (Melflufen)

Melflufen (melphalan flufenamide) เป็นยาตัวใหม่ที่กำลังตรวจสอบในการรักษา myeloma ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา (RRMM) เป็นอนุพันธ์ของยาเคมีบำบัด เมลฟาแลน Melflufen เป็นคอนจูเกตของยาเปปไทด์ การรวมกันของ melphalan และเปปไทด์ (โปรตีนขนาดเล็ก) ที่ถูกผูกมัดเข้าด้วยกัน Melflufen ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (เข้าเส้นเลือด)

ยาดังกล่าวถูกส่งเป็นคำขอยาใหม่ต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนกรกฎาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้รับการตรวจสอบลำดับความสำคัญของการสมัครและคาดว่าจะมีการตัดสินใจในปลายเดือนกุมภาพันธ์ 2564 Melflufen ยังไม่สามารถใช้ได้อย่างกว้างขวางเนื่องจากไม่ได้รับอนุญาตและได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ใน myeloma อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาด้วยยาโดยเป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิก

เมลฟลูเฟนทำงานอย่างไร?

เนื่องจากมีการแนะนำยาต้าน myeloma แบบใหม่ในแนวทางการรักษาก่อนหน้านี้ ผู้ที่เป็นโรค RRMM มักมีโรคที่ดื้อต่อยาหลายชนิด ดังนั้น ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่จึงมีความจำเป็นเร่งด่วน

Melflufen เมื่อรวมกับสเตียรอยด์เดกซาเมทาโซน มีศักยภาพที่จะเติมเต็มความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองนี้โดยการจัดเตรียม:

• กลไกการออกฤทธิ์ที่แปลกใหม่
• ประสิทธิภาพที่มีความหมายทางคลินิก
• ความปลอดภัยที่จัดการได้

Melflufen ฆ่าเซลล์ myeloma ผ่านการใช้ peptidases (เอนไซม์ที่ทำลายเปปไทด์) ซึ่งมักพบในเซลล์ myeloma มากกว่าในเซลล์ปกติเมื่อ melflufen เข้าสู่เซลล์ myeloma peptidases ภายในเซลล์จะทำลายพันธะที่ยึด melphalan และ peptidase ไว้ด้วยกัน สิ่งนี้จะปล่อย melphalan ที่ใช้งานอยู่ภายในเซลล์ myeloma เมลฟาแลนทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ส่งผลให้เซลล์ตายได้

สิ่งที่การวิจัยกล่าวว่า

การวิจัยกำลังดำเนินการอย่างต่อเนื่องเพื่อค้นหาวิธีการรักษาใหม่ๆ สำหรับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด และหาวิธีปรับปรุงการใช้การรักษาที่มีอยู่เดิม

ขณะนี้ Melflufen กำลังถูกตรวจสอบเพื่อรักษาผู้ป่วย RRMM ในการตั้งค่าการทดลองทางคลินิก การทดลองทางคลินิกที่ได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของ melflufen ได้แก่:

การศึกษา O-12-M1

O-12-M1 เป็นการศึกษาระดับนานาชาติแบบ multicenter ระยะ I/II เพื่อกำหนดขนาดยา melflufen ร่วมกับ dexamethasone และตรวจสอบการตอบสนองการรักษาในผู้ป่วย RRMM ที่ดื้อยา (ดื้อยา) จนถึงบรรทัดสุดท้ายของการรักษา

ในการศึกษา O-12-M1 กลุ่มผู้ป่วย 45 รายที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองครั้งได้รับการลงทะเบียนระหว่างเดือนกรกฎาคม 2556 ถึงธันวาคม 2559 การทดลองพยายามค้นหาขนาดยา melflufen สูงสุดที่ยอมรับได้ ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้คือ 40 มก. ของ melflufen ร่วมกับ dexamethasone

กลุ่มที่มีขนาดยาสูงสุดที่ทดสอบ (55 มก.) เกินขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ เนื่องจากผู้ป่วยสี่ในหกรายมีอาการข้างเคียงที่รุนแรง รวมทั้งภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (เม็ดเลือดขาวต่ำ) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) ดังนั้นจึงไม่ได้ทดสอบขนาดยาสูงสุดที่วางแผนไว้คือ 70 มก.

เวลามัธยฐานของการรักษาครั้งต่อไป – การเริ่มการรักษาจนถึงการรักษาครั้งต่อไป (หรือจนถึงการเสียชีวิตของผู้ป่วย แล้วแต่ว่าจะถึงอย่างใดก่อน)— คือ 7.9 เดือน ผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 20.7 เดือน

HORIZON การทดลองทางคลินิก

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 HORIZON ซึ่งเกิดขึ้นใน 20 แห่งทั่วสหรัฐอเมริกาและยุโรป ให้ melflufen และ dexamethasone แก่ผู้ป่วยทั้งหมด 154 รายที่ได้รับค่าเฉลี่ยห้าบรรทัดการรักษาก่อนหน้านี้

ก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยทุกรายเคยได้รับการรักษาด้วยยากระตุ้นภูมิคุ้มกันและสารยับยั้งโปรตีอาโซม และผู้ป่วยเหล่านี้สามารถดื้อต่อยาโพมาลิโดไมด์ และ/หรือดาราทูมูแมบ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) ส่งผลให้ผู้ป่วยลดขนาดยา melflufen 27% และให้ยาล่าช้าในผู้ป่วย 61% AE ที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การลดขนาดยาคือ thrombocytopenia (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) ซึ่งเกิดขึ้นใน 14% ของผู้ป่วย

AE ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 49% ของผู้ป่วยโดยรวม; รายงานที่พบบ่อยที่สุดคือปอดบวม (9%) และนิวโทรพีเนีย (5%) มะเร็งหลักที่สองเกิดขึ้นในผู้ป่วยห้าราย ในจำนวนนี้ สี่คนมีเนื้อร้ายที่มีอาการทางผิวหนัง โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 10 ราย (6%) เสียชีวิตจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

ปริมาณ

Melflufen ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (เข้าเส้นเลือด) ในการทดลองทางคลินิก ปริมาณที่ได้รับคือ:

• melflufen 40 มก. ในวันแรกของแต่ละรอบการรักษา

dexamethasone 40 มก. (ลดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป) ในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของแต่ละรอบ 28 วัน

ในการทดลองบางอย่าง ปริมาณลดลงในผู้ที่มีอาการไม่พึงประสงค์

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่สังเกตได้บ่อยที่สุดของ melflufen ได้แก่:

• จำนวนเม็ดเลือดต่ำ—นิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

• โรคโลหิตจาง

• ความเหนื่อยล้า

• การติดเชื้อ ได้แก่ โรคปอดบวมและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน

• คลื่นไส้และท้องร่วง

เนื่องจากเมลฟลูเฟนเป็นยาที่ค่อนข้างใหม่ อาจมีผลข้างเคียงที่ยังไม่มีการรายงาน

ความเสี่ยง

เนื่องจากการวิจัยยังดำเนินอยู่ จึงเป็นการยากที่จะประเมินความเสี่ยงของการใช้ melflufen สำหรับ RRMM เนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือกให้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกมักจะใช้การรักษาก่อนหน้านี้จนหมด โอกาสของผลข้างเคียงหรือแม้กระทั่งการเสียชีวิตระหว่างและหลังการรักษาจึงเป็นไปได้

การติดเชื้อเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและการตายในผู้ป่วย RRMM เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันลดลง สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบตัวเองอย่างสม่ำเสมอเพื่อหาสัญญาณของการติดเชื้อและรายงานข้อกังวลใด ๆ กับแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุด