Entyvio ยา IBD ใหม่ไม่ได้มีไว้สำหรับระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอ

Entyvio (vedolizumab) เป็นยาตัวใหม่ที่มุ่งช่วยเหลือผู้ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ (IBD) ซึ่งเป็นโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอซึ่งบั่นทอนคุณภาพชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบ ผู้ผลิต (Takeda Pharmaceuticals) ซึ่งเป็นองค์การอาหารและยา (FDA) แต่แพทย์ทางเดินอาหารบางคนกังวลว่าผู้ที่รับประทาน Entyvio อาจเปิดตัวเองให้ติดเชื้อด้วย multifocal leukoencephalopathy (PML) แบบก้าวหน้า

PML คือการติดเชื้อที่หายากในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งมักพบในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (เช่น ผู้ป่วยเอดส์) จนถึงตอนนี้ Entyvio ยังไม่ได้ทำให้เกิด PML ในผู้ที่รับยานี้ แต่มีรายงาน PML ในคนประมาณ 2 คนใน 1,000 คน โดยมีนาทาลิซูแมบที่เป็นปฏิปักษ์ของ integrin α4 ซึ่งเป็นลูกพี่ลูกน้องทางเคมีของมันจนถึงปัจจุบันยังไม่มีรายงานผู้ป่วยรายใดที่มี vedolizumab ซึ่งเป็นปฏิปักษ์คัดเลือกของ integrin α4β7 ที่แสดงบนเซลล์เม็ดเลือดขาวในลำไส้

IBD คืออะไร?

ลำไส้ของคุณเป็นที่สกปรก มันเต็มไปด้วยแบคทีเรียที่ช่วยให้คุณย่อยอาหารของคุณ โปรดจำไว้ว่าแบคทีเรียเป็นเชื้อโรคที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่หากพวกมันอยู่นอกลำไส้

ด้วยเหตุนี้ เซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้จึงได้รับการปกป้องอย่างต่อเนื่อง และการอักเสบทางสรีรวิทยาก็เป็นสภาพที่เป็นอยู่ โชคดีที่ร่างกายสามารถยับยั้งการทำงานของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ได้โดยใช้กลไกที่ซับซ้อน จริงอยู่ที่การตั้งสมมติฐานทั้งหมดนี้เป็นเพียงสมมติฐานที่เป็นเอกฉันท์ แต่เมื่อพิจารณาจากสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับ IBD แล้ว มันก็สมเหตุสมผล

ดังที่เห็นได้ชัดจากชื่อ โรคลำไส้อักเสบเป็นภาวะที่มีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบ มีการกระจายแบบ bimodal โดยมีอายุสูงสุดที่เริ่มมีอาการระหว่าง 15 ถึง 30 และ 60 และ 80 โดยมีความชุกเพิ่มขึ้นในชาวยิวอาซเกนาซีอาการทางคลินิกของ IBD นั้นน่ารังเกียจ: ปวดท้อง, ท้องร่วง, มีเลือดออก, โรคโลหิตจางและการลดน้ำหนัก นอกจากนี้ยังสามารถปรากฏในตำแหน่งทางกายวิภาคภายนอกลำไส้และทำให้เกิดโรคข้ออักเสบ ปัญหาดวงตา (ม่านตาอักเสบและม่านตาอักเสบ) ผื่น (erythema nodosum) และอื่นๆ

IBD ครอบคลุมถึงโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและโรคโครห์น แม้ว่าจะคล้ายคลึงกันในหลาย ๆ ด้าน แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง IBD สองประเภทนี้ อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลถูกคุมขังอยู่ในลำไส้ใหญ่และกระทบกับส่วนที่ไหลมารวมกันหรือต่อเนื่องกันของลำไส้ ในขณะที่โรคโครห์นสามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของทางเดินอาหาร (จากปากถึงทวารหนัก) และเป็นหย่อมในพยาธิสภาพของมัน มีแนวโน้มที่จะข้ามพื้นที่ของทางเดินอาหาร โดยทั่วไป โรคโครห์นจะทำลายอสังหาริมทรัพย์ที่อยู่ติดกับลิ้นปีกมดลูก โรคโครห์นยังทำให้เกิดรอยโรค transmural ซึ่งส่งผลต่อความหนาทั้งหมดของลำไส้ส่งผลให้เกิดการตีบตันหรือทวาร (ทางเดินที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างส่วนต่าง ๆ ของลำไส้)

ในส่วนที่เกี่ยวกับ IBD แพทย์ตั้งเป้าที่จะควบคุมอาการกำเริบเฉียบพลันหรืออาการกำเริบ รักษาการบรรเทาอาการจากอาการกำเริบดังกล่าว และรักษาทวารและสิ่งกีดขวาง (ที่เกิดจากการบีบรัด) และให้มาตรการอื่นๆ ในการรักษาตามอาการ คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค IBD ต้องได้รับการผ่าตัดในบางช่วงของชีวิต

แกนนำของการรักษา IBD ทางการแพทย์ส่วนใหญ่มีในอดีตรวมถึงยากดภูมิคุ้มกันเช่น glucocorticoids, sulfasalazine และ 5-aminosalicylic acid Azathioprine และ cyclosporine เป็นยาต้านการอักเสบและยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่มีประโยชน์ในการรักษา IBD ล่าสุด มีการใช้สารทางชีววิทยาเช่น natalizumab และ Entyvio (vedolizumab) ที่กล่าวมาข้างต้นเพื่อรักษา IBD

เนื่องจากยาทางชีววิทยามีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การบรรเทาอาการ (และด้วยเหตุนี้การลดภาวะแทรกซ้อน) ยาเหล่านี้จึงได้รับการแนะนำในบรรทัดแรก (ทันทีหลังการวินิจฉัยแทนที่จะรอให้การรักษาอื่น ๆ ล้มเหลวหรือหยุดทำงาน) สำหรับผู้ที่มีอาการปานกลางถึง อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง

วิธีการทำงานของ Entyvio

ตามที่องค์การอาหารและยา:

“Entyvio เป็นศัตรูตัวรับ integrin ตัวรับ Integrin เป็นโปรตีนที่แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์บางชนิด ตัวรับ Integrin ทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมสำหรับปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และเซลล์ Entyvio บล็อกการทำงานร่วมกันของตัวรับ integrin เฉพาะ (แสดงออกในเซลล์อักเสบที่หมุนเวียน) กับเฉพาะ โปรตีน (แสดงบนเซลล์ในผนังด้านในของหลอดเลือด) และด้วยเหตุนี้จึงขัดขวางการย้ายถิ่นของเซลล์อักเสบที่ไหลเวียนไปทั่วหลอดเลือดเหล่านั้นและไปสู่บริเวณที่เกิดการอักเสบในทางเดินอาหาร”

นอกจากนี้ ตามองค์การอาหารและยา:

“ผลการศึกษาพบว่าร้อยละที่มากขึ้นของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย Entyvio เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ได้รับและรักษาไว้ซึ่งการตอบสนองทางคลินิก บรรลุและคงไว้ซึ่งการบรรเทาอาการทางคลินิก ได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกที่ปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์ และดังที่เห็นในระหว่างการส่องกล้อง พบว่าลำไส้ใหญ่มีลักษณะที่ดีขึ้น”

กล่าวอีกนัยหนึ่ง Entyvio ทำงานโดยบรรเทาการอักเสบในทางเดินอาหาร และได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการวูบวาบและคงสภาพการให้อภัยที่ปราศจากสเตียรอยด์ จากข้อสังเกต การวิเคราะห์อภิมานของ Entyvio และสารทางชีววิทยาอื่น ๆ พบว่า Entyvio มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในการคงสภาพการให้อภัยในผู้ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเช่นเดียวกับสารทางชีววิทยาประเภทอื่น ๆ

ในอดีต แนะนำให้ใช้ Entyvio (หรือทางชีววิทยาอื่น) เฉพาะในกรณีที่บุคคลไม่สามารถทนต่อยาอื่น ๆ หรือยาหยุดทำงาน ตามแนวทางปฏิบัติในปี 2020 ผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรงควรเริ่มการรักษาด้วยยาเหล่านี้ทันที จากยาทางชีววิทยาต่างๆ ที่มีอยู่ แนะนำให้ใช้ Entyvio หรือ Remicade (infliximab) แทนตัวเลือกอื่นๆ สำหรับผู้ที่ไม่เคยใช้ยาทางชีววิทยามาก่อน

หากการให้อภัยเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Entyvio ควรทำการรักษาต่อไปเพื่อรักษาโรค (ไม่หยุดหรือโรคอาจเกิดขึ้นอีก) อาจกำหนด Entyvio โดยมีหรือไม่มียากระตุ้นภูมิคุ้มกัน

ความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของ PML

จนถึงตอนนี้ บันทึกอาการข้างเคียงที่เกิดจาก Entyvio ส่วนใหญ่จำกัดไว้ที่อาการปวดหัว ปวดข้อ คลื่นไส้ และมีไข้ปฏิกิริยาที่ร้ายแรงกว่านั้นรวมถึงการแพ้และความเป็นพิษต่อตับ (ความเป็นพิษต่อตับ) แต่แพทย์ ข้าราชการ และผู้ผลิตยาต่างมองหาผลร้ายที่ร้ายแรงกว่านั้นมาก ซึ่งยังไม่สามารถรักษาศีรษะที่น่าเกลียดได้ นั่นคือ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด multifocal leukoencephalopathy (PML) ที่ก้าวหน้า

PML เป็นโรคทางระบบประสาทที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัส John Cunningham (JC) พวกเราส่วนใหญ่มีแอนติบอดีต่อไวรัสนี้และการติดเชื้อในคนที่มีสุขภาพดีนั้นหายากมาก แต่ในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอยู่ในระดับเดียวกับเอชไอวี มะเร็ง โรคซาร์คอยด์ และโรคอื่นๆ PML ก็สามารถรับมือได้

ในผู้ที่มี PML ไวรัส JC จะกำจัด oligodendrocytes หรือเซลล์ประสาทในซีกสมองเป็นหลัก แต่ยังรวมถึงก้านสมองหรือซีรีเบลลัมด้วย กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไวรัสนี้ดึงสสารสีขาวของไมอีลินที่จำเป็นสำหรับการนำกระแสประสาท อาการต่างๆ ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อม ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็น อัมพาต (อัมพาตครึ่งซีก) ปัญหาในการพูด (ความพิการทางสมอง) และความบกพร่องทางประสาทสัมผัส

ภายในสามเดือน PML ฆ่าจาก 30% ถึง 50% ของผู้ติดเชื้อการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่พัฒนา PML เนื่องจากการรักษาด้วย natalizumab สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบดีขึ้นเล็กน้อย เสียชีวิตมากกว่า 20% แต่แม้กระทั่งสำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับ PML ความทุพพลภาพก็ลึกซึ้ง การวิจัยแสดงให้เห็นว่า 711 คนที่ได้รับ natalizumab สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple sclerosis) ได้พัฒนา PML และอีก 3 คนที่ได้รับการรักษาด้วยโครห์นเป็นโรคนี้

ข้อควรระวังและข้อห้าม

ผู้ที่แพ้ยา Entyvio หรือยาที่คล้ายคลึงกันไม่ควรได้รับการรักษา ไม่ควรเริ่มใช้ Entyvio หากคุณกำลังรับมือกับการติดเชื้อที่รุนแรงและรุนแรงจนกว่าจะมีการควบคุมการติดเชื้อ ผู้ที่มีปัญหาตับควรหลีกเลี่ยง

ในระหว่างการรักษา ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดหากมีการติดเชื้อและควรตรวจสอบการทดสอบการทำงานของตับ

ปฏิกิริยาระหว่างยา

มียาบางตัวที่ไม่ควรใช้ร่วมกับ Entyvio เช่นเดียวกับยาบางชนิดที่ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง ไม่ควรใช้ Entyvio ร่วมกับยาต้าน TNF อื่นๆ เช่น Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) และอื่นๆ การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Entyvio อาจเพิ่มความเสี่ยงของ PML และการติดเชื้ออื่นๆ

วัคซีน

การฉีดวัคซีนควรได้รับการปรับปรุงตามหลักเกณฑ์ก่อนเริ่มใช้ Entyvio

โดยทั่วไปแล้ว ควรหลีกเลี่ยงวัคซีนที่ลดทอนชีวิตในขณะที่รับประทาน Entyvio แม้ว่าผู้ผลิตจะระบุว่าอาจใช้วัคซีนเหล่านี้ได้หากผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง ตัวอย่างวัคซีนที่มีชีวิตใน MMR (หัด คางทูม และหัดเยอรมัน) อีสุกอีใส และไข้เหลือง อาจใช้วัคซีนเชื้อตายได้ แม้ว่าการตอบสนองต่อการสร้างภูมิคุ้มกันอาจไม่ดีที่สุด ตัวอย่าง ได้แก่ ไวรัสตับอักเสบเอ ไข้หวัดใหญ่ (เฉพาะรูปแบบฉีด) และบาดทะยัก

หากคุณหรือคนที่คุณรักมี IBD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IBD ที่ไม่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ Entyvio ดูเหมือนการรักษาที่มีแนวโน้ม อย่างไรก็ตาม ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Entyvio คุณจำเป็นต้องเปิดเผยการติดเชื้อหรือการติดเชื้อในปัจจุบันที่ “ไม่หายไป” และอาจแนะนำว่าระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ

บางครั้งการรับประทาน Entyvio สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของบุคคลได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการกระตุ้นการให้อภัย ที่กล่าวว่าสิ่งสำคัญคือต้องทำความคุ้นเคยกับผลข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นเพื่อให้คุณเป็นผู้สนับสนุนที่ดีที่สุดในการดูแลของคุณ หากคุณมีปัญหาทางระบบประสาท (หรือปัญหาสำคัญใดๆ ก็ตาม) ในขณะที่ใช้ Entyvio คุณจำเป็นต้องติดต่อผู้ให้บริการดูแลสุขภาพของคุณทันที