ภาพรวมมะเร็งเต้านม 3 เท่า

ไม่ใช่เรื่องแปลกที่มะเร็งเต้านมจะเป็น estrogen-receptor-positive (ER+), progesterone-receptor-positive (PgR+) และ HER2 / neu-positive (HER2+) ซึ่งเรียกว่ามะเร็งเต้านมสามเท่า แม้ว่าจะมีการโต้เถียงกันเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมที่มีแฝดสามที่เป็นชนิดย่อยที่โดดเด่นของโรค มะเร็งเหล่านี้ดูเหมือนจะทำหน้าที่แตกต่างจากมะเร็งเต้านมอื่น ๆ ในแง่ของพฤติกรรมของเซลล์และการตอบสนองต่อการรักษา

การทราบสถานะตัวรับฮอร์โมนของเนื้องอกเป็นสิ่งจำเป็น เนื่องจากจะช่วยให้คุณและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณตัดสินใจได้ดีที่สุดเกี่ยวกับหลักสูตรการรักษาของคุณ อย่างไรก็ตาม สำหรับมะเร็งเต้านมที่มีผลบวก 3 เท่า มักซับซ้อนกว่าที่คิด

พฤติกรรมเนื้องอก

เซลล์เต้านมปกติมีฮอร์โมนเอสโตรเจนและตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก 2 หรือ HER2 ตัวรับ ในกรณีของเนื้องอกที่รับผลบวก มีจำนวนตัวรับเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การกลายพันธุ์หรือจำนวนยีนที่เพิ่มขึ้น (การขยายยีน) ส่งผลให้เกิดการผลิตมากเกินไป

เมื่อเอสโตรเจนจับกับตัวรับเอสโตรเจน มันจะกระตุ้นการเติบโตของเซลล์ ด้วย HER2 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผูกกับตัวรับเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโต

ด้วยโรคมะเร็งเต้านม 3 เท่า ทั้งคู่กำลังเล่นกัน

ความชุก

คิดว่ามะเร็งเต้านมประมาณ 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ (บางการศึกษา 15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์) มีผลบวกต่อ HER2 มะเร็งเต้านมประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือ ER ซึ่งเป็นบวก โดยส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเช่นกัน

ของมะเร็งที่มีผลบวก HER2 ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์มีผลบวก ER แม้ว่าการแสดงออกของ ER อาจอยู่ในระดับที่ต่ำกว่า

โดยรวมแล้ว ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกอาจถือเป็นผลบวกสามเท่า แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาขนาดใหญ่ที่ศึกษาเกี่ยวกับระบาดวิทยา นอกจากนี้ ระดับของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวกอาจแตกต่างกันไประหว่างเนื้องอกเหล่านี้

Triple-Positive เทียบกับ HER2-Positive

มะเร็งเต้านมที่มีผลบวก HER2 อาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ โดยทั่วไป เนื้องอกที่มีผลบวก HER2 มักจะลุกลามมากขึ้น มีอัตราการรอดชีวิตต่ำกว่า และไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนบ่อยครั้ง

เนื้องอก HER2-positive ที่เป็น ER-positive ด้วย (triple-positive) อย่างไรก็ตาม อาจมีลักษณะเหมือนเนื้องอก ER-positive และเนื้องอก HER2 เชิงลบ มีความก้าวร้าวน้อยกว่าและตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนมากขึ้น

มีความคล้ายคลึงกันระหว่างมะเร็งเต้านมสามเท่าและมะเร็งเต้านมสามเท่าเช่นกัน

Triple-Positive เทียบกับ ER-Positive

เนื้องอกที่มีผลบวกสามเท่ามักจะมีความก้าวร้าวมากกว่าเนื้องอกที่มี ER-positive เพียงอย่างเดียว การรักษาด้วยฮอร์โมนอาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่า และเคมีบำบัด อย่างน้อยกับเนื้องอกในระยะเริ่มแรกก็อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเช่นกัน

มะเร็งเต้านมแบบ Triple-positive ยังมีแนวโน้มที่จะมีต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวกมากกว่าที่เป็น ER-positive เพียงอย่างเดียว

Triple-Positive กับ Triple-Negative

เมื่อมองแวบแรก ดูเหมือนว่ามะเร็งเต้านม 3 ตัวจะให้การพยากรณ์โรคที่ดีที่สุด รองลงมาคือเนื้องอกที่มี ER-positive หรือ HER2-positive โดยมีเนื้องอกสามเท่าที่มีผลลัพธ์ที่แย่ที่สุด อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนจะไม่เป็นเช่นนั้น แม้ว่าเนื้องอกที่เป็นบวกสามเท่าบางตัวจะทำหน้าที่เหมือนเนื้องอกที่มี ER-positive มากกว่า แต่เนื้องอกเหล่านี้บางตัวมีความคล้ายคลึงกับเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่าเนื่องจากมีความก้าวร้าวมากกว่า เกิดขึ้นในคนที่อายุน้อยกว่า มีระดับเนื้องอกที่สูงขึ้นเมื่อวินิจฉัย และมีโอกาสมากขึ้นที่จะ เกิดขึ้นอีกทั้งในระดับท้องถิ่น ระดับภูมิภาค และระยะแพร่กระจาย

แนวทางการรักษา

ดูเหมือนว่าเนื้องอกที่มีทั้ง ER- และ HER2-positive จะตอบสนองต่อการรักษาเป็นสองเท่า น่าเศร้าที่นี่ไม่ใช่กรณี สำหรับเนื้องอกบางชนิด การใช้ทั้งสองการรักษาร่วมกันจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าและอาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง

การศึกษาที่ศึกษามะเร็งเต้านมระยะแรกพบประโยชน์น้อยกว่าจากการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย HER2 เมื่อระดับของตัวรับทั้งสองสูง เนื้องอกเหล่านี้มีลักษณะเหมือนเนื้องอก ER-positive/HER2-negative (luminal A) อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมนก็ลดลงเช่นกัน

มะเร็งที่มีผลบวกสามเท่าอาจมีพฤติกรรมแตกต่างไปจากที่คาดไว้โดยพิจารณาจากผลบวกของ HER2 หรือ ER เพียงอย่างเดียว และอาจได้รับผลกระทบจากความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับเหล่านี้ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับนี้เรียกว่า “ครอสทอล์ค”

ครอสทอล์คระหว่าง HER2 และ ER อาจทำงานเพื่อส่งสัญญาณการดื้อต่อฮอร์โมน กล่าวอีกนัยหนึ่ง การสื่อสารระหว่างตัวรับ (เช่น HER2 และ ER) อาจส่งผลให้การรักษาด้วยการต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในเนื้องอกสามเท่า

ในลักษณะที่คล้ายคลึงกัน การกระตุ้นการส่งสัญญาณ ER (ที่เกี่ยวข้องกับการเป็น ER-positive) อาจส่งผลให้เกิดการดื้อต่อการรักษาที่มุ่งเป้า HER2 สิ่งนี้สามารถอธิบายความแปรปรวนบางอย่างในเนื้องอกที่เป็นบวก HER2 ซึ่งบางส่วนตอบสนองได้ดีกว่ายาอื่น ๆ ที่ปิดกั้น HER2

คิดว่าการใช้การบำบัดด้วย HER2 ร่วมกัน (เช่น Herceptin) และการรักษาด้วยฮอร์โมน เช่น Tamoxifen หรือ Faslodex (fulvestrant) อาจฟื้นฟูการดื้อยา ER บางส่วนต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน

นอกจากนี้ สูตรเคมีบำบัดมะเร็งเต้านมบางสูตรยังทำงานได้ดีขึ้นหรือแย่ลงสำหรับเนื้องอก HER2-positive แต่ในขณะที่เคมีบำบัดอาจมีประโยชน์น้อยกว่ากับโรคระยะเริ่มต้น แต่ก็มีประโยชน์อย่างมากในโรคระยะแพร่กระจาย

มะเร็งระยะลุกลาม Triple-Positive Cancer

มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม 3 ทางบวกมักจะรักษาแตกต่างจากมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม HER2-positive ต่างจากเนื้องอกที่มีผลบวก HER2 เพียงอย่างเดียว ดูเหมือนว่าจะมีประโยชน์ในการเอาชีวิตรอดที่ชัดเจนและมีนัยสำคัญต่อการใช้เคมีบำบัดควบคู่ไปกับการบำบัดด้วยการปิดกั้น HER2 ซึ่งอาจตามด้วยการรักษาด้วยฮอร์โมน (เช่น สารยับยั้งอะโรมาเทส)

การพยากรณ์โรค

โดยทั่วไป พฤติกรรมและการตอบสนองของเนื้องอกมะเร็งเต้านมที่มีสามผลบวกจะคล้ายกับเนื้องอกที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนบวก/HER2-เชิงลบ การศึกษาย้อนหลังจาก California Cancer Registry ศึกษากรณีมะเร็งเต้านมระยะที่ 1-3 ระยะที่ 1-3 ในสตรีจำนวน 123,780 ราย ความแตกต่างในการรอดชีวิต 5 ปีระหว่างผู้ที่มีเนื้องอกสามเท่าและผู้ที่มีเนื้องอกเอสโตรเจนบวก/HER2-ลบน้อยกว่า 1% สำหรับระยะที่ 1 และ 2.2% สำหรับระยะที่ 2 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน 5 ปี การอยู่รอดระหว่างสองประเภทย่อยในระยะที่ 3

ที่กล่าวว่า crosstalk ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างตัวรับ HER2 และตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจนำไปสู่การดื้อต่อการรักษาทั้งแบบฮอร์โมนและที่ควบคุมโดย HER2

มีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับแนวทางการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับเนื้องอกสามเท่า และดูเหมือนว่ามีกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันตามระดับการแสดงออกของ ER และอื่นๆ นอกจากนี้ ศักยภาพในการตอบสนองต่อยาที่กำหนดเป้าหมายประเภทเดียวลดลงยังเป็นที่น่ากังวลอีกด้วย จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อค้นหาคำตอบ รวมถึงวิธีลดครอสทอล์คที่นำไปสู่การต่อต้าน