สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งตับ

เราไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของมะเร็งตับ แต่ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป การสูบบุหรี่ การติดเชื้อในตับ เช่น ตับอักเสบบีและไวรัสตับอักเสบซี ภาวะทางการแพทย์และพันธุกรรมบางอย่าง และข้อกังวลอื่นๆ

มะเร็งตับสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ แต่มักเกิดในผู้ใหญ่มะเร็งตับมีหลายประเภท แต่ปัจจัยเสี่ยงด้านล่างหมายถึงมะเร็งตับระยะปฐมภูมิในผู้ใหญ่ ซึ่งเรียกว่ามะเร็งตับและมะเร็งท่อน้ำดี (cholangiocarcinoma) จากการศึกษาพบว่ามะเร็งตับและมะเร็งท่อน้ำดีกำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลก และเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในบางภูมิภาค

ปัจจัยเสี่ยงทั่วไป

มะเร็งเริ่มต้นขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์ของยีนหลายชุดทำให้เซลล์เติบโตจนควบคุมไม่ได้ วิธีการนี้เกิดขึ้นในมะเร็งตับไม่ได้รับการยืนยัน แต่มีกลไกหลายอย่างที่ได้รับการสันนิษฐาน เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีหลายปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรค บางคนทำอย่างมากในขณะที่คนอื่นอาจเพิ่มความเสี่ยงเพียงเล็กน้อย มีปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่นำมาพิจารณา แม้ว่าผู้เชี่ยวชาญจะไม่แน่ใจว่าเกี่ยวข้องกันจริงหรือไม่

มักเป็นการรวมกันของปัจจัยที่ทำงานร่วมกันซึ่งส่งผลให้เกิดการพัฒนาของเนื้องอก การรวมกันของปัจจัยเสี่ยงสามารถเสริมได้ แต่ยังสามารถทวีคูณได้ เช่น การผสมแอลกอฮอล์กับการสูบบุหรี่ หรือโรคตับอักเสบบีและการสูบบุหรี่

เชื้อชาติและเพศ

ชาวเอเชียและชาวเกาะแปซิฟิกเป็นมะเร็งตับได้บ่อยกว่าคนจากเชื้อชาติอื่น สาเหตุหลักมาจากการระบาดของโรคตับอักเสบในภูมิภาคเหล่านี้คนผิวขาวมักเป็นมะเร็งตับน้อยลง แต่ดูเหมือนว่าโรคนี้จะเพิ่มขึ้น

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในการพัฒนามะเร็งตับ และเป็นสาเหตุสำคัญของมะเร็งตับในแอฟริกาและเอเชียส่วนใหญ่ผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับ แม้ว่าผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังบางรายจะมีความเสี่ยงมากกว่าคนอื่นๆ

การรักษานั้นมีให้ แต่หลายคนไม่ทราบว่าตนเองเป็นพาหะของไวรัสหรืออาศัยอยู่ในพื้นที่ที่การรักษาพยาบาลไม่เพียงพอ โดยรวมแล้ว ผู้ให้ไวรัสตับอักเสบบีมีโอกาสเป็นมะเร็งตับมากกว่า 100 เท่าและ 2.5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคตับแข็งจากโรคตับอักเสบบี (และ 0.5 ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ไม่มีโรคตับแข็ง) จะเป็นโรคนี้ในแต่ละปี

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี

ไวรัสตับอักเสบซียังเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในการพัฒนามะเร็งตับ และปัจจุบันเป็นสาเหตุสำคัญของมะเร็งตับในสหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่นต่างจากไวรัสตับอักเสบบี หลายคนไม่สามารถล้างไวรัสได้ และมันจะกลายเป็นโรคที่ลุกลามไปเรื่อย ๆ ประมาณ 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ติดเชื้อจะเป็นโรคตับแข็ง

เมื่อพบและรักษาไวรัสตับอักเสบซีด้วยยาต้านไวรัส ความเสี่ยงที่จะเป็นโรคตับแข็งและมะเร็งตับจะลดลงอย่างมาก

โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์เป็นภาวะที่คล้ายกับโรคตับจากแอลกอฮอล์ แต่ส่งผลให้เกิดการสะสมของไขมันในตับ (ไขมันพอกตับ) โดยกลไกที่ต่างกัน คิดว่าเป็นโรคภูมิต้านตนเอง (ซึ่งร่างกายสร้างแอนติบอดีต่อต้านตัวเอง) และอาจมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม

ด้วย NAFLD ความเสี่ยงของมะเร็งตับจะเพิ่มขึ้นโรคเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งตับ

ภูมิคุ้มกัน

การกดภูมิคุ้มกันจะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งตับ เช่นเดียวกับมะเร็งอื่นๆ ผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งตับเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป และความเสี่ยงจะสูงขึ้นสำหรับผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายตับ

โรคลูปัส (โรคลูปัส Erythematosus)

เหตุผลยังไม่แน่นอน แต่ผู้ที่เป็นโรคลูปัสมีโอกาสเป็นมะเร็งตับมากกว่าสองเท่า

โรคเบาหวาน

ผู้ที่เป็นเบาหวานมีความเสี่ยงของมะเร็งตับสูงกว่าประชากรทั่วไปถึงสองถึงสามเท่าที่น่าสนใจ ดูเหมือนว่ายาเบาหวานชนิดกลูโคฟาจ (เมตฟอร์มิน) อาจช่วยลดความเสี่ยงนี้ได้

การได้รับสารเคมี (และความเสี่ยงจากการทำงาน)

การสัมผัสสารเคมีจำนวนมากเชื่อมโยงกับการพัฒนาของมะเร็งตับและอาจเป็นสารก่อมะเร็ง

สัมผัสหนึ่งที่ประชาชนทั่วไปอาจพบคือสารหนูในน้ำบาดาล

ความเสี่ยงจากการทำงานยังเป็นที่น่ากังวล รวมถึงการสัมผัสกับไวนิลคลอไรด์ (พบในพลาสติก), อะคริลาไมด์, PFOA หรือกรดเปอร์ฟลูออโรออคทาโนอิก (พบได้ในวิธีการซักแห้ง), โพลีคลอริเนต ไบฟีนิล (PCBs), สารเคมีเปอร์ฟลูออริเนต (PFCs), เบนโซ(a)ไพรีน ( BaP) และไตรคลอโรเอทิลีน

ท่อน้ำดีอักเสบ

Sclerosing cholangitis เป็นโรคตับเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับโรคลำไส้อักเสบ (เช่นโรค Crohn ที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่)

Sclerosing cholangitis ทำให้เกิดการอักเสบและทำให้เกิดแผลเป็นของท่อน้ำดี ซึ่งน้ำดีจะกลับเข้าไปในตับทำให้เกิดแผลเป็นที่นั่นเช่นกัน

การได้รับสารอะฟลาทอกซิน

แม้ว่าจะเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ธรรมดาในสหรัฐอเมริกา แต่ก็เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญกว่าทั่วโลก อะฟลาทอกซินบี 1 เป็นสารพิษที่ผลิตโดยเชื้อรา (ในสกุล Aspergillus) ที่เติบโตในอาหาร เช่น ข้าวสาลี ถั่วลิสง ถั่วลิสง ถั่วเหลือง และข้าวโพดอื่นๆ สารพิษสร้างความเสียหายให้กับยีน p53 ในเซลล์ตับ ซึ่งเป็นยีนต้านเนื้องอกที่ช่วยซ่อมแซม DNA ที่เสียหายและยับยั้งการเติบโตของเซลล์ที่เป็นอันตราย

การวิจัยยังดำเนินอยู่และการศึกษากำลังสำรวจว่าอะฟลาทอกซินทำให้เกิดมะเร็งตับด้วยตัวเองหรือเป็นปัจจัยร่วมเมื่อรวมกับโรคตับอักเสบบี

กฎระเบียบและการทดสอบอาหารที่เข้มงวดทำให้การได้รับสัมผัสเป็นสิ่งผิดปกติในสหรัฐอเมริกา โดยการสัมผัสและพิษเป็นเรื่องปกติทั่วโลก สารพิษมักพบในอาหารที่ไม่ได้รับการจัดเก็บอย่างเหมาะสม มักพบในสภาพอากาศอบอุ่นและเขตร้อนนักเดินทางชาวอเมริกันที่ไปยังพื้นที่ดังกล่าวไม่ควรกังวล แต่คาดว่าการเปิดรับแสงเป็นเวลานานจะทำให้เกิดมะเร็งตับได้

พันธุศาสตร์

มะเร็งตับสามารถเกิดขึ้นได้ในครอบครัว (แม้จะไม่มีโรคทางพันธุกรรมที่รู้จัก) และการมีญาติกับโรคนี้ (ทั้งสองข้าง) จะเพิ่มความเสี่ยงของคุณ ความเสี่ยงจะยิ่งใหญ่ที่สุดเมื่อเป็นญาติระดับแรกเช่นพ่อแม่พี่น้องหรือลูก

ฮีโมโครมาโตซิส

โรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (โรคที่เกิดจากภาวะเหล็กเกิน) เป็นภาวะที่ร่างกายดูดซึมและกักเก็บธาตุเหล็กได้เพิ่มขึ้น ซึ่งมักจะอยู่ในตับ ในเวลาต่อมา อาการมักจะนำไปสู่โรคตับแข็งและตับวาย (รวมถึงปัญหาทางการแพทย์อื่นๆ)

การรักษา (การถอนเลือดเป็นระยะ) สามารถลดความเสี่ยงของปัญหาได้ แต่หลายคนไม่ทราบว่ามีอาการดังกล่าวจนกว่าจะเกิดปัญหาขึ้น คิดว่า 1 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาได้รับผลกระทบจาก hemochromatosis ประเภทใดประเภทหนึ่ง

โรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ

โรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิเป็นภาวะที่ดูเหมือนว่าจะมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในครอบครัว เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ก้าวหน้าซึ่งน้ำดีสร้างขึ้นในตับ ทำลายท่อน้ำดี และนำไปสู่ความเสียหายของตับและโรคตับแข็ง

โรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงของมะเร็งตับ คล้ายกับที่พบในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง

โรคของวิลสัน

โรค Wilson’s เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก โดยมีการสะสมของทองแดงในร่างกาย และคิดว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งตับ

โรคทางพันธุกรรมอื่นๆ

โรคทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งตับ ได้แก่ การขาดสารแอนติไทริปซิน alpha-1, ไทโรซินีเมีย, พอร์ไฟเรียตับเฉียบพลัน, porphyria cutanea tarda และโรคสะสมไกลโคเจน

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์มีความสำคัญในการพัฒนามะเร็งตับ แม้ว่าคุณจะไม่สามารถควบคุมปัจจัยเสี่ยงทั่วไปหลายอย่างที่กล่าวถึงข้างต้นได้ แต่คุณก็สามารถมีอิทธิพลต่อปัจจัยเหล่านี้ได้

การใช้แอลกอฮอล์ในระยะยาวมากเกินไป

การดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลานานเกินไปอาจทำให้เกิดโรคตับได้หลายอย่าง รวมทั้งโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์และโรคตับจากแอลกอฮอล์ เมื่อเวลาผ่านไป โรคตับแข็งจะมีแผลเป็นที่ตับ และบ่อยครั้งที่ตับวาย

อาการมึนเมาแอลกอฮอล์แม้ว่าจะไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งตับในระยะสั้น แต่อาจเพิ่มความเสี่ยงของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเป็นโรคตับอักเสบบีหรือซี

สูบบุหรี่

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคมะเร็งหลายชนิด และมะเร็งตับก็ไม่มีข้อยกเว้น การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างการสูบบุหรี่กับมะเร็งตับ และผู้ที่ทั้งสูบบุหรี่และดื่มหนักมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้มากขึ้น

เด็กที่เกิดจากพ่อแม่ที่สูบบุหรี่ก่อนหรือระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งตับชนิดหายากที่เรียกว่า hepatoblastoma มากขึ้น

โรคอ้วน

บทบาทของโรคอ้วนในมะเร็งตับนั้นไม่แน่นอนในตัวเอง แต่โรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ภาวะที่เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งตับเป็นสี่เท่า เช่นเดียวกับโรคเบาหวาน ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงสามเท่า

การใช้สเตียรอยด์โคลีน

สเตียรอยด์ เช่น ยาที่ใช้โดยนักยกน้ำหนัก เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคตับและมะเร็งตับ

หมากเคี้ยวหมาก

ไม่ใช่เรื่องปกติในสหรัฐอเมริกา การเคี้ยวหมากเป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งตับในภูมิภาคที่มักปฏิบัติกันทั่วไป

ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ

มีหลักฐานว่าการกำจัดถุงน้ำดี (การผ่าตัดถุงน้ำดีออก) เพิ่มความเสี่ยง แม้ว่านักวิจัยจะไม่แน่ใจในความเกี่ยวข้อง คณะลูกขุนยังพิจารณาด้วยว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับการใช้ยาคุมกำเนิดในปัจจุบันหรือไม่

ปรสิตที่ทำให้เกิดโรค schistosomiasis ได้รับการศึกษาถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในมะเร็งตับ แทนที่จะเป็นปัจจัยเสี่ยง แต่คิดว่าเป็นปัจจัยร่วมในมะเร็งตับที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและซี

โรคตับอักเสบและโรคนิ่วในถุงน้ำดียังเป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งตับอีกด้วย