ผลกระทบของโรคอัลไซเมอร์ต่อสมอง

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคความเสื่อมของสมอง การทำความเข้าใจว่ากายวิภาคของสมองอัลไซเมอร์แตกต่างจากสมองปกติอย่างไรทำให้เรามีความเข้าใจอย่างถ่องแท้ สามารถช่วยให้เรารับมือกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นกับคนที่เรารักได้ดีขึ้นจากโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ

ในโรคอัลไซเมอร์ การปรากฏตัวของสมองที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์นั้นแตกต่างอย่างมากกับสมองปกติ การฝ่อของเปลือกสมอง นั่นหมายความว่าสมองส่วนนี้หดตัวและการหดตัวนี้แตกต่างอย่างมากจากเปลือกสมองของสมองปกติ เปลือกสมองเป็นพื้นผิวด้านนอกของสมอง มีหน้าที่รับผิดชอบในการทำงานทางปัญญาทั้งหมด มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญสองประการที่สามารถสังเกตได้ในสมองโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI):

• ปริมาณสารในสมองในส่วนพับของสมอง (ไจริ) จะลดลง
• ช่องว่างในส่วนพับของสมอง (sulci) ขยายใหญ่ขึ้นอย่างไม่มีการลด

ด้วยกล้องจุลทรรศน์ก็มีการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างในสมองเช่นกัน สิ่งเหล่านี้สามารถดูได้ทางเนื้อเยื่อวิทยาด้วยตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ทำการชันสูตรพลิกศพเท่านั้น

ในระดับจุลทรรศน์ การค้นพบที่โดดเด่นสองประการในสมองของอัลไซเมอร์คือแผ่นโลหะอะไมลอยด์และเส้นใยประสาทที่พันกัน พบโล่ Amyloid นอกเซลล์ประสาท พบ neurofibrillary tangles ภายในเซลล์ประสาท เซลล์ประสาทเป็นเซลล์ประสาทภายในสมอง

คราบพลัคและความพันกันเหล่านี้ยังพบได้ในสมองของคนที่ไม่เป็นโรคอัลไซเมอร์อีกด้วย ความหนาแน่นและตำแหน่งของพวกมันมีความสำคัญในโรคอัลไซเมอร์ คราบจุลินทรีย์และพันกันเหล่านี้ทำให้เซลล์ประสาทตายและหดตัว และทำให้สมองฝ่อ

บทบาทของแผ่นอะไมลอยด์

แผ่นโลหะ Amyloid ส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีน B-amyloid ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่ใหญ่กว่ามากที่เรียกว่า APP (โปรตีนตั้งต้นของ amyloid) เหล่านี้คือกรดอะมิโน

เราไม่รู้ว่าแอปทำอะไร แต่เรารู้ว่าแอปถูกสร้างขึ้นในเซลล์ ขนส่งไปยังเยื่อหุ้มเซลล์และแตกสลายในภายหลัง สองเส้นทางหลักเกี่ยวข้องกับการสลายตัวของ APP (โปรตีนสารตั้งต้นของแอมีลอยด์) ทางเดินหนึ่งเป็นเรื่องปกติและไม่ก่อให้เกิดปัญหา ผลลัพธ์ที่สองในการเปลี่ยนแปลงที่พบในโรคอัลไซเมอร์และในภาวะสมองเสื่อมอื่นๆ

รายละเอียดเส้นทางที่นำไปสู่ความเสียหายจากโรคอัลไซเมอร์

ในเส้นทางการแยกย่อยที่สอง APP ถูกแยกโดยเอ็นไซม์ β -ซีเครเตส (β=เบต้า) จากนั้น γ-ซีเครเตส (γ=แกมมา) ชิ้นส่วนบางชิ้น (เรียกว่าเปปไทด์) ซึ่งส่งผลให้เกาะติดกันและก่อตัวเป็นสายสั้นที่เรียกว่าโอลิโกเมอร์ โอลิโกเมอร์ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม ADDL, ลิแกนด์กระจายตัวที่ได้มาจากแอมีลอยด์-เบตา โอลิโกเมอร์ของ amyloid beta 42 type (Aβ42) ได้รับการแสดงว่าเป็นพิษสูง Aβ42สร้างเส้นใยขนาดเล็กหรือไฟบริล และเมื่อพวกมันเกาะติดกันจะสร้างแผ่นโลหะอะไมลอยด์ที่รวบรวมระหว่างเซลล์ประสาท ทำให้เกิดความผิดปกติของการสื่อสารระหว่างเซลล์กับเซลล์ที่ไซแนปส์

บทบาทของ Neurofibrillary Tangles

การค้นพบที่สำคัญประการที่สองในสมองของอัลไซเมอร์คือการพันกันของเส้นประสาทที่พันกัน ความยุ่งเหยิงเหล่านี้ประกอบด้วยโปรตีนเอกภาพซึ่งมีบทบาทสำคัญในโครงสร้างปกติและหน้าที่ของเซลล์ประสาท ในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ โปรตีน Tau แบบตรงอย่างเป็นทางการมีการกลายพันธุ์เนื่องจากเอนไซม์ที่ออกฤทธิ์ไวเกินไป ส่งผลให้เส้นบิดเป็นเกลียวที่รวมกันและกลายเป็นสายพันกัน ความพันกันเหล่านี้สะสมอยู่ภายในเซลล์ประสาท ขัดขวางการทำงานของเซลล์ (การเคลื่อนไหวของสารอาหารและอุปกรณ์ที่จำเป็น) และส่งผลให้เซลล์ประสาทตาย

สรุปสมองเสื่อม

บทบาทของแผ่นโลหะอะไมลอยด์และการพันกันของเส้นประสาทเส้นใยประสาทต่อการทำงานของสมองนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์แสดงหลักฐานของทั้งคราบจุลินทรีย์และพันกัน แต่ผู้ป่วยอัลไซเมอร์จำนวนน้อยมีคราบจุลินทรีย์เท่านั้นและบางคนมีเพียงโรคประสาทที่พันกัน

ผู้ที่มีคราบพลัคเท่านั้นที่เป็นโรคอัลไซเมอร์จะมีอัตราการเสื่อมสภาพช้าลงในช่วงชีวิต Neurofibrillary tangles ยังเป็นลักษณะของโรคสมองเสื่อมที่เรียกว่าภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า (frontotemporal dementia)

การวิจัยโรคอัลไซเมอร์กำลังค้นหาข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของสมอง ยิ่งเราเข้าใจถึงบทบาทของคราบพลัคและสายพันกันที่สังเกตพบในสมองอัลไซเมอร์มากขึ้น เราก็ยิ่งเข้าใกล้ความก้าวหน้าครั้งสำคัญและการรักษาโรคอัลไซเมอร์มากขึ้นเท่านั้น