KRAS-Positive Lung Cancer คืออะไร?

ยีนคล้ายคลึงกันของไวรัส Kirsten rat sarcoma (KRAS) สั่งให้ร่างกายของคุณสร้างโปรตีนที่ส่งเสริมการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ การเปลี่ยนแปลงในยีน KRAS เป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก ซึ่งเป็นมะเร็งปอดชนิดที่พบบ่อยที่สุด การกลายพันธุ์ของ KRAS ไม่ได้รับการถ่ายทอด แต่ได้มาจากการได้รับสารก่อมะเร็ง

มะเร็งที่เป็นบวก KRAS นั้นรักษาได้ยากกว่ามะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์นี้ แต่การระบุมะเร็งนั้นสามารถช่วยให้ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณฝึกฝนในการรักษาที่อาจใช้ได้ผลดีที่สุดสำหรับคุณ

KRAS-Positive หมายถึงอะไร

ยีน KRAS ใน DNA ของคุณมีคำแนะนำในการสร้างโปรตีน K-Ras

โปรตีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของ RAS/MAPK ซึ่งเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญ RAS/MAPK ส่งสัญญาณให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัวหรือชะลอการแบ่งตัว โปรตีน K-Ras ทำหน้าที่เป็นจุดควบคุมในวิถีทางนั้น

การมีมะเร็งปอดที่เป็นบวก KRAS หมายความว่ายีน KRAS ใน DNA ของคุณเสียหาย สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้จากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็ง (สารทำลาย DNA) เช่น ควันบุหรี่

เนื่องจากการกลายพันธุ์นี้ เซลล์ของคุณอาจไม่สามารถสร้างโปรตีน K-Ras ตามปกติได้ แต่พวกเขาผลิตโปรตีนที่เปลี่ยนแปลงซึ่งไม่สามารถควบคุมเส้นทางการเจริญเติบโตได้ตามที่ควร

เมื่อยีน KRAS ทำงานผิดปกติเช่นนี้ จะเรียกว่ายีนออนโคยีน นี่อาจทำให้คนเป็นมะเร็ง ซึ่งเป็นกลุ่มของเซลล์ที่แบ่งตัวและเติบโตมากกว่าปกติ

การกลายพันธุ์ของ KRAS ที่แตกต่างกันหลายอย่างสามารถนำไปสู่มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กได้ และสิ่งที่ระบุได้บ่อยที่สุดคือ KRAS G12C ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ในส่วนเฉพาะของยีน KRAS

บางครั้งการกลายพันธุ์ของ KRAS ยังพบได้ในมะเร็งประเภทอื่นๆ เช่น มะเร็งตับอ่อน ลำไส้ใหญ่ เยื่อบุโพรงมดลูก ท่อน้ำดี และมะเร็งลำไส้เล็ก

การกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดที่สำคัญอื่น ๆ

การกลายพันธุ์ในยีนอื่นสามารถขับเคลื่อนการเติบโตของมะเร็งได้ ในมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่สำคัญอื่นๆ ที่สามารถส่งเสริมการเติบโตของมะเร็ง ได้แก่:

• EGFR
• ROS1
• ALK
• HER2
• MET
• RET
• BRAF

โดยปกติแล้ว แม้ว่าจะไม่เสมอไปก็ตาม ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS ในเนื้องอกจะไม่มีการกลายพันธุ์ EGFR หรือการกลายพันธุ์ที่สำคัญอื่นๆ ที่เป็นตัวขับเคลื่อนมะเร็ง

ใครเป็นผู้พัฒนา KRAS Mutations?

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอาจทำให้เกิดความสับสน การกลายพันธุ์บางอย่างเป็นกรรมพันธุ์—ถ่ายทอดมาจากพ่อแม่และอาจทำให้เกิดหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคบางชนิดได้ ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ จะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมและมะเร็งบางชนิด

อย่างไรก็ตาม KRAS ไม่ใช่แบบนี้ เป็นการกลายพันธุ์ที่คุณได้รับและแพร่หลายในผู้ที่สูบบุหรี่หรือเคยสัมผัสกับแร่ใยหิน พบเฉพาะในเซลล์มะเร็งและเชื่อว่าจะช่วยส่งเสริมการเจริญเติบโต

ในกลุ่มที่สืบเชื้อสายมาจากยุโรป การกลายพันธุ์ของ KRAS พบได้ในประมาณ 30% ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในปอด และประมาณ 5% ของมะเร็งปอดชนิดสความัสเซลล์ (ทั้งสองชนิดย่อยของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก)

KRAS การทดสอบ

การรู้ว่าคุณมีการกลายพันธุ์ของ KRAS หรือไม่ สามารถช่วยให้ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณตัดสินใจในการรักษามะเร็งปอดได้ดีที่สุด American Society of Oncology กล่าวว่าอาจเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบการกลายพันธุ์ใน KRAS และยีนอื่น ๆ หากคุณมีมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก ตัวอย่างเช่น คุณอาจได้รับประโยชน์จากการทดสอบทางพันธุกรรมหากคุณเป็นมะเร็งปอดขั้นสูง

การทดสอบยีนในมะเร็งปอดอาจมีประโยชน์หากคุณเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (ยกเว้นชนิดย่อย squamous) หากคุณอายุต่ำกว่า 50 ปี หรือไม่เคยสูบบุหรี่ ไม่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก

ผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามบางครั้งได้รับประโยชน์จากการทดสอบ KRAS เนื่องจากสามารถช่วยเป็นแนวทางในการตัดสินใจในการรักษา

เมื่อมีการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นสำหรับมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง การได้รับข้อมูลนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญ

ทำอย่างไร

การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน KRAS มักจะทำพร้อมกันกับการทดสอบมะเร็งทางพันธุกรรมอื่นๆ เช่น EGFR, BRAF และ ROS1 นอกจากนี้ยังอาจทำได้หลังจากที่คุณมีการทดสอบทางพันธุกรรมเบื้องต้นสำหรับมะเร็งของคุณ แต่ยังไม่พบการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

โดยปกติการทดสอบ KRAS และการทดสอบทางพันธุกรรมอื่น ๆ จะทำกับตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งเอง หากคุณเคยผ่าตัดเอามะเร็งออกแล้ว อาจมีตัวอย่างอยู่แล้ว หากไม่เป็นเช่นนั้น จำเป็นต้องมีขั้นตอนการตรวจชิ้นเนื้อปอด อาจทำได้โดยใช้เข็มยาวหรือได้มาจากการส่องกล้องตรวจหลอดลม

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการทดสอบที่ใหม่กว่าซึ่งอาจสามารถทดสอบ KRAS โดยใช้ตัวอย่างเลือดที่มีการบุกรุกน้อยกว่า พูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับทางเลือกที่มีอยู่และเหมาะสมกับสถานการณ์เฉพาะของคุณ

การรักษา

นักวิจัยได้พัฒนาวิธีการรักษาแบบเฉพาะเจาะจงสำหรับปัจจัยขับเคลื่อนทางพันธุกรรมของมะเร็งปอด ตัวอย่างเช่น มีการพัฒนาวิธีการรักษาที่ทำงานได้ดีในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ ALK, EGFR หรือ ROS1

ในปี พ.ศ. 2564 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติให้ Lumakras (sotorasib) รักษา NSCLC ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C ซึ่งได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบแล้ว นี่เป็นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงนี้

น่าเสียดายที่ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการรักษาอื่นๆ ที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับการรักษามะเร็งปอดที่มี KRAS-positive เครื่องหมายนี้เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่แย่ลงและการตอบสนองต่อเคมีบำบัดมาตรฐานที่ลดลง

มะเร็งปอดที่เป็นบวก KRAS ไม่ตอบสนองได้ดีกับกลุ่มยาที่เรียกว่า tyrosine kinase inhibitors ซึ่งรวมถึง Tagrisso (osimertinib) ดังนั้น ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจเลือกประเภทของเคมีบำบัดที่แตกต่างกันสำหรับคุณ

ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจแนะนำการฉายรังสี การผ่าตัด และการจัดการแบบประคับประคอง

การทดลองทางคลินิก

การวิจัยในปัจจุบันกำลังมองหาการรักษาที่อาจสามารถรักษามะเร็งปอดที่มี KRAS-positive ได้ ตัวอย่างเช่น สารยับยั้ง KRAS G12C AMG-510 และ MRTX849 จับกับยีน KRAS ที่เปลี่ยนแปลงในตำแหน่งที่แน่นอน—ไซต์ G12C—ทำให้ยีนไม่ทำงาน

กระบวนการนี้จะหยุดยีนที่กลายพันธุ์ไม่ให้ส่งผลต่อการเติบโตของเซลล์ และถือเป็นวิธีที่มีศักยภาพในการชะลอการเติบโตของมะเร็ง ทั้ง AMG-510 และ MRTX849 กำลังได้รับการศึกษาว่าเป็นการรักษาที่เป็นไปได้เพียงอย่างเดียวและร่วมกับการรักษามะเร็งอื่นๆ

มีการสอบสวนอย่างต่อเนื่องหลายครั้งเพื่อศึกษาผลกระทบของ AMG-510 และมีการอนุมัติการทดลองวิจัยในมนุษย์เพื่อตรวจสอบผลกระทบของ MRTX849 ต่อผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอด KRAS-positive เช่นกัน

การวินิจฉัยโรคมะเร็งกำลังก้าวหน้าด้วยเครื่องมือที่สามารถระบุลักษณะทางโมเลกุลของมะเร็งชนิดต่างๆ ได้โดยเฉพาะ ในเวลาเดียวกัน การรักษามะเร็งกลายเป็นเป้าหมายมากขึ้น และการวิจัยที่เน้นการรักษามะเร็งสำหรับมะเร็งปอดที่มี KRAS-positive กำลังดำเนินการอยู่

จนกว่าจะมีการรักษาที่ตรงเป้าหมาย คุณยังสามารถรับการรักษามะเร็งปอดที่มี KRAS-positive ได้ ซึ่งอาจให้ผลลัพธ์ที่ดีได้