การทำความเข้าใจความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย

ความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องซึ่งอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทที่ร้ายแรงในช่วงสองสามวันแรกของชีวิต ในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่า อาการจะเกิดขึ้นในภายหลังในวัยเด็กหรือในวัยผู้ใหญ่ ความรุนแรงแตกต่างกันไป ส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง ภาวะที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตเหล่านี้มักก่อให้เกิดความเสียหายต่อสมองในระยะยาวและความบกพร่องทางสติปัญญา อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยและการรักษาโรคเหล่านี้ดีขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

วัฏจักรยูเรีย

เคมีของวัฏจักรยูเรียนั้นค่อนข้างน่ากลัว อย่างไรก็ตาม แนวคิดหลักคือวัฏจักรยูเรียเป็นกระบวนการทางชีวเคมีแบบหลายขั้นตอนที่ร่างกายใช้เพื่อช่วยกำจัดของเสียบางชนิด ร่างกายต้องการสลายโปรตีนเป็นประจำ สิ่งเหล่านี้อาจมาจากโปรตีนส่วนเกินที่นำเข้ามาทางอาหาร หรือจากโปรตีนจากเซลล์เก่าของร่างกายที่จำเป็นต้องเปลี่ยน

เมื่อโปรตีนในร่างกายแตกตัว จะสร้างของเสียที่เรียกว่าแอมโมเนีย ปัญหาของแอมโมเนียคือมันค่อนข้างเป็นพิษและยากต่อการขับถ่ายอย่างปลอดภัย ร่างกายจึงมีกระบวนการที่เรียกว่าวัฏจักรยูเรียซึ่งเปลี่ยนแอมโมเนียให้เป็นสารเคมีที่เป็นพิษน้อยกว่าที่เรียกว่ายูเรีย สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ ในที่นี้ โปรตีนชนิดพิเศษต่างๆ จะกระตุ้นชุดของปฏิกิริยาที่ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของยูเรียในที่สุด จากนั้นยูเรียจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด ในที่สุด มันจะเดินทางไปที่ไต ซึ่งออกจากร่างกายทางปัสสาวะ

ความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย

ความผิดปกติของวงจรยูเรียเกิดขึ้นเมื่อโปรตีนตัวช่วยที่จำเป็นในกระบวนการนี้ทำงานได้ไม่ดีนัก ปัญหาอาจเกิดจากเอนไซม์หรือโปรตีนพิเศษที่ลำเลียงสารเข้าและออกจากส่วนเล็กๆ ของเซลล์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สืบทอดมา

ในความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย แอมโมเนียเริ่มสะสมในร่างกายจนถึงระดับที่เป็นพิษ เพราะโดยปกติแล้วจะไม่สามารถกำจัดออกโดยผ่านวัฏจักรยูเรียได้ ซึ่งนำไปสู่อาการผิดปกติเหล่านี้

คาดว่าความผิดปกติของวงจรยูเรียจะส่งผลต่อทารกประมาณ 1 ใน 35,000 คน อย่างไรก็ตาม ตัวเลขนี้น่าจะสูงกว่าหากพิจารณาถึงข้อบกพร่องบางส่วน ความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียจัดอยู่ในกลุ่มโรคที่ใหญ่กว่าที่เรียกว่าข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร

ประเภท

ข้อบกพร่องที่สืบทอดมาในโปรตีนต่อไปนี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของวงจรยูเรีย:

• คาร์บาโมอิล ฟอสเฟต ซินธิเตส I (CPS1)
• ออร์นิทีน ทรานส์คาร์บาไมเลส (OTC)
• กรดอาร์จินิโนซัคซินิกซินธิเทส (ASS1)
• กรดอาร์จินิโนซัคซินิกไลเอส (ASL)
• เอ็น-อะซิติลกลูตาเมต ซินธิเตส (NAGS)
• อาร์จิเนส (ARG1)
• ออร์นิทีน ทรานสโลเคส (ORNT1)
• ซิทริน

Ornithine transcarbamylase deficiency (OTC) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด

ในบางกรณี โปรตีนเหล่านี้อาจมีกิจกรรมบางอย่าง แต่อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าปกติมาก ในกรณีอื่นๆ โปรตีนอาจไม่ทำงานเลย สิ่งนี้ทำให้เกิดความแตกต่างในความรุนแรงของอาการของบุคคล

อาการ

ความผิดปกติของวงจรยูเรียส่วนใหญ่ทำให้เกิดอาการที่ส่งผลต่อสมองและระบบประสาท อาการเฉพาะและความรุนแรงของความผิดปกติของวงจรยูเรียจะแตกต่างกันไปตามความรุนแรงของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง บางคนมีโปรตีนที่ไม่ทำงานเลย หรือทำงานได้ไม่ดีนัก บุคคลที่มีข้อบกพร่องประเภทนี้อย่างใดอย่างหนึ่งในโปรตีนห้าตัวแรกจะมีอาการรุนแรงมากขึ้นจากความผิดปกติของวงจรยูเรีย ซึ่งรวมถึง CPS1, OTC, ASS1, ASL และ NAGS

ในผู้ที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียอย่างรุนแรง แอมโมเนียจะเริ่มสะสมในร่างกายในช่วงแรกเกิด ทารกเหล่านี้ดูเหมือนปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่ในไม่ช้าพวกเขาก็ค่อนข้างป่วย ในช่วงสองสามวันแรกของชีวิต ทารกเหล่านี้เริ่มพัฒนาสมองบวม (สมองบวมน้ำ) สิ่งนี้ค่อนข้างอันตราย เนื่องจากมันสร้างแรงกดดันต่อส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่าก้านสมอง อาการจะรุนแรงเร็วมาก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

• อาเจียนและไม่กินอาหาร
• อุณหภูมิร่างกายต่ำ
• มากกว่าการนอนปกติ
• หายใจช้าหรือเร็วเกินไป
• อาการชัก
• ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อผิดปกติ (เรียกว่า “ท่าทางทางระบบประสาท”)
• อวัยวะล้มเหลว
• อาการโคม่า
• ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ
• ความตาย

ผู้ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมไม่รุนแรงเท่าที่ควร มักไม่แสดงอาการจนกว่าจะถึงเดือนหรือหลายปีหลังคลอด ในคนเหล่านี้ ระดับแอมโมเนียไม่สูงนัก ดังนั้นอาการจึงไม่รุนแรงเท่าที่ควร คนเหล่านี้อาจสังเกตเห็นอาการเป็นครั้งแรกในชีวิต บางครั้งอาการเหล่านี้อาจบอบบางและเป็นเรื้อรัง ตัวอย่างเช่น อาการเรื้อรังอาจรวมถึง:

• ปวดหัวไมเกรน
• ความพิการทางสติปัญญา
• ปัญหาตับ
• ปัญหาการสั่นหรือทรงตัว
• ปัญหาการนอนหลับ
• อาการทางจิตเวช (เช่น อารมณ์เปลี่ยนแปลง, สมาธิสั้น, ความก้าวร้าว)
• ผมเปราะบาง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ ASL)

ความเครียดบางประเภทอาจทำให้อาการเหล่านี้แย่ลงหรือทำให้เกิดอาการใหม่ได้ สิ่งนี้จะเกิดขึ้นเมื่อระดับแอมโมเนียสูงขึ้นเป็นพิเศษ ตัวอย่างเช่น สิ่งต่อไปนี้อาจทำให้เกิดอาการ:

• การเจ็บป่วย
• การผ่าตัด
• การอดอาหารเป็นเวลานาน
• ออกกำลังกายหนักมาก
• คลอดลูก

ความเครียดเหล่านี้อาจทำให้สมองบวมและมีอาการอื่นๆ เช่น

• เบื่ออาหาร
• อาเจียน
• ความง่วง
• อาการหลงผิดและภาพหลอน
• อาการชัก
• อาการโคม่าและอวัยวะล้มเหลว

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยประวัติทางการแพทย์อย่างรอบคอบและการตรวจร่างกาย ซึ่งจะรวมถึงคำถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัว รวมถึงการเสียชีวิตของทารกและปัญหาทางระบบประสาทหรือทางจิตเวชในครอบครัว ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะต้องเข้าใจอาการและสัญญาณที่อาจเกิดขึ้นทั้งหมดอย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดสอบทางการแพทย์เพื่อวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรีย

เมื่อใดก็ตามที่บุคคลมีอาการทางระบบประสาทหรือจิตเวชโดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้ให้บริการด้านการแพทย์จะต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่ระดับแอมโมเนียจะสูงขึ้น (เรียกว่าภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง) ทารกที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการทดสอบโดยทันที ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นสัญญาณที่สำคัญมากของความผิดปกติของวงจรยูเรีย แม้ว่าจะเกิดจากปัญหาอื่นๆ เช่น ตับวายหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ ในระยะแรก ความผิดปกติของวงจรยูเรียอาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะติดเชื้อ ซึ่งเป็นการตอบสนองอย่างท่วมท้นที่ร่างกายทำให้เกิดการติดเชื้อบางประเภท อย่างไรก็ตาม ในความผิดปกติของวงจรยูเรีย ไม่มีการติดเชื้อดังกล่าวจริง นอกจากนี้ยังสามารถใช้การตรวจเลือดอื่นๆ เพื่อช่วยวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรีย

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรีย จำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรม สามารถใช้เพื่อพิสูจน์ว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียและเพื่อระบุประเภทของความผิดปกติ ความผิดปกติของวงจรยูเรียบางอย่างรวมอยู่ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐานที่ทารกทุกคนได้รับตั้งแต่แรกเกิด ดังนั้นการวินิจฉัยอาจมาจากสิ่งนี้ อย่างไรก็ตาม การทดสอบเหล่านี้ไม่ได้ตรวจคัดกรองความผิดปกติของวงจรยูเรียทั้งหมด

เป็นสิ่งสำคัญที่การวินิจฉัยจะเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุด นั่นเป็นเพราะว่าทารกที่ได้รับแอมโมเนียในระดับที่สูงขึ้นและนานขึ้นนั้นได้รับความเสียหายทางสมองอย่างรุนแรงกว่า

การรักษา

เมื่อตรวจพบความผิดปกติของวงจรยูเรียในครั้งแรก การลดปริมาณแอมโมเนียในร่างกายเป็นสิ่งสำคัญ จำเป็นต้องฟอกไตบางรูปแบบเพื่อลดปริมาณแอมโมเนียในเลือดอย่างรวดเร็ว การฟอกไตเฉพาะประเภทที่ใช้อาจแตกต่างกันไปตามอายุของผู้ป่วย ระดับความเจ็บป่วย ความพร้อมใช้งาน และปัจจัยอื่นๆ ปั๊ม ECMO (ปั๊มเติมออกซิเจนแบบเมมเบรนนอกร่างกาย) ที่ใช้กับเครื่องฟอกไตอาจเป็นวิธีที่รวดเร็วที่สุด

นอกจากนี้ยังมีการรักษาหลายอย่างที่สามารถทำได้เพื่อเพิ่มการขับแอมโมเนีย สามารถให้ยาเหล่านี้ได้ในขนาดที่สูงขึ้นในช่วงวิกฤตและในขนาดที่ต่ำกว่าเป็นการบำบัดเพื่อการบำรุงรักษา การรักษาที่เป็นไปได้อย่างหนึ่งคือโซเดียมเบนโซเอต

การรักษาอื่น ๆ อาจได้รับประโยชน์ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของความผิดปกติของวงจร ตัวอย่างเช่น คาร์บามิลกลูตาเมตสามารถมีประสิทธิผลอย่างมากในการบำบัดความผิดปกติของวงจรยูเรียชนิด NAGS กรดอะมิโนแอล-อาร์จินีนเป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของการบำบัดที่เป็นประโยชน์ต่อความผิดปกติของวงจรยูเรียบางประเภท

การรักษามักเกี่ยวข้องกับการสนับสนุนทางโภชนาการเชิงลึก อาจจำเป็นต้องลดปริมาณโปรตีนที่รับประทานเข้าไปอย่างมากในช่วงเวลาที่จำกัด ในระยะยาว ผู้ป่วยจะต้องรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ พวกเขายังอาจต้องการการเสริมเฉพาะด้วยกรดอะมิโน วิตามิน และแร่ธาตุที่เฉพาะเจาะจง

การปลูกถ่ายตับเป็นทางเลือกสำหรับบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรีย สิ่งนี้สามารถรักษาสภาพได้อย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของสมองถาวรที่เกิดขึ้นแล้วไม่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการปลูกถ่ายตับ

บุคคลที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียจำเป็นต้องพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการจัดการและรักษาอาการเหล่านี้ เช่น ผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่เชี่ยวชาญด้านโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม

การพยากรณ์โรคและการจัดการ

น่าเสียดายที่ทารกบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียอย่างรุนแรงจะไม่รอดในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของชีวิต อย่างไรก็ตาม ด้วยการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วและการรักษาความผิดปกติของวงจรยูเรียได้ดีขึ้น การอยู่รอดของทารกที่ได้รับผลกระทบดีขึ้นอย่างมาก

ทารกจำนวนมากจะมีพัฒนาการล่าช้าและปัญญาอ่อน เว้นแต่จะมีการปลูกถ่ายตับ วิกฤตซ้ำของแอมโมเนียสูงสามารถเกิดขึ้นได้ต่อไปโดยอาการป่วยหรือปัจจัยกดดันอื่นๆ สิ่งสำคัญคือต้องมีการวางแผนเพื่อจัดการกับตัวกระตุ้นที่เป็นไปได้ของแอมโมเนียในระดับสูง ช่วงเวลาของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้สามารถเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อบุคคลใดก็ตามที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรีย แม้ว่าโรคของพวกเขาจะได้รับการจัดการอย่างดีก็ตาม

พันธุศาสตร์

ยกเว้น OTC ความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียนั้นสืบทอดมาจากลักษณะด้อยแบบ autosomal นั่นหมายความว่าทารกที่ได้รับผลกระทบจะต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากทั้งพ่อและแม่ หากเด็กที่ได้รับผลกระทบเกิดมาเป็นคู่สามีภรรยา มีโอกาส 25% ที่ลูกในอนาคตของพวกเขาจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย

ไม่เหมือนกับรูปแบบของความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย OTC ติดตามมรดกที่เชื่อมโยงกับ X นั่นหมายความว่ายีนที่ได้รับผลกระทบนั้นพบได้ในโครโมโซม X (ซึ่งผู้หญิงมีสองคนและผู้ชายมีหนึ่งอัน) ด้วยเหตุนี้ OTC จึงพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าในผู้หญิง และผู้ชายมักจะมีอาการรุนแรงกว่า

ผู้หญิงที่มียีน OTC หนึ่งสำเนาที่ได้รับผลกระทบมักไม่มีอาการใด ๆ เลยหรือมีอาการไม่รุนแรงมากเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ผู้หญิงส่วนน้อยที่มีนัยสำคัญเหล่านี้มีภาวะแอมโมเนียสูงในบางช่วงของชีวิต ผู้หญิงที่มียีน OTC ที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% ที่ลูกชายที่มีศักยภาพของเธอจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย

หลายคนพบว่าเป็นประโยชน์ที่จะพูดคุยกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหากพวกเขารู้ว่าความผิดปกติของวงจรยูเรียมีความเสี่ยงในครอบครัวของพวกเขา มีการทดสอบก่อนคลอดสำหรับความผิดปกติของวงจรยูเรีย ในบางกรณี คู่รักอาจเลือกที่จะยุติการตั้งครรภ์ได้หากเด็กได้รับการวินิจฉัยก่อนคลอดว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียในรูปแบบรุนแรง

การเรียนรู้ว่าลูกของคุณมีโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง อาจเป็นเรื่องยาก ผู้ป่วยมักได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียเมื่อพวกเขาค่อนข้างป่วยและต้องการการรักษาทางการแพทย์อย่างเฉียบพลัน รู้ว่าคุณไม่ได้อยู่คนเดียว การติดต่อกับครอบครัวอื่นๆ ที่มีประสบการณ์คล้ายกันผ่านโซเชียลมีเดียเป็นเรื่องง่าย ทีมแพทย์ของคุณจะช่วยคุณในทุกแง่มุมของกระบวนการตัดสินใจ