ข้อดีและข้อเสียของ Cyclooxygenase (COX)

ความเจ็บปวดจากการอักเสบ สิ่งที่คนส่วนใหญ่ประสบในช่วงใดช่วงหนึ่งในชีวิต และเหตุการณ์ปกติในชีวิตประจำวันสำหรับหลายคนที่เป็นโรคข้ออักเสบ เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ cyclooxygenase (COX) COX เป็นเอนไซม์ที่สร้าง prostanoids ได้แก่ prostaglandins, prostacyclins และ thromboxanes ซึ่งทั้งหมดมีหน้าที่ในการตอบสนองต่อการอักเสบแต่ปรากฎว่าค็อกซ์ไม่ได้แย่ไปซะหมด จำเป็นสำหรับกระบวนการเซลล์ปกติด้วยซ้ำ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) มีผลต่อ COX เพื่อลดการอักเสบ แม้ว่าพวกเขาจะทำสิ่งนี้ได้สำเร็จบ่อยครั้ง แต่บางคนอาจลบล้างผลบวกบางอย่างของ COX ในความพยายามของพวกเขา

COX-1 กับ COX-2

ในปี 1990 พบว่ามีเอนไซม์ cyclooxygenase สองรูปแบบ: COX-1 และ COX-2อย่างหลังคือตัวการที่ทำให้เกิดการอักเสบ เป็นที่ทราบกันว่า COX-1 มีอยู่ในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ในร่างกายของเรา ในทางเดินอาหาร COX-1 รักษาเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้ปกติ ปกป้องกระเพาะอาหารจากน้ำย่อยอาหารเอนไซม์ยังเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตและเกล็ดเลือด

ในทางกลับกัน COX-2 มักพบในบริเวณที่เกิดการอักเสบทั้ง COX-1 และ COX-2 ผลิตพรอสตาแกลนดินที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวด ไข้ และการอักเสบ แต่เนื่องจากบทบาทหลักของ COX-1 คือการปกป้องกระเพาะและลำไส้และมีส่วนทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือด การใช้ยาที่ยับยั้งก็อาจนำไปสู่ ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

ยากลุ่ม NSAIDs แบบดั้งเดิม

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ซึ่งใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคข้ออักเสบหลายชนิด ทำงานโดยการยับยั้งพรอสตาแกลนดิน ยากลุ่ม NSAID แบบดั้งเดิม เช่น Motrin (ibuprofen) แอสไพริน และ Aleve (naproxen) มีประสิทธิภาพ อาจทำให้เกิดปัญหาทางเดินอาหารรวมทั้งแผลในกระเพาะได้ เนื่องจากยาเหล่านี้ไม่ได้คัดเลือก ซึ่งหมายความว่ายาเหล่านี้ยับยั้งทั้ง COX-1 และ COX-2

การยับยั้ง COX-2 โดย NSAIDs แบบดั้งเดิมช่วยลดการอักเสบ แต่ข้อเสียคือการยับยั้ง COX-1 สามารถนำไปสู่ผลข้างเคียงเช่นเลือดออกในทางเดินอาหารเนื่องจากเอนไซม์ถูกปิดกั้นไม่ให้ทำหน้าที่ป้องกันใน ทางเดินอาหาร ด้วยเหตุนี้และผลกระทบที่คล้ายคลึงกัน จึงไม่แนะนำหากคุณมีหรือเคยเป็นแผลในกระเพาะอาหาร หอบหืด ความดันโลหิตสูง โรคไต หรือโรคตับ

COX-2-Selective NSAIDs

ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 บริษัทยาได้พัฒนายากลุ่ม NSAID หลายตัวที่ยับยั้งพรอสตาแกลนดินด้วย แต่กำหนดเป้าหมายเฉพาะ COX-2 เป้าหมายของ NSAIDs เหล่านี้คือการลดความเจ็บปวดและการอักเสบโดยไม่สูญเสียการป้องกันของ COX-1 ในทางเดินอาหาร ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง ยาเหล่านี้เรียกว่าสารยับยั้ง COX-2 ได้แก่ Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) และ Bextra (valdecoxib) ในจำนวนนี้ Celebrex เป็นตัวยับยั้ง COX-2 เพียงตัวเดียวที่ยังคงอยู่ในตลาดในสหรัฐอเมริกา Vioxx และ Bextra ถูกถอนออกจากตลาดสหรัฐฯ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้น

นับตั้งแต่การถอนตัวของ Vioxx ในปี 2547 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ทำการตรวจสอบยาทั้งกลุ่ม ซึ่งรวมถึง NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 ทั้งหมดที่จำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์หรือตามใบสั่งแพทย์ และเพิ่มคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ตามคำแนะนำในการสั่งจ่ายยาและ/หรือฉลากยา

สารยับยั้ง COX-2 อีก 2 ชนิด ได้แก่ Arcoxia (etoricoxib) และ Prexige (lumiracoxib) ซึ่งทั้งคู่มีการกำหนดในประเทศอื่น ๆ ได้รับการปฏิเสธโดย FDA Prexige ถูกถอดออกจากตลาดในออสเตรเลียและแคนาดาเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของตับที่เกี่ยวข้อง

สารยับยั้ง COX-2 กำหนดเป้าหมายความเจ็บปวดและการอักเสบโดยมีผลข้างเคียงทางเดินอาหารน้อยลง ดูเหมือนว่าพวกมันจะไม่ส่งผลต่อเกล็ดเลือดเช่นเดียวกับ NSAIDs ที่ไม่ได้คัดเลือก ซึ่งหมายความว่าสารยับยั้ง COX-2 อาจไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากเท่ากับตัวยับยั้ง COX-1 เมื่อใช้กับทินเนอร์เลือด เช่น วาร์ฟาริน

ดังนั้น ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจกำหนดให้มีตัวยับยั้ง COX-2 แทน NSAID แบบเดิม หากคุณต้องการทั้งการอักเสบและการบรรเทาอาการปวด ใช้ยาเจือจางเลือด และ/หรือมีแผลหรือมีเลือดออกในทางเดินอาหาร หรือคุณมีความเสี่ยงต่อปัญหาเหล่านี้ . หากคุณต้องการบรรเทาอาการปวดเพียงอย่างเดียว อาจพิจารณาใช้ Tylenol (acetaminophen) แทน

คำเตือน NSAID

คำเตือนฉลากเกี่ยวกับ NSAIDS ได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติมโดย FDA ในปี 2558 และแก้ไขเพื่อสะท้อนข้อมูลที่อัปเดตเกี่ยวกับ NSAIDs และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด รวมทั้ง:

• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองสามารถเริ่มได้ภายในสองสามสัปดาห์แรกที่คุณใช้ NSAID แต่อาจยิ่งสูง ยิ่งคุณใช้ยานานขึ้น เช่นเดียวกับในขนาดที่สูงขึ้น
• แม้ว่าจะเคยเชื่อกันว่า NSAIDs ทั้งหมดมีความเสี่ยงเหมือนกัน แต่ตอนนี้ยังไม่ชัดเจนว่า NSAID บางชนิด (รวมถึง Celebrex) มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองมากกว่าชนิดอื่นหรือไม่
• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองจากการใช้ NSAIDs มีผลกับทุกคนไม่ว่าจะมีหรือไม่มีโรคหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยง
• หากคุณมีโรคหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจ ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองหลังใช้ NSAID จะสูงขึ้นกว่าในผู้ที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงเช่นเดียวกัน
• การได้รับการรักษาด้วย NSAIDs หลังจากที่คุณมีอาการหัวใจวายครั้งแรกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในปีแรกมากกว่าเพื่อนที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย NSAIDs
• การใช้ NSAID เพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลว

บรรทัดล่าง

แม้ว่ายากลุ่ม NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 จะถือเป็นทางเลือกในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมที่สำคัญ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคกระดูกสันหลังยึดติด แต่แต่ละคนต้องคำนึงถึงประโยชน์และความเสี่ยงด้วยความเสี่ยงต่อโรคหัวใจส่วนบุคคลของคุณ เช่นเดียวกับประวัติทางการแพทย์ อายุ และยาที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน จะช่วยระบุชนิดของ NSAID ที่ดีที่สุดในการรักษาโรคข้ออักเสบของคุณ