นักวิจัยใกล้ชิดกับการอธิบายว่าคีตามีนรักษาอาการซึมเศร้าอย่างไร

คีตามีน ยาชาและยาแก้ปวดที่บางครั้งใช้รักษาอาการประสาทหลอน สามารถปฏิวัติการดูแลสุขภาพจิตได้ ทว่าอย่างไรและทำไมยาบรรเทาอาการซึมเศร้ายังคงคลุมเครืออย่างลึกลับ

John H. Krystal, MD, หัวหน้าแผนกจิตเวชแห่งมหาวิทยาลัยเยลกล่าวว่า “เช่นเดียวกับความก้าวหน้าทางจิตเวชอื่น ๆ ก่อนที่เราจะเข้าใจว่ามันทำงานอย่างไรเพื่อบรรเทาอาการซึมเศร้า”

ดังนั้น เมื่อมีใครบางคนส่ายไปมาบนขอบของ “K-hole”—เกิดอะไรขึ้นในสมองกันแน่?

ในการศึกษาครั้งใหม่ นักวิจัยจากสถาบัน Karolinska ในสวีเดนชี้ไปที่กลไกบางอย่างที่สามารถอธิบายได้ว่ายานี้ช่วยบรรเทาอาการซึมเศร้าได้อย่างไร และพวกเขาทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการส่งผ่านสารสื่อประสาทกลูตาเมตที่ลดลง

Per Svenningsson, MD, PhD, แพทย์, ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและผู้เขียนศึกษากล่าวในการแถลงข่าวว่า “การปลดปล่อยกลูตาเมตในระดับสูงมีความเชื่อมโยงกับความเครียด ภาวะซึมเศร้า และความผิดปกติทางอารมณ์อื่นๆ ดังนั้นระดับกลูตาเมตที่ลดลงอาจอธิบายผลกระทบบางอย่างของคีตามีนได้” .

งานวิจัยนี้ตีพิมพ์ใน Molecular Psychiatry ในช่วงกลางเดือนสิงหาคม

อย่างไรก็ตาม กลไกของยานั้นซับซ้อนกว่า การทำความเข้าใจว่าคีตามีนบรรเทาอาการซึมเศร้าได้อย่างไรจึงจำเป็นต่อการเป็นตัวเลือกที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับทุกคนที่อาจได้รับประโยชน์

คริสตัลไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้แต่ได้ศึกษาผลกระทบของคีตามีนต่อสมองของมนุษย์ตั้งแต่ปี 2533 ก่อนการศึกษาหลักที่เขาและเพื่อนร่วมงานตีพิมพ์ในปี 2543 เขากล่าวเกี่ยวกับยา “เราไม่สามารถคาดการณ์ผลยากล่อมประสาทที่มีประสิทธิภาพและรวดเร็วอย่างน่าทึ่งที่เราสังเกตเห็น”

ทำความเข้าใจว่าคีตามีนทำงานอย่างไรในสมอง

คีตามีนเรียกว่า “ยาชาที่แยกจากกัน” เพราะสามารถทำให้คุณรู้สึกแยกตัวออกจากสภาพแวดล้อมและความรู้สึกทางกายภาพของคุณ นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดความใจเย็นและ/หรือผ่อนคลาย เคลื่อนไหวไม่ได้ บรรเทาอาการปวด และความจำเสื่อม ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา

ยายังทำงานได้อย่างรวดเร็ว หนึ่งโดสสามารถบรรเทาอาการซึมเศร้าได้ภายในไม่กี่ชั่วโมงและคงสภาพนั้นไว้ประมาณหนึ่งสัปดาห์ กรณีนี้แม้แต่ในผู้ป่วยที่การรักษาอื่นๆ เช่น ยากล่อมประสาทและ/หรือจิตบำบัดเพียงอย่างเดียวไม่เคยได้ผลมาก่อน

“ผลยากล่อมประสาทของคีตามีความโดดเด่นอย่างแท้จริง” คริสตัลกล่าว

ทว่าวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับวิธีการและสาเหตุที่คีตามีนบรรเทาอาการซึมเศร้ายังคงเพิ่มขึ้น หากเราเข้าใจผลของยาอย่างแม่นยำมากขึ้น ผู้เขียนศึกษาอาจเขียนว่า นั่นอาจนำเราไปสู่การบำบัดที่รักษาอาการซึมเศร้าได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

เพื่อให้เข้าใจเรื่องนี้มากขึ้น นักวิจัยได้ศึกษากลไกระดับโมเลกุลของผลกระทบของคีตามีนต่อสมองโดยการทดลองกับเซลล์และแบบจำลองเมาส์

พวกเขารู้อยู่แล้วว่าคีตามีนออกฤทธิ์กับตัวรับบางตัวที่ควบคุมการปลดปล่อยสารสื่อประสาทกลูตาเมต ซึ่งพบได้ทั่วไปในสมอง

ทำไมต้องกลูตาเมต?

การศึกษาในอดีตพบว่าคีตาทำงานเพื่อบรรเทาภาวะซึมเศร้าโดยเพียงแค่เพิ่มกิจกรรมของกลูตาเมต อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนศึกษาเขียนว่า มันอาจจะเหมาะกว่าที่จะคิดว่ายานี้เป็นตัวประสานของกลูตามาเตอจิกครีสเชนโด

ในช่วงเวลาหนึ่ง มันจะเพิ่มสารสื่อประสาท และในขั้นต่อไป ปฏิกิริยาที่จะลดการทำงานของมันลง

คีตามีนดูเหมือนจะกระตุ้นการหลั่งของกลูตาเมต หากนักวิจัยถูกต้อง การเพิ่มขึ้นครั้งแรกนี้จะช่วยให้กระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทที่ปล่อยอะดีโนซีน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทอีกประเภทหนึ่ง ในบริเวณสมองที่เรียกว่าฮิบโปแคมปัส ส่งผลให้อะดีโนซีนเพิ่มขึ้น ยับยั้งการหลั่งของกลูตาเมตเพิ่มเติม ทำให้เกิดการวนซ้ำ

“นี่แสดงให้เห็นว่าการทำงานของยากล่อมประสาทของคีตาสามารถควบคุมได้โดยกลไกการตอบรับ” Svenningsson กล่าวในการแถลงข่าว “เป็นความรู้ใหม่ที่สามารถอธิบายผลกระทบอย่างรวดเร็วของคีตามีนได้”

แต่กิจกรรมกลูตาเมตถูกขัดจังหวะอย่างไร? ในระดับที่ละเอียด ผู้เขียนพบว่าคีตามีนรบกวนกลูตาเมตผ่านตัวขนส่งขนาดเล็กที่เรียกว่าถุงน้ำดีไซแนปติก ถุงเหล่านี้นำสารสื่อประสาทจากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง ในหนูทั้ง “ปกติ” และ “เหมือนซึมเศร้า” ผู้เขียนเขียนว่า ketamine “มีความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ” การรีไซเคิลถุงน้ำ synaptic และในเซลล์ประสาทที่ทำปฏิกิริยากับกลูตาเมตเป็นหลัก

“ผลกระทบเหล่านี้อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของคีตามีนในการบรรเทาอาการซึมเศร้าและความคิดฆ่าตัวตายได้ทันที โดยคำนึงถึงระดับกลูตาเมตที่มากเกินไป [major depressive disorder] และความผิดปกติทางอารมณ์อื่นๆ” พวกเขาเขียน

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความสำคัญของข้อค้นพบ อย่างไรก็ตาม หากมีสิ่งใดแน่นอน คริสตัลกล่าวว่า คีตามีน “อาจกลายเป็นยาแก้ซึมเศร้าผ่านผลที่แตกต่างกันอย่างน่าทึ่งในการส่งสัญญาณ synaptic กลูตาเมตในรูปแบบที่อาจแตกต่างไปตามกาลเวลาหรือแตกต่างกันไปตามภูมิภาคของสมอง”

นอกจากนี้ คริสตัลยังเสริมอีกว่า การศึกษาครั้งนี้ไม่ใช่การศึกษาลักษณะเฉพาะของคีตามีนอย่างครอบคลุม มันสร้างเอฟเฟกต์อื่น ๆ เช่นกัน ตัวอย่างเช่น ปัจจัยทางจิตวิทยาในขณะที่ประสบผลของยาอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ของยากล่อมประสาท

คีตามีนสามารถปฏิวัติการรักษาได้อย่างไร

แม้ว่ายาจะมีตราบาป แต่ก็เริ่มให้ความหวังแก่ผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาได้อย่างแน่นอน

โรคซึมเศร้าร้ายแรงส่งผลกระทบต่อคนประมาณหนึ่งในห้าในช่วงชีวิตของพวกเขา การวิจัยชี้ให้เห็นว่าหากไม่ได้รับการรักษา อาจส่งผลเสียต่อสมองในระยะยาว และทำให้ผู้คนมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคสมองเสื่อมสูงขึ้น

และในขณะที่การรักษา เช่น ยากล่อมประสาทและจิตบำบัด มีประโยชน์มากมาย แต่ผู้ป่วยโรคซึมเศร้า 1 ใน 3 จะดื้อต่อการรักษา

ยิ่งไปกว่านั้น แม้ว่าการรักษาเหล่านี้จะได้ผล แต่ก็ใช้เวลานานกว่านั้น ตัวอย่างเช่น ยากล่อมประสาทมักไม่เกิดขึ้นเป็นเวลา 2 ถึง 3 เดือน

Krystal กล่าวว่าแม้ว่า esketamine และ ketamine จะถูกสงวนไว้สำหรับกรณีที่ยากลำบากที่สุดของภาวะซึมเศร้าในขั้นต้น แต่ประสบการณ์ของผู้ป่วยกับยานี้ “เป็นไปในเชิงบวกอย่างมากจนมีการกำหนดมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าในรูปแบบที่ทนต่อการรักษามากขึ้น”

แม้ว่าคีตามีนจะไม่กลายเป็นแนวป้องกันแรก แต่ก็สามารถให้โอกาสผู้คนได้เห็นว่าการไม่รู้สึกหดหู่ใจเป็นอย่างไรภายในหนึ่งชั่วโมงและเป็นเวลาหลายสัปดาห์

“ฉันมองเห็นการเติบโตอย่างต่อเนื่องในบทบาทในการรักษาภาวะซึมเศร้าในสหรัฐอเมริกาและทั่วโลก” คริสตัลกล่าวเสริม