โรคช่องท้องและยีน HLA-DQ8

โรคช่องท้องเป็นโรคภูมิต้านตนเองซึ่งการรับประทานกลูเตนอาจทำให้เกิดอาการทางเดินอาหารและทำให้ลำไส้เล็กเสียหายได้ เป็นโรคที่ยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ปรากฏว่ามีความเชื่อมโยงอย่างมากในส่วนหนึ่งกับพันธุกรรมของบุคคล

เราทราบสิ่งนี้จากมุมมองกว้างๆ ตราบเท่าที่ความเสี่ยงของโรค celiac เพิ่มขึ้นอย่างมากหากญาติดีกรีหนึ่ง เช่น พ่อแม่หรือพี่น้อง เป็นโรคนี้ด้วย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การทดสอบทางพันธุกรรมถือกำเนิดขึ้น นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุยีนจำเพาะสองยีนที่มักพบในผู้ที่เป็นโรค celiac ได้ พวกมันอยู่ในกลุ่มของยีนเชิงซ้อนที่เรียกว่าแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) และรวมถึง:

• HLA-DQ2 ซึ่งมีอยู่ในประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค celiac
• HLA-DQ8 ซึ่งมีอยู่ในประมาณแปดเปอร์เซ็นต์ของประชากรเดียวกัน

แม้ว่า HLA-DQ8 อาจดูเป็นสาเหตุที่น่าสนใจน้อยกว่าของความผิดปกติ แต่ก็เป็นสาเหตุของกรณีที่ไม่ใช่ DQ2 ส่วนใหญ่และมีลักษณะอื่นๆ ที่ทำให้โดดเด่นเป็นพิเศษ

ความเชื่อมโยงระหว่าง HLA-DQ8 กับโรคช่องท้อง

มียีน HLA-DQ หลายประเภท (ซีโรไทป์) ซึ่ง DQ2 และ DQ8 มีเพียงสองชนิดเท่านั้น เป็นกลุ่ม หน้าที่หลักของพวกมันคือการช่วยให้ร่างกายระบุสารที่อาจเป็นอันตราย ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์เหล่านั้นเพื่อทำให้เป็นกลาง

เราทุกคนมีซีโรไทป์ของ HLA-DQ สองชุด ฉบับหนึ่งได้รับมาจากมารดาของเรา และอีกฉบับหนึ่งได้รับมาจากบิดาของเราหากบุคคลใดได้รับ HLA-DQ ประเภทเดียวกันจากพ่อแม่ บุคคลนั้นจะได้รับการกล่าวขานว่าเป็นโฮโมไซกัส หากบุคคลนั้นสืบทอดสองประเภทที่แตกต่างกันจะเรียกว่าเป็น heterozygous

เนื่องจากเป็นซีโรไทป์ที่มีลักษณะเฉพาะ HLA-DQ8 มักเชื่อมโยงกับโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรค celiac โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคเบาหวานเด็กและเยาวชนด้วยเหตุผลที่ไม่ทราบสาเหตุ ยีนนี้สามารถเปลี่ยนการป้องกันของร่างกายให้ต่อต้านตัวเอง สั่งให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีและทำลายเซลล์ของตัวเอง

เกี่ยวกับโรค celiac การวิจัยชี้ให้เห็นว่าการเป็นโฮโมไซกัส HLA-DQ8 เพิ่มความเสี่ยงของคุณสิบเท่าเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป แม้จะมี HLA-DQ8 ฉบับเดียว ความเสี่ยงของคุณก็เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า​

อย่างไรก็ตาม ภาวะ heterozygosity ไม่ได้หมายความว่ามีความเสี่ยงน้อยกว่าเสมอไป หากคุณรวม HLA-DQ8 กับ HLA-DQ2 เวอร์ชันที่มีความเสี่ยงสูง โอกาสที่คุณจะเป็นโรคนี้จะเพิ่มขึ้นเกือบ 14 เท่าของคนทั่วไป

DQ8 แตกต่างกันไปตามภูมิภาค

นิพจน์ HLA-DQ8 อาจแตกต่างกันอย่างมากจากส่วนใดส่วนหนึ่งของโลกไปยังส่วนถัดไปตัวอย่างเช่น ในยุโรป โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับโรค celiac และโรคเบาหวานในเด็กมากที่สุด ในทำนองเดียวกัน ในประเทศญี่ปุ่น ซึ่งไม่มี HLA-DQ2 ซีโรไทป์ DQ8 เป็นสาเหตุเดียวของการเกิดโรค celiac (ส่วนหนึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการไหลเข้าของกลูเตนในอาหารญี่ปุ่น)

เมื่อเปรียบเทียบแล้ว HLA-DQ8 เป็นเพียงส่วนเล็กๆ ของผู้ป่วยโรค celiac ในสหรัฐอเมริกา และมักเกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ไม่สำคัญในแง่ของการลุกลามของโรค จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีข้อเสนอแนะว่าซีโรไทป์ทั้งสองชนิดมีผลกระทบต่อความรุนแรงของโรค ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่ปัจจัยอื่นๆ มีส่วนที่ทำให้คนบางคนเป็นโรคนี้แย่กว่าคนอื่นๆ