โรคฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU)

Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah หรือ PKU) เป็นโรคเมตาบอลิซึมที่สืบทอดมาซึ่งร่างกายไม่สามารถทำลายโปรตีน (กรดอะมิโน) ฟีนิลอะลานีนได้อย่างสมบูรณ์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากเอนไซม์ที่จำเป็นคือ phenylalanine hydroxylase ไม่เพียงพอ ด้วยเหตุนี้ ฟีนิลอะลานีนจึงสร้างขึ้นในเซลล์ของร่างกายและทำให้ระบบประสาทเสียหาย

ฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคที่รักษาได้ซึ่งสามารถตรวจพบได้ง่ายโดยการตรวจเลือดอย่างง่าย ในสหรัฐอเมริกา ทารกแรกเกิดทุกคนต้องได้รับการตรวจหา PKU โดยเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจเมตาบอลิซึมและทางพันธุกรรมในทารกแรกเกิดทุกคน เด็กแรกเกิดทั้งหมดในสหราชอาณาจักร แคนาดา ออสเตรเลีย นิวซีแลนด์ ญี่ปุ่น ประเทศทางตะวันตกและส่วนใหญ่ของยุโรปตะวันออก และประเทศอื่นๆ ทั่วโลก ได้รับการทดสอบด้วยเช่นกัน

(การตรวจ PKU ในทารกคลอดก่อนกำหนดจะแตกต่างกันและยากขึ้นด้วยเหตุผลหลายประการ)

ในแต่ละปี ทารกเกิดมาพร้อมกับโรคนี้ 10,000 ถึง 15,000 คนในสหรัฐอเมริกา และ Phenylketonuria เกิดขึ้นในทั้งชายและหญิงในทุกเชื้อชาติ (แม้ว่าจะพบได้บ่อยในบุคคลที่มีมรดกทางยุโรปเหนือและชาวอเมริกันพื้นเมือง)

อาการ

ทารกที่เกิดมาพร้อมกับฟีนิลคีโตนูเรียจะมีพัฒนาการตามปกติในช่วงสองสามเดือนแรก หากไม่ได้รับการรักษา อาการจะเริ่มขึ้นเมื่ออายุ 3-6 เดือน และอาจรวมถึง:

• การพัฒนาล่าช้า
• ปัญญาอ่อน
• อาการชัก
• ผิวแห้งมากกลากและผื่นขึ้น
• กลิ่น “มูส” หรือ “เหม็นอับ” ที่โดดเด่นของปัสสาวะ ลมหายใจ และเหงื่อ
• ผิวสีอ่อน ผมสีอ่อนหรือผมบลอนด์
• หงุดหงิด กระสับกระส่าย อยู่ไม่นิ่ง
• ความผิดปกติทางพฤติกรรมหรือทางจิตเวช โดยเฉพาะในช่วงหลังของชีวิต

การวินิจฉัย

ฟีนิลคีโตนูเรียได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจเลือด โดยปกติแล้วจะเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองตามปกติที่มอบให้กับทารกแรกเกิดภายในสองสามวันแรกของชีวิต หากมี PKU ระดับของฟีนิลอะลานีนจะสูงกว่าปกติในเลือด

การทดสอบมีความแม่นยำสูงหากทำเมื่อทารกอายุมากกว่า 24 ชั่วโมง แต่น้อยกว่าเจ็ดวัน หากทารกได้รับการทดสอบเมื่ออายุน้อยกว่า 24 ชั่วโมง ขอแนะนำให้ทำการทดสอบซ้ำเมื่อทารกอายุหนึ่งสัปดาห์ ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ทารกที่คลอดก่อนกำหนดจำเป็นต้องได้รับการทดสอบในลักษณะที่แตกต่างกันด้วยเหตุผลหลายประการ รวมถึงความล่าช้าในการให้นม

การรักษา

เนื่องจากฟีนิลคีโตนูเรียเป็นปัญหาในการทำลายฟีนิลอะลานีน ทารกจึงได้รับอาหารพิเศษที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำมาก

ในตอนแรกจะใช้สูตรพิเศษสำหรับทารกที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำ (โลเฟนาแลค)

เมื่อเด็กโตขึ้น อาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำจะถูกเพิ่มเข้าไปในอาหาร แต่ห้ามอาหารที่มีโปรตีนสูง เช่น นม ไข่ เนื้อสัตว์ หรือปลา แอสปาร์แตมที่ให้ความหวานเทียม (NutraSweet, Equal) มีฟีนิลอะลานีน ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มและอาหารที่มีสารให้ความหวาน คุณน่าจะสังเกตตำแหน่งของเครื่องดื่มประเภทน้ำอัดลม เช่น โค้กไดเอท ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ที่เป็นโรค PKU ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์นี้

บุคคลต้องรับประทานอาหารที่จำกัดฟีนิลอะลานีนในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น

บุคคลบางคนสามารถลดข้อจำกัดในการรับประทานอาหารได้เมื่อโตขึ้น จำเป็นต้องตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อวัดระดับฟีนิลอะลานีน และอาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนอาหารหากระดับฟีนิลอะลานีนสูงเกินไป นอกจากการจำกัดอาหารแล้ว บุคคลบางคนอาจใช้ยาคูวาน (ซาโพรพเทอริน) เพื่อช่วยลดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด

การตรวจสอบ

ตามที่ระบุไว้ การตรวจเลือดจะใช้เพื่อติดตามผู้ที่มี PKU ในปัจจุบัน แนวทางแนะนำว่าความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดเป้าหมายควรอยู่ระหว่าง 120 ถึง 360 uM สำหรับผู้ที่มี PKU ทุกวัย บางครั้งอาจมีการจำกัดสูงถึง 600 uM สำหรับผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตาม สตรีมีครรภ์ต้องปฏิบัติตามอาหารอย่างเคร่งครัดมากขึ้น และแนะนำให้มีระดับสูงสุด 240 uM

การศึกษาเกี่ยวกับการปฏิบัติตามกฎระเบียบ (จำนวนผู้ที่ปฏิบัติตามอาหารและปฏิบัติตามหลักเกณฑ์เหล่านี้) อยู่ที่ 88 เปอร์เซ็นต์สำหรับเด็กแรกเกิดและอายุสี่ขวบ แต่มีเพียง 33 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป

บทบาทของพันธุศาสตร์

PKU เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก ในการมี PKU ทารกต้องสืบทอดการกลายพันธุ์ของยีนเฉพาะสำหรับ PKU จากผู้ปกครองแต่ละคน หากทารกได้รับยีนจากพ่อแม่เพียงคนเดียว ทารกก็จะมีการกลายพันธุ์ของยีนสำหรับ PKU แต่แท้จริงแล้วไม่มี PKU

ผู้ที่สืบทอดการกลายพันธุ์ของยีนเพียงตัวเดียวจะไม่พัฒนา PKU แต่อาจส่งต่อสภาพไปยังลูกของพวกเขา (เป็นพาหะ) หากผู้ปกครองสองคนมียีนดังกล่าว พวกเขามีโอกาสประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะมีลูกด้วย PKU คิดเป็น 25 เปอร์เซ็นต์ โอกาสที่บุตรจะไม่พัฒนา PKU หรือเป็นพาหะ และมีโอกาสร้อยละ 50 ที่บุตรของพวกเขาจะเป็นพาหะของโรคด้วย

เมื่อตรวจพบ PKU ในทารก ทารกนั้นจะต้องปฏิบัติตามแผนอาหารของ PKU ตลอดชีวิต

PKU ในการตั้งครรภ์

หญิงสาวที่มีฟีนิลคีโตนูเรียซึ่งไม่รับประทานอาหารที่มีการจำกัดฟีนิลอะลานีนจะมีฟีนิลอะลานีนในระดับสูงเมื่อตั้งครรภ์ ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรงที่เรียกว่ากลุ่มอาการ PKU สำหรับเด็ก ซึ่งรวมถึงภาวะปัญญาอ่อน น้ำหนักแรกเกิดต่ำ หัวใจพิการแต่กำเนิด หรือความพิการแต่กำเนิดอื่นๆ อย่างไรก็ตาม หากหญิงสาวรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำต่ออย่างน้อย 3 เดือนก่อนตั้งครรภ์ และรับประทานอาหารต่อไปตลอดการตั้งครรภ์ สามารถป้องกันโรค PKU ได้ กล่าวอีกนัยหนึ่ง การตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดีเป็นไปได้สำหรับผู้หญิงที่มี PKU ตราบใดที่พวกเขาวางแผนล่วงหน้าและติดตามอาหารของพวกเขาอย่างระมัดระวังตลอดการตั้งครรภ์

งานวิจัย

นักวิจัยกำลังมองหาวิธีแก้ไขฟีนิลคีโตนูเรีย เช่น การเปลี่ยนยีนบกพร่องที่รับผิดชอบต่อความผิดปกติ หรือสร้างเอ็นไซม์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อทดแทนยีนที่บกพร่อง นักวิทยาศาสตร์ยังกำลังศึกษาสารเคมี เช่น tetrahydrobiopterin (BH4) และกรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่ เพื่อรักษา PKU โดยการลดระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือด

การเผชิญปัญหา

การรับมือกับ PKU เป็นเรื่องยากและต้องมีความมุ่งมั่นอย่างมาก เนื่องจากเป็นความพยายามตลอดชีวิต การสนับสนุนสามารถเป็นประโยชน์และมีกลุ่มสนับสนุนและชุมชนสนับสนุนมากมายที่ผู้คนสามารถโต้ตอบกับผู้อื่นที่จัดการกับ PKU ทั้งสำหรับการสนับสนุนทางอารมณ์และเพื่อติดตามข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการวิจัยล่าสุด

มีหลายองค์กรที่ทำงานเพื่อสนับสนุนผู้ที่มี PKU และให้ทุนสนับสนุนการวิจัยเพื่อการรักษาที่ดีขึ้น บางส่วน ได้แก่ The National Society for Phenylketonuria, National PKU Alliance (ส่วนหนึ่งขององค์กร NORD, the National Organization for Rare Disorders และ The PKU Foundation นอกเหนือจากทุนวิจัยแล้ว องค์กรเหล่านี้ยังให้ความช่วยเหลือตั้งแต่ให้ความช่วยเหลือ การซื้อสูตรพิเศษที่จำเป็นสำหรับทารกที่มี PKU เพื่อให้ข้อมูลเพื่อช่วยให้ผู้คนได้เรียนรู้และนำทางไปสู่ความเข้าใจใน PKU และความหมายในชีวิตของพวกเขา