โรคกระดู: อาการ สาเหตุ และการรักษา

ภาพรวมของโรค Krabbe

โรค Krabbe เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งทำลายชั้นเคลือบป้องกัน (ไมอีลิน) ของเซลล์ประสาทในสมองและทั่วทั้งระบบประสาท

ในกรณีส่วนใหญ่ สัญญาณและอาการของโรค Krabbe จะพัฒนาในทารกก่อนอายุ 6 เดือน และโรคนี้มักจะทำให้เสียชีวิตเมื่ออายุได้ 2 ขวบ เมื่อโรคนี้พัฒนาในเด็กโตและผู้ใหญ่ ระยะของโรคอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก

ไม่มีวิธีรักษาโรค Krabbe และการรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคอง อย่างไรก็ตาม การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ได้แสดงให้เห็นความสำเร็จในทารกที่ได้รับการรักษาก่อนเริ่มมีอาการ และในเด็กโตและผู้ใหญ่บางคน

โรค Krabbe ส่งผลกระทบต่อประมาณ 1 ใน 100,000 คนในสหรัฐอเมริกา โรค Krabbe เป็นที่รู้จักกันว่า globoid cell leukodystrophy

อาการของโรคกระเบา

ในกรณีส่วนใหญ่ สัญญาณและอาการของโรค Krabbe จะปรากฏในช่วง 2 ถึง 5 เดือนแรกของชีวิต อาการจะค่อยๆ แย่ลงเรื่อยๆ

อาการในทารก

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยในช่วงแรกของโรคนี้คือ:

• ปัญหาการให้อาหาร
• ร้องไห้อย่างอธิบายไม่ได้
• หงุดหงิดมาก
• ไข้โดยไม่มีสัญญาณของการติดเชื้อ
• ความตื่นตัวลดลง
• ความล่าช้าในเหตุการณ์สำคัญของพัฒนาการทั่วไป
• กล้ามเนื้อกระตุก
• สูญเสียการควบคุมศีรษะ
• อาเจียนบ่อย

เมื่อโรคดำเนินไป สัญญาณและอาการจะรุนแรงขึ้น อาการอาจรวมถึง:

• อาการชัก
• สูญเสียความสามารถในการพัฒนา
• การสูญเสียการได้ยินและการมองเห็นแบบก้าวหน้า
• กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง
• ท่าทางที่มั่นคงและมั่นคง
• สูญเสียความสามารถในการกลืนและหายใจมากขึ้น

อาการในเด็กโตและผู้ใหญ่

เมื่อโรค Krabbe พัฒนาในภายหลังในวัยเด็กหรือในวัยผู้ใหญ่ อาการและอาการแสดงอาจแตกต่างกันไป อาการอาจรวมถึง:

• การสูญเสียการมองเห็นแบบก้าวหน้า
• เดินลำบาก (ataxia)
• ทักษะการคิดลดลง
• สูญเสียความคล่องแคล่วในการใช้มือ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง

ตามกฎทั่วไป ยิ่งอายุน้อยที่โรค Krabbe เกิดขึ้น โรคจะดำเนินเร็วขึ้นและมีโอกาสเสียชีวิตมากขึ้น

บางคนที่ได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่อาจมีอาการรุนแรงน้อยกว่า โดยมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหลัก พวกเขาอาจไม่มีความบกพร่องทางทักษะการคิด

คุณต้องไปพบแพทย์เมื่อใด

สัญญาณและอาการเริ่มต้นของโรค Krabbe ในวัยเด็กสามารถบ่งบอกถึงโรคหรือปัญหาพัฒนาการได้หลายอย่าง ดังนั้น สิ่งสำคัญคือต้องได้รับการวินิจฉัยที่รวดเร็วและแม่นยำ หากบุตรของคุณมีสัญญาณหรืออาการของโรค

อาการและอาการแสดงที่มักเกิดกับเด็กโตและผู้ใหญ่นั้นไม่เฉพาะเจาะจงกับโรค Krabbe และจำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที

สาเหตุของโรคกระดู

โรค Krabbe เกิดขึ้นเมื่อคน ๆ หนึ่งได้รับยีนดัดแปลง (กลายพันธุ์) สองสำเนา – สำเนาหนึ่งชุดจากผู้ปกครองแต่ละคน

ยีนให้พิมพ์เขียวชนิดหนึ่งสำหรับการผลิตโปรตีน หากมีข้อผิดพลาดในพิมพ์เขียวนี้ ผลิตภัณฑ์โปรตีนอาจทำงานไม่ถูกต้อง ในกรณีของโรค Krabbe สำเนาของยีนเฉพาะที่กลายพันธุ์สองสำเนาส่งผลให้มีการผลิตเอนไซม์ที่เรียกว่า galactocerebrosidase (GALC) เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย

เอนไซม์ เช่น GALC มีหน้าที่ทำลายสารบางอย่างในศูนย์รีไซเคิลของเซลล์ (ไลโซโซม) ในโรค Krabbe การขาดเอนไซม์ GALC ส่งผลให้เกิดการสะสมของไขมันบางชนิดที่เรียกว่า galactolipids

ทำอันตรายต่อเซลล์ประสาท

Galactolipids โดยปกติจะมีอยู่ในเซลล์ที่ผลิตและบำรุงรักษาเคลือบป้องกันเซลล์ประสาท (ไมอีลิน) อย่างไรก็ตาม galactolipids จำนวนมากมีผลเป็นพิษ กาแลคโตลิพิดบางชนิดกระตุ้นให้เซลล์ที่สร้างไมอีลินทำลายตัวเอง

galactolipids อื่น ๆ ถูกดูดซึมโดยเซลล์เฉพาะที่กินเศษซากในระบบประสาทที่เรียกว่า microglia กระบวนการทำความสะอาดกาแลคโตลิพิดที่มากเกินไปจะเปลี่ยนเซลล์ปกติที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ให้กลายเป็นเซลล์พิษผิดปกติที่เรียกว่าเซลล์โกลบอยด์ ซึ่งส่งเสริมการอักเสบที่สร้างความเสียหายให้กับไมอีลิน

การสูญเสียเยื่อไมอีลินที่ตามมา (การสลายไมอีลิน) ทำให้เซลล์ประสาทไม่สามารถส่งและรับข้อความได้

ปัจจัยเสี่ยง

การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค Krabbe ทำให้เกิดโรคได้ก็ต่อเมื่อมีการถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์สองชุด โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ 2 ชุดเรียกว่าโรคถอยอัตโนมัติ

หากพ่อแม่แต่ละคนมีสำเนาของยีนที่กลายพันธุ์หนึ่งชุด ความเสี่ยงต่อเด็กจะเป็นดังนี้:

• มีโอกาส 25% ที่จะสืบทอดสำเนากลายพันธุ์สองชุด ซึ่งจะส่งผลให้เกิดโรค
• มีโอกาส 50% ที่จะสืบทอดสำเนากลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียว ซึ่งจะส่งผลให้เด็กเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ แต่จะไม่ส่งผลให้เกิดโรคเอง
• มีโอกาส 25% ที่จะสืบทอดยีนปกติสองชุด

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อทำความเข้าใจความเสี่ยงของการมีบุตรที่เป็นโรค Krabbe อาจได้รับการพิจารณาในบางสถานการณ์:

• หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งคู่มีแนวโน้มเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน GALC เนื่องจากมีประวัติครอบครัวที่รู้จักโรค Krabbe คู่สามีภรรยาอาจต้องการทดสอบเพื่อทำความเข้าใจความเสี่ยงในครอบครัวของตนเอง
• หากเด็กคนหนึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Krabbe ครอบครัวอาจพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุเด็กคนอื่น ๆ ที่อาจเป็นโรคนี้ในภายหลัง
• หากพ่อแม่ทราบว่าเป็นพาหะ พวกเขาอาจขอให้มีการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดเพื่อตรวจสอบว่าลูกของตนมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้หรือไม่
• พาหะที่เป็นที่รู้จักซึ่งกำลังใช้การปฏิสนธินอกร่างกายอาจขอให้มีการทดสอบทางพันธุกรรมกับไข่ที่ปฏิสนธิก่อนการฝัง

ควรพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมอย่างรอบคอบ สอบถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับบริการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมที่สามารถช่วยให้คุณเข้าใจถึงประโยชน์ ข้อจำกัด และความหมายของการทดสอบทางพันธุกรรม

ภาวะแทรกซ้อนของโรคกระดู

ภาวะแทรกซ้อนหลายอย่างรวมถึงการติดเชื้อและปัญหาการหายใจสามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กที่เป็นโรค Krabbe ขั้นสูง ในระยะหลังของโรค เด็กจะไร้ความสามารถ ถูกกักขังอยู่แต่บนเตียง

เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Krabbe ในวัยทารกจะเสียชีวิตก่อนอายุ 2 ขวบ ส่วนใหญ่มักเกิดจากการหายใจล้มเหลวหรือภาวะแทรกซ้อนของการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ และกล้ามเนื้อลดลงอย่างเห็นได้ชัด เด็กที่เป็นโรคนี้ในวัยเด็กอาจมีอายุขัยค่อนข้างยืนยาว โดยปกติจะอยู่ระหว่างสองถึงเจ็ดปีหลังจากการวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรค Krabbe

แพทย์ของคุณจะทำการตรวจร่างกายทั่วไปและประเมินสัญญาณและอาการที่อาจบ่งบอกถึงโรคทางระบบประสาท การวินิจฉัยโรค Krabbe ขึ้นอยู่กับชุดของการทดสอบ ซึ่งอาจรวมถึงการทดสอบต่อไปนี้

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ตัวอย่างเลือดจะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินระดับการทำงานของเอนไซม์ GALC GALC ต่ำมากหรือไม่มีเลย ระดับกิจกรรมอาจบ่งบอกถึงโรค Krabbe

แม้ว่าผลลัพธ์จะช่วยให้แพทย์วินิจฉัยได้ แต่ก็ไม่ได้แสดงหลักฐานว่าโรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วเพียงใด ตัวอย่างเช่น GALC ต่ำมาก กิจกรรมไม่ได้หมายความว่าอาการจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วเสมอไป

การทดสอบภาพ

แพทย์ของคุณอาจสั่งการทดสอบภาพอย่างน้อยหนึ่งภาพที่สามารถตรวจหาการสูญเสียไมอีลิน (การทำลายไมอีลิน) ในบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบ การทดสอบเหล่านี้อาจรวมถึง:

• การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ซึ่งเป็นเทคโนโลยีที่ใช้คลื่นวิทยุและสนามแม่เหล็กเพื่อสร้างภาพ 3 มิติที่มีรายละเอียด
• การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ซึ่งเป็นเทคโนโลยีเอกซเรย์เฉพาะทางที่สร้างภาพ 2 มิติ

การศึกษาการนำกระแสประสาท

การศึกษาการนำกระแสประสาทประเมินอัตราที่เส้นประสาทนำสัญญาณ โดยพื้นฐานแล้วพวกเขาสามารถส่งข้อความได้เร็วเพียงใด อุปกรณ์พิเศษจะวัดเวลาที่แรงกระตุ้นไฟฟ้าใช้ในการเดินทางจากจุดหนึ่งไปยังอีกจุดหนึ่งในร่างกาย เมื่อเยื่อไมอีลินบกพร่อง การนำกระแสประสาทก็จะช้าลง

การทดสอบทางพันธุกรรม

อาจทำการทดสอบทางพันธุกรรมด้วยตัวอย่างเลือดเพื่อยืนยันการวินิจฉัย มีรูปแบบที่แตกต่างกันของยีนกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้เกิดโรค Krabbe การกลายพันธุ์บางประเภทอาจให้เงื่อนงำบางอย่างเกี่ยวกับแนวทางที่คาดหวังของโรค

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด

ในบางประเทศ การตรวจคัดกรองโรค Krabbe เป็นส่วนหนึ่งของชุดการประเมินมาตรฐานสำหรับทารกแรกเกิด การทดสอบคัดกรองเบื้องต้นจะวัดค่า GALC กิจกรรมของเอนไซม์ หากพบว่ากิจกรรมของเอนไซม์อยู่ในระดับต่ำ ให้ดำเนินการทดสอบ GALC และการทดสอบทางพันธุกรรมต่อไป

การใช้การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเป็นเรื่องค่อนข้างใหม่ นักวิจัยยังคงทำงานเพื่อทำความเข้าใจว่าควรใช้การทดสอบเหล่านี้อย่างไรให้ดีที่สุด การทดสอบนำไปสู่การวินิจฉัยที่แม่นยำได้ดีเพียงใด และคาดการณ์การดำเนินของโรคได้ดีเพียงใด

การศึกษาจนถึงปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการระบุเครื่องหมายของโรค Krabbe ก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้นอาจสร้างหน้าต่างการรักษาที่ไม่เหมือนใคร ขั้นตอนการรักษาที่เรียกว่าการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์อาจช่วยให้โรค Krabbe ดีขึ้นเมื่อให้ยาในสัปดาห์แรกของชีวิต

รักษาโรคกระดู

สำหรับทารกที่มีอาการของโรค Krabbe แล้วขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่สามารถเปลี่ยนเส้นทางของโรคได้ การรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการและการให้การดูแลแบบประคับประคอง การแทรกแซงอาจรวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• ยากันชักเพื่อจัดการอาการชัก
• ยาบรรเทาอาการเกร็งของกล้ามเนื้อและอาการหงุดหงิด
• กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ
• การสนับสนุนทางโภชนาการ เช่น การใช้ท่อส่งของเหลวและสารอาหารเข้าสู่กระเพาะอาหารโดยตรง (gastric tube)

การแทรกแซงสำหรับเด็กโตหรือผู้ใหญ่ที่มีรูปแบบของโรคไม่รุนแรงอาจรวมถึง:

• กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ
• กิจกรรมบำบัดเพื่อให้บรรลุความเป็นอิสระมากที่สุดกับกิจกรรมประจำวัน

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเป็นเซลล์พิเศษที่สามารถพัฒนาเป็นเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆ ในร่างกายได้ สเต็มเซลล์เหล่านี้ยังเป็นแหล่งของไมโครเกลีย ซึ่งเป็นเซลล์พิเศษที่กินเศษซากที่อยู่ในระบบประสาท ในโรค Krabbe, microglia จะเปลี่ยนไปเป็นเซลล์ทรงกลมที่เป็นพิษ

ในการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ สเต็มเซลล์ของผู้บริจาคจะถูกส่งเข้าสู่กระแสเลือดของผู้รับผ่านทางท่อที่เรียกว่าสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง สเต็มเซลล์ของผู้บริจาคช่วยให้ร่างกายผลิตไมโครเกลียที่แข็งแรงซึ่งสามารถเติมระบบประสาทและส่งเอนไซม์ GALC ที่ทำงานได้ วิธีการรักษานี้อาจช่วยฟื้นฟูการผลิตและการบำรุงรักษาไมอีลินตามปกติได้ในระดับหนึ่ง

การบำบัดนี้อาจปรับปรุงผลลัพธ์ในทารกหากเริ่มการรักษาก่อนที่จะเริ่มมีอาการ นั่นคือเมื่อผลการวินิจฉัยเป็นผลจากการตรวจคัดกรองเด็กแรกเกิด หลักฐานปัจจุบันบ่งชี้ว่าการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จะได้ผลดีที่สุดเมื่อเริ่มก่อนที่ทารกจะอายุครบ 2 สัปดาห์

การศึกษาพบว่าเด็กก่อนมีอาการที่ได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์อาจมีการดำเนินโรคช้าลงและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น เมื่อเทียบกับเด็กที่ไม่ได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ก่อนที่จะมีอาการ อย่างไรก็ตาม ทารกที่ได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ก่อนที่อาการจะปรากฏยังคงมีปัญหาในการพูด การเดิน และทักษะการเคลื่อนไหวอื่นๆ ในช่วงวัยเด็ก

เด็กโตและผู้ใหญ่ที่มีอาการเล็กน้อยของโรค Krabbe อาจได้รับประโยชน์จากการรักษานี้ เช่นเดียวกับทารก ความรุนแรงของอาการในขณะที่ทำการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จะส่งผลต่อผลการรักษา