กล้ามเนื้อเสื่อม แต่กำเนิดคืออะไร?

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมโดยกำเนิด (CMD) เป็นชื่อสำหรับประเภทของโรคกล้ามเนื้อทางพันธุกรรมที่ปรากฏขึ้นครั้งแรกเมื่อใกล้คลอดหรือภายในสองปีของชีวิต เป็นคำที่ใช้ในร่มมากกว่า 30 เงื่อนไข ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้ โดยทั่วไป สิ่งเหล่านี้ล้วนเกี่ยวข้องกับการอ่อนตัวลงเรื่อยๆ หรือความเสื่อมของกล้ามเนื้อ

บทความนี้กล่าวถึงประเภทของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม แต่กำเนิด สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย และตัวเลือกการรักษา

สัญญาณและอาการ

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุกว่า 30 ชนิดของโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด ดังนั้นอาการจึงแตกต่างกันอย่างมาก เกือบทุกรูปแบบของโรคกล้ามเนื้อเสื่อมโดยกำเนิดนั้นรวมถึงอาการของกล้ามเนื้อ ในขณะที่ชนิดย่อยบางประเภทอาจรวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญาหรือปัญหาการหายใจหรือหัวใจ

กล้ามเนื้อ dystrophies สามารถนำไปสู่ความยากลำบากในการเคลื่อนไหว ขาดเสียงของกล้ามเนื้อ หายใจลำบาก ความล่าช้าในการเคลื่อนไหวหรือทักษะยนต์ทักษะสำคัญ หรือในบางกรณี ความพิการทางสติปัญญา อัตราของความก้าวหน้าแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคลและประเภทของกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด

อาการกล้ามเนื้อ

อาการกล้ามเนื้อที่พบบ่อย ได้แก่ :

• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• กล้ามเนื้อต่ำ
• ข้อต่อที่หลวมเกินไปหรือดูเหมือนไม่อยู่กับที่ (เคล็ด)
• ปัญหาในการยืดแขนขา
• หนามแข็งมากหรือหนามที่ยืดไม่ตรง

อาการไม่กล้ามเนื้อ

อาการบางอย่างที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อ ได้แก่ :

• ปัญหาการกิน
• ปัญหาเกี่ยวกับสมองหรือการสร้างดวงตา
• ปัญหาในการกลืน
• ปัญหาการหายใจ
• ปัญหาหัวใจ
• ความบกพร่องทางสติปัญญาหรือปัญหาการเรียนรู้อื่นๆ

ประเภทของกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด

ในขณะที่ประเภทย่อยของกล้ามเนื้อ dystrophy ที่มีมา แต่กำเนิดเคยถูกจัดประเภทตามอาการทางกายภาพของอาการหรือพื้นที่ของร่างกายที่มีการค้นพบครั้งแรก ตอนนี้พวกเขาได้รับการระบุตามชีววิทยาพื้นฐานของสภาพ

CMD สามารถจำแนกได้ตามโปรตีนที่ได้รับผลกระทบจากโรค สามประเภทหลักคือ:

• Merosinopathies (โรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่มีมา แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับ LAMA2)
• Collagenopathies ( myopathies ที่เกี่ยวข้องกับคอลลาเจน VI)
• Dystroglycanopathies (โรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ alpha-dystroglycanopathy)

Merosinopathies

Merosinopathies เช่น LAMA2 กล้ามเนื้อเสื่อม แต่กำเนิด ส่งผลต่อการทำงานของโปรตีนภายในเมทริกซ์นอกเซลล์ เมทริกซ์นี้ล้อมรอบเซลล์กล้ามเนื้อ ให้การสนับสนุนโครงสร้าง และช่วยให้เซลล์แข็งแรง

เมื่อทุกอย่างเรียบร้อยดี โปรตีนภายในเมทริกซ์นอกเซลล์สามารถซ่อมแซมกล้ามเนื้อ แปลสัญญาณระหว่างเซลล์กล้ามเนื้อ หรือแม้แต่ช่วยให้กล้ามเนื้อเคลื่อนไหวได้ เมื่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเปลี่ยนการทำงานของโปรตีนตัวใดตัวหนึ่ง หน้าที่เหล่านี้จะสลายตัว

นี่เป็นกรณีใน LAMA2 CMD การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีนที่เรียกว่า LAMA2 ซึ่งมีหน้าที่ในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าเมโรซิน เมโรซินจับกับเมมเบรนบนเซลล์กล้ามเนื้อและเมทริกซ์ภายในเซลล์ และช่วยรักษาเส้นใยกล้ามเนื้อให้คงที่

เมื่อเมโรซินขาดหรือขาดหายไป อาจทำให้เส้นใยกล้ามเนื้ออ่อนแอหรือไม่เสถียร ส่งผลให้เกิดอาการกล้ามเนื้อทั่วไปที่เห็นได้จากการเสื่อมของกล้ามเนื้อแต่กำเนิดของ LAMA2 ซึ่งรวมถึงการขาดกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้ออ่อนแอในหน้าอกซึ่งนำไปสู่ปัญหาการหายใจ

คอลลาเจน

CMD ที่เกี่ยวข้องกับคอลลาเจน VI เกิดขึ้นเมื่อโปรตีนที่ประกอบเป็นเมทริกซ์นอกเซลล์นั้นได้รับผลกระทบ

คอลลาเจน VI ประกอบด้วย “เส้นใย” สามเส้น แต่ละเส้นถูกสร้างขึ้นจากยีนเฉพาะ หากยีนตัวใดตัวหนึ่งมีการกลายพันธุ์ เส้นใยอาจขาดหรือขาดก็ได้ ซึ่งนำไปสู่เมทริกซ์นอกเซลล์ที่ไม่เสถียรซึ่งไม่สามารถรองรับเซลล์กล้ามเนื้อที่แข็งแรงได้ เมื่อเวลาผ่านไป กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือตึงขึ้นก็สามารถพัฒนาได้

บางรูปแบบของการเสื่อมของกล้ามเนื้อแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับคอลลาเจน VI รวมถึง:

• เบธเลม ผงาด
• Ullrich กล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด

โรค Dystroglycanopathies

CMD หมวดหมู่นี้เกิดขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เกิดความผิดปกติของโปรตีนที่เรียกว่า alpha-dystroglycan โปรตีนนี้มักจะจับเมทริกซ์นอกเซลล์กับระบบรองรับโครงสร้างภายในเซลล์ที่เรียกว่าโครงร่างโครงกระดูก ช่วยให้เซลล์กล้ามเนื้อรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้าง

การหยุดชะงักใน alpha-dystroglycan อาจส่งผลต่อระยะเวลาที่เซลล์กล้ามเนื้อสามารถอยู่รอดได้ก่อนที่จะสลายและตาย แต่ภาวะนี้อาจส่งผลต่อสมองได้เช่นกัน เนื่องจากอัลฟา-ดีสโตรกไกลแคนมีบทบาทในการพัฒนาสมอง

alpha-dystroglycanopathy บางรูปแบบ ได้แก่:

• วอล์คเกอร์-วอร์เบิร์ก ซินโดรม
• โรคกล้ามเนื้อตาและสมอง
• ฟุกุยามะ CMD

สาเหตุ

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิดเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของกล้ามเนื้อ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถส่งผ่านจากพ่อแม่ไปสู่ลูกได้ แม้ว่าจะเกิดขึ้นได้ด้วยตัวเองก็ตาม

โดยทั่วไป การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของกล้ามเนื้อแต่กำเนิดจะมีลักษณะด้อย ซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมียีนสองชุด (หนึ่งชุดจากผู้ปกครองแต่ละราย) เพื่อให้เงื่อนไขปรากฏ

นอกจากนี้ยังหมายความว่าผู้ปกครองสองคนที่ไม่มีเงื่อนไขสามารถให้กำเนิดบุตรที่มี CMD ได้ เนื่องจากผู้ปกครองเหล่านั้นเป็นพาหะ พวกเขาแต่ละคนมียีนหนึ่งสำเนา แต่ไม่แสดงอาการของกล้ามเนื้อเสื่อม แต่กำเนิด หากเด็กได้รับมรดกทั้งสองฉบับ พวกเขาจะพัฒนาสภาพ

โดยทั่วไปแล้ว นี่หมายความว่าหากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะ เด็กจะมีโอกาสเป็นโรคนี้ 25% มีโอกาสเป็นพาหะ 50% (ไม่มีอาการ) และมีโอกาส 25% ที่ยีนจะไม่เป็นพาหะเลย

มีบางรูปแบบของการเสื่อมของกล้ามเนื้อแต่กำเนิดที่สามารถสืบทอดในลักษณะที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมียีนเพียงสำเนาเดียวเท่านั้น ตัวอย่างเช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงของเบธเลมมักสืบทอดมาในลักษณะนี้ ในกรณีนี้ จะมีโอกาส 50% ที่ผู้ที่เป็นโรคเบธเลมจะถ่ายทอดอาการดังกล่าวไปยังบุตรของตน

การวินิจฉัย

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิดสามารถวินิจฉัยได้หลายวิธี กระบวนการนี้จะเริ่มต้นด้วยผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพที่มีประวัติทางการแพทย์และประวัติครอบครัวของผู้ป่วยอย่างครบถ้วน

การทดสอบทางไฟฟ้าสามารถทำได้ ซึ่งจะวัดสัญญาณไฟฟ้าในกล้ามเนื้อหรือเส้นประสาท นี้มักจะขจัดความผิดปกติของเส้นประสาท

พวกเขายังสามารถสั่งการตรวจเลือดบางอย่างได้ การตรวจเลือดทั่วไปหนึ่งครั้งจะวัดระดับของครีเอทีนไคเนส (CK) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ไหลเวียนเมื่อกล้ามเนื้อเสียหาย หากมีโปรตีนในระดับสูง อาจเป็นสัญญาณว่ากล้ามเนื้อได้รับความเสียหายจากสภาวะ

แพทย์อาจทำการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อตรวจสอบว่ากล้ามเนื้อเสียหายอย่างไร ตัวอย่างเล็กๆ ของกล้ามเนื้อจะถูกลบออก จากนั้นจึงส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อทำการวิเคราะห์ เพื่อประเมินความเสียหายภายใต้กล้องจุลทรรศน์

สุดท้าย การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถเปิดเผยได้ว่ามียีนที่รับผิดชอบต่อรูปแบบของความเสียหายของกล้ามเนื้อหรือไม่

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด นอกจากนี้ยังไม่มียาที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา CMD ดังนั้นตัวเลือกปัจจุบันทั้งหมดได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยในการจัดการอาการ

แนวปฏิบัติแนะนำว่าการตรวจสุขภาพเป็นประจำเพื่อประเมินปัญหาหัวใจและการหายใจที่อาจเกิดขึ้นเป็นวิธีหนึ่งในการติดตามภาวะดังกล่าว

เนื่องจากมีหลายประเภทของโรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่มีมา แต่กำเนิดและมีความรุนแรงแตกต่างกันอย่างมาก แผนการรักษาจึงมีแนวโน้มที่จะมีความเฉพาะตัวสูง

ตัวเลือกการรักษาทั่วไป ได้แก่:

• กายภาพบำบัดเพื่อเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ รวมทั้งการออกกำลังกายที่อ่อนโยน
• กิจกรรมบำบัดเพื่อพัฒนาทักษะยนต์ปรับ
• เครื่องมือจัดฟันหรืออุปกรณ์ช่วยเคลื่อนที่อื่นๆ
• การผ่าตัดแก้ไข scoliosis (ความโค้งของกระดูกสันหลัง)
• เครื่องช่วยหายใจ รวมทั้งอุปกรณ์หยุดหายใจขณะหลับเพื่อป้องกันการหยุดและเริ่มหายใจตลอดทั้งคืนหรือในบางกรณีที่รุนแรง

สรุป

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิดเป็นกลุ่มของโรคกล้ามเนื้อตามกรรมพันธุ์ที่เกิดขึ้นรอบแรกเกิด มันเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอและการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อเมื่อเวลาผ่านไป CMD อาจทำให้ขาดความคล่องตัวและกล้ามเนื้อ รวมทั้งหายใจลำบากและรับประทานอาหาร และอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญา

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมโดยกำเนิดอาจเป็นการวินิจฉัยที่อารมณ์เสีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาถึงข้อจำกัดที่อาจส่งผลต่อชีวิตของคุณหรือลูกของคุณ ทำงานร่วมกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเพื่อกำหนดแผนการรักษาที่ดีที่สุด แม้ว่าในปัจจุบันจะมีทางเลือกในการรักษาเพียงเล็กน้อย แต่การวิจัยยังคงพัฒนายาและการรักษาใหม่ๆ เพื่อรักษา CMD อย่างต่อเนื่อง