การรักษาโรค Myelodysplastic Syndromes (MDS)

Myelodysplastic syndrome หรือ MDS รวมถึงความผิดปกติต่างๆ ที่ส่งผลต่อการทำงานของไขกระดูกไขกระดูกสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์สีขาว และเกล็ดเลือดใหม่สำหรับการแข็งตัว ดังนั้นการทำงานของไขกระดูกที่ไม่ดีสามารถนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง จำนวนเซลล์ต่ำ และปัญหาอื่นๆ

ข้อกังวลหลักเกี่ยวกับ MDS คือ a) จำนวนน้อยเหล่านี้และปัญหาที่เกี่ยวข้องทั้งหมด และ b) ศักยภาพของ MDS ที่จะพัฒนาเป็นมะเร็ง—มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ หรือ AML

MDS ประเภทต่างๆ ได้รับการปฏิบัติต่างกันมาก การบำบัดด้วย MDS นั้นไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วย MDS ทุกราย ตัวเลือกสำหรับการรักษา MDS ได้แก่ การดูแลแบบประคับประคอง การบำบัดแบบความเข้มข้นต่ำ การบำบัดแบบเข้มข้นสูงและ/หรือการทดลองทางคลินิก

ข้อควรพิจารณาในการรักษา

เมื่อพูดถึงแผนการรักษา MDS ของคุณกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ สิ่งที่เรียกว่าปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมีความสำคัญมาก ตัวอย่างของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย ได้แก่ :

• คุณเข้ากับกิจกรรมประจำวันก่อนการวินิจฉัย MDS ได้อย่างไร
• เงื่อนไขทางการแพทย์อื่นๆ ที่คุณมี
• อายุของคุณ
• ต้นทุนทางการเงินของการรักษาต่างๆ
• ความเสี่ยงใดของการรักษาที่ยอมรับได้

ลักษณะของ MDS รูปแบบเฉพาะของคุณก็มีความสำคัญเช่นกัน ตัวอย่างของลักษณะเฉพาะและการค้นพบมีดังต่อไปนี้:

• เครื่องหมายและผลการทดสอบทางพันธุกรรมของไขกระดูกของคุณ ซึ่งช่วยกำหนดตัวเลือกที่มีให้คุณ โอกาสที่ MDS ของคุณจะก้าวหน้าไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาว และผลลัพธ์ที่คาดหวังจากการรักษาบางอย่าง
• MDS ของคุณส่งผลต่อจำนวนเซลล์ที่มีสุขภาพดีในเลือดหมุนเวียนของคุณอย่างไร
• โรคของคุณรุนแรงเพียงใดในแง่ของจำนวนเซลล์ “ระเบิด” ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในไขกระดูกของคุณ

เป้าหมายของคุณสำหรับสิ่งที่คุณต้องการได้รับจากการรักษาก็มีผลต่อแผนเช่นกัน ตัวอย่างของเป้าหมายการรักษาที่แตกต่างกัน ได้แก่ :

• แค่รู้สึกดีขึ้น
• จำกัดความต้องการของคุณในการถ่ายเลือดจำนวนมาก
• ปรับปรุงภาวะโลหิตจาง นิวโทรพีเนีย และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• บรรลุการให้อภัย
• รักษา MDS . ของคุณ

ดูและรอ

สำหรับผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงต่ำตามที่กำหนดโดย International Prognostic Scoring System หรือ IPSS และการนับเม็ดเลือดที่คงที่ (CBC) บางครั้งวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาคือการสังเกตและการสนับสนุน ตามความจำเป็น

ในกรณีนี้ คุณจะต้องได้รับการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของไขกระดูกที่อาจบ่งบอกถึงความก้าวหน้าของโรค CBCs ปกติ เช่นเดียวกับการดูดไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อ อาจเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจติดตาม

การดูแลแบบประคับประคอง

การดูแลแบบประคับประคองหมายถึงการรักษาที่ใช้ในการรักษาและจัดการ MDS การรักษาเหล่านี้สามารถปรับปรุงสภาพของบุคคลได้อย่างมาก แต่จะหยุดยั้งการโจมตีเซลล์ที่ก่อให้เกิด MDS

การถ่ายเลือด

หากจำนวนเลือดของคุณลดลงและคุณมีอาการ คุณอาจได้รับประโยชน์จากการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเกล็ดเลือด การตัดสินใจให้ถ่ายเลือดจะขึ้นอยู่กับเงื่อนไขทางการแพทย์อื่นๆ ที่คุณมีและความรู้สึกของคุณ

ภาวะเหล็กเกินและคีเลชั่นบำบัด

หากคุณเริ่มต้องถ่ายเลือดหลายครั้งในแต่ละเดือน คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะที่เรียกว่าภาวะธาตุเหล็กเกิน ระดับธาตุเหล็กสูงในการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงอาจทำให้การสะสมธาตุเหล็กในร่างกายของคุณเพิ่มขึ้น ธาตุเหล็กในระดับสูงเช่นนี้สามารถทำลายอวัยวะของคุณได้จริง

ผู้ให้บริการด้านสุขภาพสามารถรักษาและป้องกันภาวะธาตุเหล็กเกินจากการถ่ายเลือดหลายครั้งโดยใช้ยาที่เรียกว่า iron chelators ซึ่งรวมถึงการบำบัดด้วยช่องปาก deferasirox (Exjade) หรือการแช่ที่เรียกว่า deferoxamine mesylate (Desferal) แนวปฏิบัติของ National Comprehensive Cancer Network หรือ NCCN เสนอเกณฑ์ที่ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณสามารถใช้เพื่อตัดสินใจว่าคุณต้องการการบำบัดด้วยธาตุเหล็กหรือไม่

ปัจจัยการเจริญเติบโต

ผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางจาก MDS บางรายอาจได้รับประโยชน์จากการได้รับยาโกรทแฟกเตอร์ที่เรียกว่าสารกระตุ้นอีริโทรพอยอิตินหรือโปรตีน (ESAs) ตัวอย่างของ ESA ได้แก่ epoetin alfa (Eprex, Procrit หรือ Epogen) หรือ darbepoetin alfa (Aranesp) ที่ออกฤทธิ์นานกว่า ยาเหล่านี้ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อไขมันของคุณ (ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง) แม้ว่ายาเหล่านี้จะไม่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วย MDS ทุกคน แต่ก็อาจช่วยป้องกันการถ่ายเลือดในบางรายได้

ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจเสนอให้คุณเริ่มใช้ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม เช่น G-CSF (Neupogen) หรือ GM-CSF (ลิวไคน์) หากจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณต่ำเนื่องจาก MDS ของคุณ ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมช่วยกระตุ้นร่างกายของคุณในการผลิตการเจ็บป่วยที่ต่อสู้กับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เรียกว่านิวโทรฟิล หากจำนวนนิวโทรฟิลของคุณต่ำ คุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการติดเชื้อที่เป็นอันตราย จับตาดูสัญญาณการติดเชื้อหรือมีไข้ และไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุดหากคุณกังวล

การบำบัดด้วยความเข้มข้นต่ำ

การบำบัดแบบความเข้มข้นต่ำหมายถึงการใช้เคมีบำบัดแบบความเข้มข้นต่ำหรือสารที่เรียกว่าตัวปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางชีววิทยา การรักษาเหล่านี้ส่วนใหญ่มีให้ในการตั้งค่าผู้ป่วยนอก แต่บางการรักษาอาจต้องได้รับการดูแลแบบประคับประคองหรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นครั้งคราวภายหลัง เช่น เพื่อรักษาผลการติดเชื้อ

การบำบัดด้วย Epigenetic

กลุ่มยาที่เรียกว่า hypomethylating หรือ demethylating agents เป็นอาวุธใหม่ล่าสุดในการต่อสู้กับ MDS

Azacitidine (Vidaza) ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อใช้ในการจำแนกประเภท French-American-British (FAB) ทั้งหมดและหมวดความเสี่ยง IPSS ทั้งหมดของ MDS ยานี้โดยทั่วไปจะฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นเวลา 7 วันติดต่อกัน ทุกๆ 28 วัน เป็นเวลาอย่างน้อย 4-6 รอบ การศึกษาของ azacitidine แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย MDS ที่มีความเสี่ยงสูงกว่าประมาณ 50% สังเกตเห็นการปรับปรุงและคุณภาพชีวิตที่เพิ่มขึ้นAzacitidine มักทำให้จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลงในช่วงแรกซึ่งอาจไม่สามารถฟื้นตัวได้จนกว่าจะผ่านไปหนึ่งหรือสองรอบแรก

สารไฮโปเมทิลเลตชนิดอื่นที่ใช้ในการรักษา MDS คือเดซิทาไบน์ (ดาโคเจน)โครงสร้างคล้ายกันมากกับ azacitidine และยังได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ MDS ทุกประเภท สูตรการรักษาโดยทั่วไปมีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษแบบความเข้มต่ำ ดังนั้นจึงถือว่าเป็นการบำบัดแบบความเข้มต่ำด้วย Decitabine สามารถให้ทางหลอดเลือดดำหรือทางใต้ผิวหนังได้

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและสารปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางชีวภาพ

ใน MDS เซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือดจะถูกฆ่าหรือตายก่อนที่พวกมันจะโตเต็มที่พอที่จะถูกปลดปล่อยจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด ในบางกรณี เซลล์เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง) มีหน้าที่รับผิดชอบในเรื่องนี้ สำหรับผู้ป่วยเหล่านั้น การใช้การรักษาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันอาจมีประสิทธิภาพ

สารที่มีความเข้มข้นต่ำที่ไม่ใช่เคมีบำบัด (สารปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางชีวภาพ) รวมถึงแอนติ-ไทโมไซต์โกลบูลิน (ATG), ไซโคลสปอริน, ธาลิโดไมด์, เลนาลิโดไมด์, โปรตีนหลอมรวมตัวรับปัจจัยต้านเนื้องอกที่ต้านเนื้องอกและสารอะนาล็อกของวิตามินดี สิ่งเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นอย่างน้อยก็ในการทดลองช่วงแรกๆ แต่หลายคนต้องการการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจประสิทธิภาพใน MDS ประเภทต่างๆ

ผู้ที่มี MDS ชนิดใดชนิดหนึ่งที่เรียกว่า 5q- syndrome ซึ่งมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในโครโมโซม 5 อาจตอบสนองต่อยาที่เรียกว่า lenalidomide (Revlimid) โดยทั่วไป เลนาลิโดไมด์จะใช้ในผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงต่อ IPSS ต่ำหรือปานกลางซึ่งขึ้นอยู่กับการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงในการศึกษาเกี่ยวกับเลนาลิโดไมด์ ผู้ป่วยจำนวนมากลดความต้องการการถ่ายเลือด เกือบ 70%ในความเป็นจริง – แต่ยังคงมีจำนวนเกล็ดเลือดต่ำและจำนวนนิวโทรฟิลต่ำ ยังคงมีการศึกษาประโยชน์ของการรักษา MDS ที่มีความเสี่ยงสูง หรือชนิดย่อยอื่นที่ไม่ใช่กลุ่มอาการ 5q- ที่มีเลนาลิโดไมด์

การบำบัดด้วยความเข้มข้นสูง

เคมีบำบัด

ผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูง MDS หรือ FAB ประเภท RAEB และ RAEB-T อาจได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้น เคมีบำบัดนี้เป็นชนิดเดียวกับที่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มมัยอีโลจีนัส (AML) มีวัตถุประสงค์เพื่อทำลายจำนวนเซลล์ที่ผิดปกติในไขกระดูกที่นำไปสู่โรคเอ็มดีเอส

แม้ว่าการให้เคมีบำบัดอาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วย MDS บางราย แต่สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาว่าผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ต้องเผชิญกับความเสี่ยงเพิ่มเติม ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการบำบัดต้องมีมากกว่าความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง

การวิจัยกำลังดำเนินอยู่เพื่อเปรียบเทียบผลลัพธ์ของเคมีบำบัดแบบเข้มข้นกับยา azacitidine หรือ decitabine

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

ผู้ป่วยที่มี IPSS MDS ที่มีความเสี่ยงสูงอาจสามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบ allogeneic ขออภัย ลักษณะที่มีความเสี่ยงสูงของขั้นตอนนี้จำกัดการใช้งาน ที่จริงแล้ว การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบ allogeneic สามารถมีอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสูงถึง 30%ดังนั้น การรักษานี้จึงมักใช้ในผู้ป่วยอายุน้อยที่มีสุขภาพแข็งแรงเท่านั้น

การศึกษาในปัจจุบันกำลังตรวจสอบบทบาทของการปลูกถ่ายที่เรียกว่า “มินิ” ที่ไม่ใช่ myeloablative ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรค MDS แม้ว่าการปลูกถ่ายประเภทนี้ตามธรรมเนียมแล้วจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าการปลูกถ่ายแบบมาตรฐาน แต่ความเป็นพิษที่ลดลงอาจทำให้เป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์

สรุป

เนื่องจาก MDS ประเภทต่างๆ และประเภทผู้ป่วยที่แตกต่างกัน จึงไม่มีวิธีรักษาแบบใดแบบหนึ่งที่เหมาะกับทุกคน ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญสำหรับผู้ป่วย MDS ที่จะต้องหารือเกี่ยวกับทางเลือกทั้งหมดกับทีมแพทย์ของตน และค้นหาวิธีการรักษาที่จะให้ประโยชน์สูงสุดแก่พวกเขาโดยมีความเป็นพิษน้อยที่สุด

การทดลองทางคลินิกกับการรักษาที่ใหม่กว่าสำหรับ MDS กำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการ โปรดคอยติดตาม ตัวอย่างเช่น ​ruxolitinib (Jakafi) กำลังถูกตรวจสอบเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง -1