ความก้าวหน้าของการวิจัยในโรคพังผืดที่ปอดไม่ทราบสาเหตุ (IPF)

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) เป็นโรคปอดเรื้อรังชนิดหนึ่งที่ทำให้เกิดอาการหายใจลำบากขึ้นเรื่อย ๆ (หายใจถี่) ผู้ที่เป็นโรค IPF อาจมีอาการไอแห้งๆ เรื้อรัง อ่อนเพลียเรื้อรัง หรือน้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้ที่เป็นโรคนี้มักจะพิการเนื่องจากอาการที่เกี่ยวข้องกับการหายใจ และมีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

IPF ไม่ใช่โรคทั่วไป แต่ก็ไม่ถือว่าหายาก ประมาณ 15,000 คนเสียชีวิตจาก IPF ในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา โรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ชายบ่อยกว่าผู้หญิง ผู้สูบบุหรี่บ่อยกว่าผู้ไม่สูบบุหรี่ และมักเกิดกับคนที่มีอายุมากกว่า 50 ปี

สาเหตุของ IPF ยังไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ (“ไม่ทราบสาเหตุ” หมายถึง “ไม่ทราบสาเหตุ”) และไม่มีวิธีแก้ไข อย่างไรก็ตาม มีการวิจัยจำนวนมากเพื่อทำความเข้าใจเงื่อนไขนี้ และเพื่อพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ IPF การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่มี IPF นั้นดีขึ้นอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

ความเข้าใจที่พัฒนาขึ้นของเราเกี่ยวกับ IPF

IPF เกิดจากการเกิดพังผืดผิดปกติ (แผลเป็น) ของเนื้อเยื่อปอด ใน IPF เซลล์ที่บอบบางของถุงลม (ถุงลม) ค่อยๆ ถูกแทนที่ด้วยเซลล์พังผืดหนาที่ไม่สามารถทำการแลกเปลี่ยนก๊าซได้ ส่งผลให้หน้าที่หลักของปอด เช่น การแลกเปลี่ยนก๊าซ การปล่อยออกซิเจนจากอากาศเข้าสู่กระแสเลือด และคาร์บอนไดออกไซด์ออกจากกระแสเลือด ความสามารถในการรับออกซิเจนเข้าสู่กระแสเลือดที่เพียงพออย่างค่อยเป็นค่อยไปคือสิ่งที่ทำให้เกิดอาการส่วนใหญ่ของ IPF

หลายปีที่ผ่านมา ทฤษฎีการทำงานเกี่ยวกับสาเหตุของ IPF มีพื้นฐานมาจากการอักเสบ นั่นคือ คิดว่ามีบางอย่างทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อปอด ทำให้เกิดแผลเป็นมากเกินไป ดังนั้นรูปแบบการรักษา IPF ในระยะแรกจึงมุ่งเป้าไปที่การป้องกันหรือชะลอกระบวนการอักเสบเป็นส่วนใหญ่ การรักษาดังกล่าวรวมถึงสเตียรอยด์ เมโธเทรกเซต และไซโคลสปอริน โดยส่วนใหญ่ การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพเพียงเล็กน้อย (ถ้ามี) และมีผลข้างเคียงที่สำคัญ

ในการอธิบายสาเหตุของ IPF นักวิจัยในปัจจุบันได้หันความสนใจจากกระบวนการกระตุ้นการอักเสบตามทฤษฎีไปเป็นส่วนใหญ่ และไปสู่สิ่งที่เชื่อว่าเป็นกระบวนการของการรักษาเนื้อเยื่อปอดอย่างผิดปกติในผู้ที่มีอาการนี้ นั่นคือปัญหาหลักที่ทำให้เกิด IPF อาจไม่ใช่ความเสียหายของเนื้อเยื่อมากเกินไป แต่การรักษาที่ผิดปกติจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ (อาจถึงขั้นปกติ) ด้วยการรักษาที่ผิดปกตินี้จะทำให้เกิดพังผืดที่มากเกินไปซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของปอดอย่างถาวร

การรักษาเนื้อเยื่อปอดตามปกติกลายเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนอย่างน่าอัศจรรย์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ประเภทต่างๆ และปัจจัยการเจริญเติบโตมากมาย ไซโตไคน์ และโมเลกุลอื่นๆ การเกิดพังผืดที่มากเกินไปใน IPF ตอนนี้คิดว่าเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างปัจจัยต่าง ๆ เหล่านี้ในระหว่างกระบวนการบำบัด ในความเป็นจริง มีการระบุไซโตไคน์จำเพาะและปัจจัยการเจริญเติบโตหลายอย่างที่คิดว่ามีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการเกิดพังผืดในปอดมากเกินไป

โมเลกุลเหล่านี้เป็นเป้าหมายของการวิจัยอย่างกว้างขวาง และยาหลายชนิดกำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาและทดสอบเพื่อพยายามฟื้นฟูกระบวนการบำบัดรักษาให้เป็นปกติในผู้ที่มี IPF จนถึงตอนนี้ งานวิจัยนี้ได้นำไปสู่ความสำเร็จเล็กน้อยและความล้มเหลวหลายประการ—แต่ความสำเร็จได้รับการส่งเสริมอย่างมาก และแม้แต่ความล้มเหลวก็ยังเพิ่มพูนความรู้ของเราเกี่ยวกับ IPF

ประสบความสำเร็จจนถึงตอนนี้

ในปี 2014 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาใหม่สองตัวสำหรับการรักษา IPF, nintedanib (Ofev) และ pirfenidone (Esbriet) สันนิษฐานว่า Nintedanib ทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับสำหรับไทโรซีนไคเนส โมเลกุลที่ควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆ สำหรับการเกิดพังผืด กลไกการออกฤทธิ์ของ pirfenidone ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คิดว่าจะลดการพังผืดโดยการลดการเติบโตของไฟโบรบลาสต์และการผลิตโปรตีนและไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับพังผืด และอาจลดการก่อตัวและการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อตอบสนองต่อปัจจัยการเจริญเติบโต

ยาทั้งสองชนิดได้รับการแสดงเพื่อชะลอการลุกลามของ IPF อย่างมีนัยสำคัญ

น่าเสียดายที่แต่ละบุคคลอาจตอบสนองต่อยาตัวใดตัวหนึ่งหรือตัวอื่นได้ดีกว่า และในขณะนี้ยังไม่มีวิธีที่พร้อมที่จะบอกได้ว่ายาชนิดใดดีกว่าสำหรับบุคคลใด อย่างไรก็ตาม การทดสอบที่มีแนวโน้มดีอาจอยู่ในขั้นใกล้เพื่อคาดการณ์การตอบสนองของแต่ละบุคคลต่อยาทั้งสองชนิดนี้ เพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ด้านล่าง

นอกจากนี้ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าหลายคนที่มี IPF (มากถึง 90%) มีโรคกรดไหลย้อน gastroesphageal (GERD) ซึ่งอาจน้อยที่สุดที่พวกเขาไม่ได้สังเกต อย่างไรก็ตาม “ไมโครไหลย้อน” เรื้อรังอาจเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเสียหายเล็กน้อยในเนื้อเยื่อปอด และในผู้ที่มีกระบวนการบำบัดปอดอย่างผิดปกติ อาจส่งผลให้เกิดพังผืดที่มากเกินไป

การทดลองแบบสุ่มขนาดเล็กได้แนะนำว่าผู้ที่มี IPF ที่ได้รับการรักษาโรคกรดไหลย้อนอาจประสบกับความก้าวหน้าของ IPF ที่ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่และยาวขึ้น ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าการรักษาโรคกรดไหลย้อนแบบ “ประจำ” เป็นความคิดที่ดีในผู้ที่มี IPF แล้ว

ความสำเร็จในอนาคตที่เป็นไปได้

เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าหลายคนที่พัฒนา IPF มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อภาวะนี้ กำลังดำเนินการวิจัยเชิงรุกเพื่อเปรียบเทียบเครื่องหมายทางพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดปกติกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดของผู้ที่มี IPF มีการระบุความแตกต่างทางพันธุกรรมหลายอย่างในเนื้อเยื่อ IPF ​​แล้วตัวบ่งชี้ทางพันธุกรรมเหล่านี้ช่วยให้นักวิจัยมีเป้าหมายเฉพาะสำหรับการพัฒนายาในการรักษา IPF ในอีกไม่กี่ปี ยาที่ “ปรับแต่ง” โดยเฉพาะเพื่อรักษา IPF มีแนวโน้มที่จะถึงขั้นตอนการทดลองทางคลินิก

ในขณะที่เรารอการบำบัดด้วยยาเฉพาะเป้าหมาย ในระหว่างนี้ ยาที่มีแนวโน้มว่าจะได้รับการทดสอบแล้ว:

• Imatinib: Imatinib เป็นตัวยับยั้งไคเนสไทโรซีนอีกตัวหนึ่งซึ่งคล้ายกับ nintedanib

• FG-3019: ยานี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และออกแบบมาเพื่อจำกัดการเกิดพังผืด

• ธาลิโดไมด์: ยานี้ได้รับการแสดงเพื่อลดการเกิดพังผืดในปอดในสัตว์ทดลอง และกำลังได้รับการทดสอบในผู้ป่วย IPF

• การบำบัดแบบผสมผสานกับ nintedanib กับ pirfenidone

• PRM-151/Pentraxin 2: โปรตีน recombinant human serum amyloid P/pentraxin 2

• GLPG1690: สารยับยั้งออโตแทกซินแบบเลือกโมเลกุลขนาดเล็ก

• Pamrevlumab: โมโนโคลนอลแอนติบอดี recombinant ของมนุษย์ที่สมบูรณ์กับปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF)

Pulmospheres

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยอลาบามาได้อธิบายเทคนิคใหม่ที่พวกเขารวบรวม “pulmospheres” ซึ่งเป็นทรงกลมเล็ก ๆ ที่ทำจากเนื้อเยื่อจากปอดของบุคคลที่มี IPF และทำให้ pulmospheres ได้รับยาต้าน IPF nintendanib และ pirfenidoneจากการทดสอบนี้ พวกเขาเชื่อว่าพวกเขาสามารถระบุได้ล่วงหน้าว่าผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองอย่าง หากประสบการณ์เบื้องต้นเกี่ยวกับ pulmospheres ได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบเพิ่มเติม ในที่สุดสิ่งนี้อาจกลายเป็นวิธีมาตรฐานสำหรับการทดสอบสูตรยาต่างๆ ล่วงหน้าในผู้ที่มี IPF

IPF เป็นภาวะปอดที่ร้ายแรง และอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตที่จะได้รับการวินิจฉัยนี้ อันที่จริง บุคคลที่มี IPF ซึ่งทำการค้นหาโดย Google เกี่ยวกับเงื่อนไขนี้มักจะรู้สึกหดหู่อย่างยิ่ง อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษา IPF ยาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสองชนิดได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาแล้ว สารใหม่หลายตัวกำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก และการวิจัยที่ตรงเป้าหมายสัญญาว่าจะให้ทางเลือกการรักษาใหม่ๆ ในเร็วๆ นี้

หากคุณหรือคนที่คุณรักด้วย IPF สนใจที่จะได้รับการพิจารณาสำหรับการทดลองทางคลินิกกับยาตัวใหม่ สามารถดูข้อมูลเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ได้ที่ Clinicaltrials.gov