ผลข้างเคียง Doxorubicin และปัญหาหัวใจ

Doxorubicin (ชื่อทางการค้า Adriamycin) เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้กันทั่วไปซึ่งมีประสิทธิภาพมากในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้ง Hodgkin และ Non-Hodgkinมันถูกใช้ในเกือบทุกสูตรเคมีบำบัดบรรทัดแรกสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง จัดอยู่ในกลุ่มยาเคมีบำบัดที่เรียกว่าแอนทราไซคลีน

Doxorubicin อาจทำให้หัวใจเสียหาย

เป็นที่ทราบกันดีว่า doxorubicin อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจในบางคน ในขณะที่ anthracyclines อื่น ๆ (เช่น epirubicin และ mitoxantrone) อาจทำให้หัวใจเสียหายได้ แต่โอกาสมักเกิดขึ้นกับ doxorubicin Doxorubicin ทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจทั้งในระยะแรกและช่วงปลาย (เรียกอีกอย่างว่า cardiotoxicity) ความเสียหายในระยะแรกเกิดขึ้นทันทีหลังการให้ยาหรือภายใน 1 ถึง 2 วัน มีผลเล็กน้อยที่เกิดขึ้นบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) และในกรณีส่วนใหญ่จะแก้ไขได้โดยไม่ก่อให้เกิดปัญหาใหญ่ใดๆ เป็นความเสียหายระยะหลังที่สำคัญและร้ายแรงกว่า

ความเสียหายของหัวใจตอนปลาย

ความเสียหายต่อหัวใจในช่วงปลายปีจะเริ่มขึ้นหลังจากทำเคมีบำบัดประมาณหนึ่งปีหรือมากกว่านั้น Doxorubicin ส่วนใหญ่มีผลต่อกล้ามเนื้อหัวใจ มันทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอและทำให้เลือดสูบฉีดได้ยากขึ้นสำหรับหัวใจ เมื่อรุนแรงจะนำไปสู่ภาวะที่เรียกว่าภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) บุคคลที่เป็นโรค CHF บ่นว่ามีอาการหลายอย่าง

• ความยากลำบากที่ค่อยๆ แย่ลงในการทำงานที่ต้องใช้กำลังมาก ทำให้เกิดอาการเมื่อยล้าหรือหายใจลำบากเมื่อขึ้นบันไดหรือเดิน
• อาการไอที่แย่ลงในเวลากลางคืน
• เท้าบวม
• หายใจลำบากขณะพัก

หากรุนแรง CHF อาจทำให้ทุพพลภาพรุนแรงและถึงแก่ชีวิตได้

Doxorubicin ทำลายหัวใจอย่างไร?

Doxorubicin ทำปฏิกิริยากับสารเคมีบางชนิดในร่างกาย (เรียกว่าเอนไซม์) เพื่อผลิตสารอันตรายที่เรียกว่าอนุมูลอิสระ การผลิตอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นในอวัยวะต่างๆ เช่น หัวใจ ซึ่งมีออกซิเจนและธาตุเหล็กมากขึ้น ในขณะที่อวัยวะบางส่วนมีเอ็นไซม์พิเศษเพื่อทำลายอนุมูลอิสระเหล่านี้ หัวใจมีเอ็นไซม์เหล่านี้ค่อนข้างต่ำ ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจไวต่อความเสียหายจากอนุมูลอิสระ

ปัจจัยที่ส่งผลต่อความเสียหายของหัวใจ

ปัจจัยหลายประการเพิ่มโอกาสที่หัวใจจะถูกทำลายด้วยโดโซรูบิซิน

• โดโซรูบิซินขนาดสูงมีแนวโน้มที่จะสร้างความเสียหายต่อหัวใจ ในปริมาณที่สูงขึ้นโอกาสของความเสียหายของหัวใจจะเพิ่มขึ้น ปริมาณ doxorubicin ทั้งหมดที่ได้รับในช่วงชีวิตของบุคคลควรน้อยกว่า 450 มก. ต่อตารางเมตร (ของผิวกาย) ความเสี่ยงของ CHF ขึ้นอยู่กับขนาดยา ตั้งแต่ประมาณ 4 ถึง 36%โชคดีที่ตารางการให้คีโมส่วนใหญ่ต้องการปริมาณที่น้อยลง
• การใช้ยาเคมีบำบัดอื่นๆ พร้อมกันที่ส่งผลต่อหัวใจ เช่น ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูง

• ฉายรังสีที่หน้าอก

• โรคหัวใจที่มีอยู่แล้ว
• อายุน้อยกว่า

การทดสอบความเสียหายของหัวใจ

ความเสียหายของหัวใจมักจะได้รับการทดสอบด้วย echocardiogram (ปกติเรียกว่า ‘echo’) หรือการสแกน MUGA เพื่อทดสอบปริมาณเลือดที่หัวใจสามารถสูบฉีดได้ ในทางการแพทย์เรียกว่า ‘left ventricular ejection Fraction’ หรือ LVEF LVEF ถูกวัดสำหรับคนส่วนใหญ่ก่อนเริ่มการรักษาเพื่อแยกแยะปัญหาหัวใจที่มีอยู่ก่อน ต่อมาอาจวัดอีกครั้งระหว่างการรักษาและช่วงต่อๆ ไปเพื่อดูว่า LVEF ลดลงหรือไม่ บางครั้งปัญหาหัวใจก็สามารถแสดงใน EKG ได้เช่นกัน

วิธีลดความเสียหาย

มีบางวิธีที่สามารถป้องกันหรือลดความเสียหายของหัวใจได้

• รักษาปริมาณโดโซรูบิซินทั้งหมดให้อยู่ในขอบเขตที่ปลอดภัย
• การบริหารยาเป็นการฉีดน้ำเกลือมากกว่าการฉีด
• การใช้ doxorubicin ใหม่ที่เรียกว่า ‘liposomal doxorubicin’ – ยานี้อยู่ในสารเคลือบไขมันที่เรียกว่า liposome สารเคลือบนี้แตกตัวเฉพาะภายในมะเร็งเพื่อปลดปล่อยยา อวัยวะปกติเช่นหัวใจได้รับผลกระทบน้อยลง
• การใช้สารที่เรียกว่า dexrazoxane เป็นยาฉีดหลังจาก doxorubicin ไม่นาน อาจลดโอกาสที่หัวใจจะถูกทำลาย และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

การรักษา CCF

ภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดจาก doxorubicin ได้รับการรักษาในแนวเดียวกันกับภาวะหัวใจล้มเหลวประเภทอื่น ไม่มียาพิเศษสำหรับความเสียหายของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ doxorubicin การพักผ่อน ออกซิเจน และยาเม็ดช่วยลดอาการของ CCF และทำให้ความพิการทางหัวใจคงที่ อาการรุนแรงอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

เราควรหยุดใช้โดโซรูบิซินหรือไม่?

Doxorubicin เป็นยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่ง มีบทบาทในการรักษาโรคมะเร็งหลายชนิด แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของ doxorubicin กับความเสียหายของหัวใจ แต่ประโยชน์ของการใช้ doxorubicin นั้นมีมากกว่าความเสี่ยง ความเสียหายต่อหัวใจจากยานี้เป็นที่เข้าใจกันค่อนข้างดี และหากใช้ doxorubicin ภายในขนาดยาที่ปลอดภัย ไม่มีเหตุผลที่จะหยุดใช้ยาที่เป็นประโยชน์เช่นนี้