วัคซีนมะเร็งคือวัคซีนที่ใช้รักษามะเร็งที่มีอยู่หรือป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง วัคซีนที่รักษามะเร็งที่มีอยู่เรียกว่าวัคซีนรักษามะเร็ง วัคซีนบางชนิด/หลายชนิดเป็นแบบ “ผลิตเอง” ซึ่งผลิตจากตัวอย่างที่นำมาจากผู้ป่วย และเฉพาะเจาะจงสำหรับผู้ป่วยรายนั้น
นักวิจัยบางคนอ้างว่าเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นเป็นประจำและถูกทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกัน และเนื้องอกนั้นก่อตัวขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถทำลายพวกมันได้
มะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งปากมดลูกและมะเร็งตับ เกิดจากไวรัส (oncoviruses) วัคซีนแผนโบราณต่อต้านไวรัสเหล่านั้น เช่น วัคซีน HPV และวัคซีนตับอักเสบบี ป้องกันมะเร็งชนิดเหล่านั้นได้ มะเร็งอื่นๆ เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียในระดับหนึ่ง (เช่น มะเร็งกระเพาะอาหารและ เชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร). วัคซีนแบบดั้งเดิมต่อต้านแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (oncobacteria) ไม่ได้กล่าวถึงเพิ่มเติมในบทความนี้
วัคซีนมะเร็งทำงานอย่างไร?
วัคซีนมะเร็งแยกโปรตีนออกจากเซลล์มะเร็งและสร้างภูมิคุ้มกันให้ผู้ป่วยต่อโปรตีนเหล่านั้นเป็นแอนติเจน ดังนั้นจะกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ฆ่าเซลล์มะเร็ง การวิจัยวัคซีนมะเร็งกำลังดำเนินการเพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งลำไส้ มะเร็งผิวหนัง มะเร็งไต มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งอื่นๆ
อีกวิธีหนึ่งคือการสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในแหล่งกำเนิดในผู้ป่วยโดยใช้ไวรัส oncolytic วิธีนี้ถูกใช้ในยาทาลิโมจีนีลาเฮอร์ปาเรปเวก ซึ่งเป็นตัวแปรของไวรัสเริมแบบซิมเพล็กซ์ที่ออกแบบมาเพื่อเลือกทำซ้ำในเนื้อเยื่อเนื้องอกและเพื่อแสดงโปรตีนกระตุ้นภูมิคุ้มกัน GM-CSF วิธีนี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกต่อแอนติเจนของเนื้องอกที่ปล่อยออกมาหลังจากการสลายของไวรัสและให้วัคซีนเฉพาะผู้ป่วย
การทดลองทางคลินิก
ในการทดลองระยะที่ 3 ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดหนึ่งที่ไม่ใช่ของฮอดจ์กิน) ผู้วิจัยรายงานว่า BiovaxID (โดยเฉลี่ย) ระยะการทุเลาลง 44.2 เดือน เทียบกับ 30.6 เดือนสำหรับกลุ่มควบคุม
เมื่อวันที่ 14 เมษายน พ.ศ. 2552 บริษัท Dendreon Corporation ได้ประกาศว่าการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของ sipuleucel-T ซึ่งเป็นวัคซีนมะเร็งที่ออกแบบมาเพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ได้แสดงให้เห็นถึงอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น บริษัทนี้ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงเมื่อวันที่ 29 เมษายน 2553
เมื่อวันที่ 8 เมษายน พ.ศ. 2551 บริษัท Antigenics ซึ่งตั้งอยู่ในนิวยอร์กประกาศว่าได้รับการอนุมัติวัคซีนรักษามะเร็งชนิดแรกในรัสเซียแล้ว เป็นการอนุมัติครั้งแรกโดยหน่วยงานกำกับดูแลด้านภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง การรักษา Oncophage ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับเป็นซ้ำได้นานกว่าหนึ่งปีตามผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 การอนุมัตินี้มีไว้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งไตกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงปานกลางต่อการกลับเป็นซ้ำของโรค บริษัทกำลังรอการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป แต่จะต้องทดลองใช้งานใหม่เพื่อขออนุมัติจาก FDA
ผลลัพธ์ระหว่างกาลจากการทดลองระยะที่ 3 ของ talimogene laherparepvec ในมะเร็งผิวหนัง พบการตอบสนองของเนื้องอกที่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ GM-CSF เพียงอย่างเดียว
อนุมัติวัคซีน oncovaccines
Oncophage ได้รับการอนุมัติในรัสเซียในปี 2008 สำหรับมะเร็งไต วัคซีนนี้จำหน่ายโดย Antigenics Inc.
Sipuleucel-T, Provenge ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนเมษายน 2010 สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดทนไฟระยะแพร่กระจาย วัคซีนมะเร็งนี้จำหน่ายโดย Dendreon Corp.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1990 ให้เป็นวัคซีนสำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะเริ่มต้น BCG สามารถฉีดเข้าเส้นเลือด (โดยตรงในกระเพาะปัสสาวะ) หรือเป็นยาเสริมในวัคซีนมะเร็งอื่น ๆ
การวิจัยที่ถูกทอดทิ้ง
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (MyVax personal immunotherapy) และ FavId FavId (Favrille Inc) เป็นตัวอย่างของโครงการวัคซีนมะเร็งที่ยุติลงเนื่องจากผลในระยะที่ 3 และ IV ไม่ดี
ลักษณะที่พึงประสงค์
วัคซีนมะเร็งพยายามกำหนดเป้าหมายแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกให้แตกต่างจากโปรตีนในตัวเอง จำเป็นต้องเลือกสารเสริมที่เหมาะสมเพื่อกระตุ้นเซลล์ที่สร้างแอนติเจนเพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน Bacillus Calmette-Guérin เกลือที่มีอะลูมิเนียมเป็นส่วนประกอบหลัก และอิมัลชันน้ำมัน-น้ำ squalene ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานทางคลินิก วัคซีนที่มีประสิทธิภาพควรกระตุ้นความจำของภูมิคุ้มกันในระยะยาวเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของเนื้องอก นักวิทยาศาสตร์บางคนอ้างว่าระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัวต้องได้รับการกระตุ้นเพื่อให้กำจัดเนื้องอกได้ทั้งหมด
แอนติเจนของเนื้องอก
แอนติเจนของเนื้องอกถูกแบ่งออกเป็นสองประเภท: แอนติเจนของเนื้องอกที่ใช้ร่วมกัน; และแอนติเจนเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะ แอนติเจนที่ใช้ร่วมกันถูกแสดงออกโดยเนื้องอกจำนวนมาก แอนติเจนของเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดจากสารก่อมะเร็งทางกายภาพหรือทางเคมี พวกมันจึงแสดงออกโดยเนื้องอกแต่ละตัวเท่านั้น
ในแนวทางหนึ่ง วัคซีนประกอบด้วยเซลล์เนื้องอกทั้งหมด แม้ว่าวัคซีนเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในแบบจำลองมะเร็งที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ แอนติเจนของเนื้องอกที่กำหนดไว้ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดภูมิต้านทานผิดปกติได้ แต่เนื่องจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันมุ่งไปที่อีพิโทปเดียว เนื้องอกจึงสามารถหลบเลี่ยงการทำลายล้างผ่านความแปรปรวนของการสูญเสียแอนติเจน กระบวนการที่เรียกว่า “การแพร่กระจายของอีพิโทป” หรือ “ภูมิคุ้มกันที่กระตุ้น” อาจบรรเทาความอ่อนแอนี้ได้ เนื่องจากบางครั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนตัวเดียวสามารถนำไปสู่การสร้างภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนอื่นๆ บนเนื้องอกเดียวกัน
ตัวอย่างเช่น เนื่องจาก Hsp70 มีบทบาทสำคัญในการนำเสนอแอนติเจนของเซลล์ที่ถูกทำลายรวมถึงเซลล์มะเร็ง โปรตีนนี้อาจถูกใช้เป็นสารเสริมที่มีประสิทธิภาพในการพัฒนาวัคซีนต้านมะเร็ง
ปัญหาสมมุติฐาน
วัคซีนต่อต้านไวรัสบางชนิดสร้างได้ง่าย ไวรัสเป็นสิ่งแปลกปลอมต่อร่างกาย ดังนั้นจึงแสดงแอนติเจนที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำได้ นอกจากนี้ ไวรัสมักจะมีตัวแปรที่ทำงานได้เพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้น ในทางตรงกันข้าม การพัฒนาวัคซีนสำหรับไวรัสที่กลายพันธุ์อย่างต่อเนื่อง เช่น ไข้หวัดใหญ่หรือเอชไอวีนั้นเป็นปัญหา เนื้องอกสามารถมีเซลล์ได้หลายประเภท แต่ละเซลล์มีแอนติเจนที่ผิวเซลล์ต่างกัน เซลล์เหล่านั้นได้มาจากผู้ป่วยแต่ละรายและแสดงแอนติเจนบางตัวที่แปลกไปจากบุคคลนั้น เหตุผลนี้ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันแยกแยะเซลล์มะเร็งออกจากเซลล์ปกติได้ยาก นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่ามะเร็งไตและมะเร็งเมลาโนมาเป็นมะเร็งสองชนิดที่มีหลักฐานแสดงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและมีประสิทธิภาพมากที่สุด อาจเป็นเพราะว่ามะเร็งเหล่านี้มักแสดงแอนติเจนที่ประเมินว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม ความพยายามในการพัฒนาวัคซีนมะเร็งหลายครั้งมุ่งเป้าไปที่เนื้องอกเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ความสำเร็จของ Provenge ในด้านมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งเป็นโรคที่ไม่มีวันถดถอยโดยธรรมชาติ แสดงให้เห็นว่ามะเร็งชนิดอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังและมะเร็งไตอาจตอบสนองต่อการโจมตีของภูมิคุ้มกันได้เท่าเทียมกัน
อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับวัคซีนส่วนใหญ่ล้มเหลวหรือมีผลเพียงเล็กน้อยตามเกณฑ์ RECIST มาตรฐาน ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด แต่คำอธิบายที่เป็นไปได้ ได้แก่:
- ระยะของโรคสูงเกินไป: ก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่กดทับระบบภูมิคุ้มกันโดยใช้กลไกต่างๆ เช่น การหลั่งไซโตไคน์ที่ยับยั้งการทำงานของภูมิคุ้มกัน ระยะที่เหมาะสมที่สุดสำหรับวัคซีนมะเร็งมักจะเป็นช่วงเริ่มต้น เมื่อเนื้องอกมีปริมาณน้อย ซึ่งทำให้กระบวนการทดลองยุ่งยากขึ้น ซึ่งใช้เวลามากกว่าห้าปี และผู้ป่วยจำนวนมากต้องไปยังจุดสิ้นสุดที่วัดได้ ทางเลือกหนึ่งคือการกำหนดเป้าหมายผู้ป่วยที่มีโรคตกค้างหลังการผ่าตัด ฉายรังสี หรือเคมีบำบัดที่ไม่เป็นอันตรายต่อระบบภูมิคุ้มกัน
- ตัวแปรที่สูญเสียไป (ที่กำหนดเป้าหมายแอนติเจนของเนื้องอกเพียงตัวเดียว) มีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า เนื้องอกมีความแตกต่างกันและการแสดงออกของแอนติเจนแตกต่างกันอย่างชัดเจนระหว่างเนื้องอก (แม้ในผู้ป่วยรายเดียวกัน) วัคซีนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดมีแนวโน้มที่จะเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของเนื้องอกในวงกว้าง เพื่อลดโอกาสที่เนื้องอกจะกลายพันธุ์และกลายเป็นดื้อต่อการรักษา
- การรักษาก่อนหน้านี้อาจมีการปรับเปลี่ยนเนื้องอกในลักษณะที่ทำให้วัคซีนเป็นโมฆะ (การทดลองทางคลินิกจำนวนมากรักษาผู้ป่วยหลังการให้เคมีบำบัดที่อาจทำลายระบบภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยที่ภูมิคุ้มกันกดทับไม่เหมาะที่จะรับวัคซีน)
- เนื้องอกบางชนิดก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและ/หรือคาดเดาไม่ได้ และสามารถแซงหน้าระบบภูมิคุ้มกันได้ การพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้ใหญ่ต่อวัคซีนอาจต้องใช้เวลาหลายเดือน แต่มะเร็งบางชนิด (เช่น ตับอ่อนระยะลุกลาม) สามารถฆ่าผู้ป่วยได้ในเวลาอันสั้น
- การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับวัคซีนมะเร็งจำนวนมากมุ่งเป้าไปที่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย โดยทั่วไปแล้ว ความสัมพันธ์จะแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันตอบสนองสูงที่สุดจะมีอายุยืนยาวที่สุด โดยแสดงหลักฐานว่าวัคซีนใช้ได้ผล อีกคำอธิบายหนึ่งคือ ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันตอบสนองดีที่สุดคือผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีขึ้น มีการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น และจะมีชีวิตรอดได้นานที่สุดแม้จะไม่มีวัคซีนก็ตาม
คำแนะนำ
ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2552 บทความทบทวนได้เสนอแนะเพื่อการพัฒนาวัคซีนที่ประสบความสำเร็จดังนี้:
- การตั้งค่าเป้าหมายที่มีภาระโรคต่ำ
- ดำเนินการทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่มเพื่อให้โปรแกรมระยะที่ 3 มีพลังงานเพียงพอ
- อย่าสุ่มสุ่มแอนติเจนบวกกับแอดจูแวนท์กับแอดจูแวนท์เพียงอย่างเดียว เป้าหมายคือการสร้างประโยชน์ทางคลินิกของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (เช่น วัคซีนเสริม) เหนือมาตรฐานการดูแล สารเสริมอาจมีผลทางคลินิกในระดับต่ำซึ่งทำให้การทดลองบิดเบือน และเพิ่มโอกาสของผลลบที่ผิดพลาด
- การตัดสินใจในการพัฒนาบนพื้นฐานของข้อมูลทางคลินิกมากกว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน จุดสิ้นสุดของเวลาถึงเหตุการณ์มีค่าและมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากกว่า
- ออกแบบกฎเกณฑ์ในโปรแกรมตั้งแต่เริ่มก่อตั้ง ลงทุนในการผลิตและการทดสอบผลิตภัณฑ์ในช่วงต้น
.
Discussion about this post