วิธีการวินิจฉัย Hypophosphatasia

Hypophosphatasia (HPP) เป็นโรคโครงกระดูกที่สืบทอดมาซึ่งพบได้ยาก ซึ่งทำให้กระดูกและฟันนิ่มและอ่อนแอ ด้วย HPP การทำให้เป็นแร่—การสะสมของแคลเซียมและฟอสฟอรัสในกระดูกและฟัน—จะบกพร่อง

ทำให้กระดูกเปราะบางต่อการแตกหัก ด้อยพัฒนา และพิการ ยังทำให้เกิดการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร

สิ่งสำคัญคือต้องวินิจฉัย HPP โดยเร็วที่สุดเพื่อให้การรักษาสามารถเริ่มต้นได้ แต่เนื่องจาก HPP นั้นหายากมาก การวินิจฉัยจึงยากในบางครั้ง เนื่องจากมีอาการและอาการของโรคที่พบบ่อยร่วมกัน และส่งผลต่อส่วนต่างๆ ของร่างกาย

บทความนี้จะกล่าวถึงวิธีการวินิจฉัย HPP โดยใช้วิธีการต่างๆ รวมถึงการตรวจตนเอง การตรวจร่างกาย งานในห้องปฏิบัติการ และอื่นๆ

การตรวจสอบตนเอง

ไม่มีการทดสอบที่บ้านหรือการตรวจร่างกายด้วยตนเองเพื่อวินิจฉัย HPP อย่างไรก็ตาม การสังเกตอาการและอาการแสดงของ HPP แต่ละประเภทสามารถช่วยให้คุณวินิจฉัยได้ทันท่วงที

ความล้มเหลวในการเติบโตและบรรลุเป้าหมายเป็นสัญญาณแรกสุดของ HPP ปริกำเนิด Perinatal หมายถึง ทันทีก่อนหรือหลังคลอด ทารกที่มี HPP อาจเกิดมาพร้อมกับขาสั้น หน้าอกผิดปกติ และกระดูกกะโหลกศีรษะที่อ่อนนุ่ม

HPP ปริกำเนิดมีลักษณะเป็นแร่ธาตุที่บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ทารกกำลังพัฒนาในครรภ์ HPP ประเภทนี้หาได้ยากและมักส่งผลให้เกิดการตายคลอดหรือการหายใจล้มเหลวภายในวันเกิด

HPP ก่อนคลอดที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเป็นรูปแบบที่อ่อนโยนกว่า โดยมีลักษณะที่แขนขาสั้นลงและการโค้งคำนับที่หายไปเองตามธรรมชาติ อาการจะหายไปเมื่อกลับมาเป็นเด็กหรือโตเท่านั้น

อาการ HPP ในวัยเด็กจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อาการอาจรวมถึง:

• ขนาดสั้น
• ขาโก่งหรือคุกเข่า
• โครงกระดูกผิดรูป
• ปวดกระดูกและข้อ
• ข้อต่อข้อเท้าหรือข้อมือขยาย
• รูปร่างกะโหลกศีรษะผิดปกติ
• ฟันน้ำนมหลุดก่อนกำหนด

อาการของ HPP สำหรับผู้ใหญ่อาจรวมถึง:

• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ไม่ระบุรายละเอียด
• รักษาช้า
• กระดูกโคนขาหักบ่อยครั้ง (กระดูกต้นขา) และกระดูกฝ่าเท้า (กระดูกเท้ายาว)
• กระดูกอ่อน
• ฟันร่วงก่อนวัยอันควร
• ข้อต่อและการอักเสบเรื้อรัง
• เจ็บกล้ามเนื้อ

ไม่ใช่เรื่องปกติสำหรับผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัย HPP จะรายงานว่ามีอาการดังกล่าวในวัยเด็ก

Odontohypophosphatasia เป็น HPP ชนิดหนึ่งที่มีผลกับฟันเท่านั้น ทำให้ฟันน้ำนมในเด็กหลุดก่อนเวลาอันควร และฟันแท้หลุดก่อนวัยอันควรในวัยผู้ใหญ่ HPP ประเภทนี้ไม่ส่งผลต่อกระดูก

การตรวจร่างกาย

ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัย HPP เกี่ยวข้องกับการประเมินอาการและอาการแสดงที่มองเห็นได้โดยการถามผู้ป่วย (หรือผู้ปกครอง) เกี่ยวกับอาการและการตรวจร่างกาย การตรวจร่างกายของ HPP เกี่ยวข้องกับการค้นหาและประเมินอาการดังต่อไปนี้

โครงกระดูก

ความผิดปกติของโครงกระดูกของ HPP ได้แก่ กระดูกหักที่ไม่หายดีและภาวะกระดูกอื่น ๆ เหล่านี้:

• Rickets ส่งผลต่อการพัฒนากระดูกในทารกและเด็ก ใน HPP จะปรากฏเป็นกระดูกอ่อน อ่อนแอ และผิดรูป นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดอาการปวดกระดูกและการพัฒนากระดูกที่ไม่ดี

• Osteomalacia (กระดูกอ่อน) พบได้ในรูปแบบ HPP สำหรับผู้ใหญ่ ในผู้ใหญ่ รอยร้าวที่เท้าและต้นขาเกิดขึ้นซ้ำๆ เป็นเรื่องปกติและมักนำไปสู่อาการปวดเรื้อรัง

• Osteopenia เกิดขึ้นเมื่อร่างกายไม่สามารถสร้างกระดูกใหม่ได้เร็วเท่ากับที่ดูดซับกระดูกเก่า โรคกระดูกพรุนเป็นภาวะกระดูกที่กระดูกอ่อนแอและเปราะ บางครั้งพบทั้งสองอย่างใน HPP สำหรับผู้ใหญ่

• Craniosynostosis เป็นข้อบกพร่องที่เกิดโดยที่กระดูกของกะโหลกศีรษะของทารกมารวมกันก่อนที่สมองจะก่อตัวเต็มที่ HPP ที่อายุยังน้อยสามารถกระตุ้นการหลอมละลายของกะโหลกศีรษะก่อนวัยอันควรได้ Craniosynostosis สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของใบหน้าและศีรษะอย่างถาวร พัฒนาการล่าช้า ปัญหาการมองเห็น ปัญหาการหายใจ และอาการชัก

ทันตกรรม

สัญญาณทางทันตกรรมที่เร็วที่สุดของ HPP ในเด็กคือการสูญเสียฟันน้ำนมก่อนวัยอันควร HPP ในวัยเด็กยังทำให้ความสูงของกระดูกถุงลดลง (สันหนาของกระดูกที่มีเบ้าฟัน) และอาการผิดปกติต่างๆ รวมถึงการกัดฟันกราม ฟันล่าง ความแออัดยัดเยียด และการเว้นวรรค

ในผู้ใหญ่ HPP จะทำให้เหงือกและฟันเสี่ยงต่อโรคปริทันต์และการสูญเสียกระดูกที่รองรับซึ่งยึดฟันไว้กับกราม การสูญเสียฟันก่อนวัยอันควรเป็นเรื่องปกติกับ HPP

กล้าม

HPP ในวัยเด็กส่งผลต่อการนั่ง การคลาน และการเดิน และอาจนำไปสู่พัฒนาการล่าช้า ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HPP สามารถประสบกับอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และกล้ามเนื้อที่หย่อนยานได้

ระบบทางเดินหายใจ

ทารกที่ติดเชื้อ HPP มักมีหน้าอกและซี่โครงผิดรูปซึ่งทำให้เสี่ยงต่อโรคปอดบวม (ปอดติดเชื้อ) ทารกบางคนอาจพัฒนาปอดไม่เพียงพอและหายใจลำบาก

กุมารแพทย์มักจะมองหาสัญญาณระบบทางเดินหายใจ รวมถึงหน้าอก rachitic ซึ่งเป็นอาการที่มักเชื่อมโยงกับโรคกระดูกอ่อน หน้าอก rachitic จะเผยให้เห็นความผิดปกติของปุ่มตามรอยต่อของ costochondral (ข้อต่อของผนังทรวงอก)

ซี่โครงที่อ่อนแอจะทำให้เกิดการอักเสบบนไดอะแฟรม และกระดูกสันอกจะถูกดึงเข้าไปในส่วนที่เรียกว่าทรวงอกของนกพิราบ (pectus carinatum) สัญญาณทางเดินหายใจเพิ่มเติมในทารกและวัยเด็ก HPP ได้แก่ มีไข้และข้อต่อซี่โครงอ่อน

HPP สำหรับผู้ใหญ่ยังเชื่อมโยงกับปัญหาระบบทางเดินหายใจและปอดที่รุนแรง สิ่งเหล่านี้มักเป็นผลมาจากความผิดปกติของหน้าอก

ไต

ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค HPP สามารถประสบกับอาการของไต (ไต) อันเป็นผลมาจากการเสื่อมของกระดูกและการควบคุมฟอสฟอรัสและแคลเซียมที่บกพร่อง ในความเป็นจริง ผู้ที่มี HPP มีความเสี่ยงมากกว่าปกติต่อความเสียหายของไต

แพทย์ที่รักษาจะถามถึงอาการแสบร้อน ปวด หรือปัสสาวะเป็นเลือด ปวดไต และปัสสาวะบ่อย พวกเขายังจะตรวจระดับความดันโลหิตและถามเกี่ยวกับสัญญาณของความดันโลหิตสูง เช่น ปวดหัวบ่อย ตาพร่ามัว เลือดกำเดาไหล และเหนื่อยล้า

ประสาท

อาการทางระบบประสาทของ HPP ได้แก่ ความดันในกะโหลกศีรษะและอาการชักเพิ่มขึ้น ผู้ให้การรักษาจะสอบถามเกี่ยวกับอาการชัก ปวดศีรษะ ตาพร่ามัว สับสน อาเจียน พฤติกรรมเปลี่ยนแปลง และขาดพลังงานหรืออ่อนล้าอย่างรุนแรง พวกเขายังจะตรวจความดันโลหิตและสัญญาณของการหายใจตื้น

ห้องปฏิบัติการและการทดสอบ

HPP เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน ALPL ที่ผลิตเอนไซม์ที่เรียกว่า อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่ไม่เฉพาะเจาะจงของเนื้อเยื่อ (สพฐ.) เอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการทำลายสารต่างๆ รวมทั้ง ไพโรฟอสเฟตอนินทรีย์ (พีพี) ไพริดอกซอล 5′-ฟอสเฟต (PLP) และ ฟอสโฟเอทาโนลามีน (ถั่ว).

การกลายพันธุ์ของ ALPL ส่งผลให้เกิด TNSALP ที่ไม่สามารถทำลาย PPi, PLP และ PEA สารเหล่านี้จะสะสมถึงระดับผิดปกติในร่างกาย การสะสมของ PPi ทำให้เกิดการเสียแร่ธาตุใน HPP

การทดสอบในห้องปฏิบัติการต่างๆ รวมทั้งเลือดและปัสสาวะสามารถช่วยในการวินิจฉัย HPP ได้

• อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP): ผู้ที่มี HPP มีระดับ ALP ลดลง อย่างไรก็ตาม การทดสอบ ALP ด้วยตัวเองไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยเนื่องจากพาหะทางพันธุกรรมของ HPP จะมี ALP ต่ำและไม่จำเป็นต้องพัฒนาอาการ ALP ต่ำยังพบได้ในภาวะขาดวิตามินหรือแร่ธาตุอย่างรุนแรง หรือโรคเรื้อรังที่ทำให้เกิดภาวะทุพโภชนาการ เช่น โรคช่องท้อง

• PLP: อีกวิธีหนึ่งในการสนับสนุนการวินิจฉัย HPP คือการตรวจเลือดเพื่อวัด PLP ซึ่งเป็นรูปแบบของวิตามินบี 6 ผู้ที่เป็นโรค HPP มีระดับ PLP เพิ่มขึ้นแม้ว่าจะมี HPP ที่ไม่รุนแรง

• กฟภ: สามารถตรวจเลือดและปัสสาวะเพื่อหา PEA ที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นสารเคมีอีกชนิดหนึ่งที่ TNSALP สลายตามปกติ การทดสอบ PEA แบบยกสูงเป็นวิธีที่นิยมใช้มากกว่าวิธีการทดสอบทางเคมีแบบอื่นๆ เนื่องจากมีความไวและแม่นยำมากกว่า และราคาถูกกว่าวิธีทดสอบอื่นๆ

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน ALPL ไม่จำเป็นเสมอไป อย่างไรก็ตาม การทดสอบในห้องปฏิบัติการอาจเป็นประโยชน์สำหรับ HPP ที่มีอาการรุนแรงกว่าและตัดเงื่อนไขอื่นๆ ที่ทำให้เกิดอาการคล้ายคลึงกัน การทดสอบทางพันธุกรรมยังมีประโยชน์สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัวของ HPP และวางแผนการตั้งครรภ์ในอนาคต

ในระหว่างตั้งครรภ์ การสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (CVS) สามารถทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน ALPL ได้ ด้วย CVS ตัวอย่างเนื้อเยื่อจากรกจะถูกนำไปวิเคราะห์เพื่อยืนยันหรือแยกแยะ HPP

การถ่ายภาพ

อัลตราซาวนด์, เอ็กซ์เรย์, การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และการสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ใช้เพื่อช่วยในการวินิจฉัย HPP

• อัลตราซาวนด์: ในการตั้งครรภ์ การสแกนด้วยอัลตราซาวนด์ช่วยเตือนแพทย์ถึงการวินิจฉัย HPP ที่อาจเกิดขึ้น อาจช่วยให้เห็นกระดูกสั้นหรือยาวที่โค้งคำนับได้ พวกเขายังอาจแสดงแร่ธาตุที่ไม่ดีของกะโหลกศีรษะและซี่โครงในช่วงหลังของการตั้งครรภ์

การสแกนด้วย X-ray, MRI และ CT สามารถช่วยวินิจฉัย HPP ได้ในทุกช่วงอายุของชีวิต ตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยผู้ใหญ่ นอกจากนี้ยังสามารถช่วยกำหนดความรุนแรงของอาการโดยพิจารณาจากผลกระทบของกระดูก

• รังสีเอกซ์: รังสีเอกซ์สามารถเปิดเผยความผิดปกติของกระดูกที่พบได้บ่อยใน HPP ในวัยเด็กและ HPP ในครรภ์และทารกในรูปแบบที่รุนแรง การเอกซเรย์แบบดั้งเดิมสามารถตรวจหารอยร้าวในเด็กและผู้ใหญ่ได้ พวกเขายังอาจแสดงหลักฐานของโรคข้ออักเสบประเภทต่างๆและข้อต่อที่ได้รับผลกระทบ

• CT และ MRI: การสแกน CT และ MRI สามารถช่วยประเมินปัญหากระดูกเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับ HPP การวินิจฉัยก่อนคลอดของ HPP สามารถยืนยันได้ด้วย MRI หรือ CT HPP ประเภทอื่นพึ่งพา X-ray มากกว่า

• การสแกนกระดูก: ในผู้ใหญ่ การทดสอบความหนาแน่นของกระดูกโดยใช้การดูดกลืนรังสีเอกซ์ด้วยพลังงานคู่ (DEXA) สามารถสแกนหาการเปลี่ยนแปลงของกระดูก รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก การสแกน DEXA ยังสามารถตรวจจับสภาวะที่ทำให้มวลกระดูกต่ำได้ เช่น ภาวะกระดูกพรุนและโรคกระดูกพรุน

Odontohypophosphatasia

ผู้ใหญ่และเด็กที่มี odontohypophosphatasia ไม่พบโรคกระดูกในการถ่ายภาพ แพทย์ที่รักษาจะอาศัยการวิเคราะห์สัญญาณ อาการ และห้องปฏิบัติการเพื่อระบุชนิดของ HPP

ในเด็กที่เป็นโรค HPP สัญญาณที่สำคัญของ odontohypophosphatasia คือการสูญเสียฟันน้ำนมก่อนวันเกิดปีที่ 5 อย่างไรก็ตาม การสูญเสียฟันน้ำนมก่อนวัยอันควรไม่ได้หมายถึง HPP เสมอไป

หากสงสัยว่า HPP จากเลือดและงานห้องปฏิบัติการอื่น ๆ แพทย์จะพึ่งพาการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โคนบีม (CBCT) เพื่อประเมินสาเหตุของการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร การถ่ายภาพทางทันตกรรม CBCT สามารถแสดงรากฟันที่สั้น ความสูงของกระดูกถุงลดลง และความผิดปกติทางทันตกรรมต่างๆ

การวินิจฉัยแยกโรค

ในการพิจารณาว่าบุคคลนั้นมี HPP หรือไม่ สิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะเงื่อนไขอื่นที่อาจมีอาการคล้ายกันออก

เงื่อนไขที่ต้องตัดออกหรือพิจารณา (การวินิจฉัยแยกโรค) ได้แก่ osteomalacia เนื่องจาก hypophosphatemia และ osteomalacia เนื่องจากการขาดวิตามินดี โรคกระดูกอ่อน และ dysplasias ของโครงกระดูกประเภทอื่น ๆ (เช่น osteogenesis imperfecta, campomelic dysplasia, achondrogenesis subtypes, hypochondroocranesis, dysplasia)

สิ่งที่ทำให้ HPP แตกต่างจากสภาวะที่คล้ายคลึงกันคือความเข้มข้นในซีรัมของ ALP, PLP และ PEA นอกจากนี้ การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของ ALPL สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้หากไม่แน่ใจ

การศึกษาเกี่ยวกับภาพอาจไม่น่าเชื่อถือเสมอไป เนื่องจากการค้นพบนี้อาจทับซ้อนกับความผิดปกติของโครงกระดูกอื่นๆ คุณสมบัติบางอย่าง เช่น ภาวะขาดแร่ธาตุ กระดูกเดือย และอื่นๆ อาจมีประโยชน์ แต่การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน ALPL เป็นวิธีที่ง่ายและแม่นยำที่สุดในการยืนยันการวินิจฉัยเมื่อรวมผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ

สรุป

Hypophosphatasia เป็นภาวะที่สืบทอดมาได้ยากซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของกระดูกและฟัน HPP นำไปสู่การสร้างแร่ธาตุที่บกพร่อง ซึ่งกระดูกจะนิ่มและมีแนวโน้มที่จะแตกหัก และการสูญเสียฟันก่อนวัยอันควร

การวินิจฉัยโดยการระบุสัญญาณและอาการ การดูประวัติทางการแพทย์ การตรวจร่างกาย การทดสอบในห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพ งานในห้องปฏิบัติการและการทดสอบทางพันธุกรรมเป็นเครื่องมือที่แม่นยำที่สุดในการยืนยันการวินิจฉัย HPP

Hypophosphatasia เป็นภาวะตลอดชีวิต และการได้รับการวินิจฉัยสามารถเปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบและครอบครัวของพวกเขา

กลุ่มสนับสนุนและสนับสนุนอาจเป็นวิธีที่มีประโยชน์ในการเชื่อมต่อกับผู้อื่นที่อาศัยอยู่กับ HPP ตรวจสอบออนไลน์เพื่อวิจัยกลุ่มเหล่านี้ รวมถึงที่เว็บไซต์ National Organization for Rare Disorders

คุณยังสามารถเชื่อมต่อกับครอบครัวอื่นๆ ที่อาศัยอยู่กับ HPP ในกลุ่มที่โฮสต์โดยแพลตฟอร์มโซเชียลมีเดียต่างๆ ครอบครัวเหล่านี้สามารถเป็นแหล่งข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับคำแนะนำในการทำให้ชีวิตกับ HPP ง่ายขึ้นสำหรับลูกและครอบครัวของคุณ