วิธีรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL)

การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) ซึ่งเป็นหนึ่งในสี่ประเภทที่พบบ่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้น ต้องใช้วิธีการเฉพาะบุคคล ทีมแพทย์ของคุณจะนำเสนอการรักษาที่เป็นไปได้มากมายให้กับคุณ เช่น ยาเคมีบำบัดและโมโนโคลนอลแอนติบอดี การฉายรังสี การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด และอื่นๆ และหารือเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่คุณคาดหวังได้จากแต่ละวิธี ในบางกรณี ช่วงเวลาเฝ้าระวังและรอ (ซึ่งไม่มีการรักษา) อาจเหมาะสมแทน

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษา แม้จะเป็นเช่นนั้น เนื่องจากธรรมชาติของ CLL ที่เติบโตช้า คนบางคนสามารถมีชีวิตอยู่ได้นานหลายปีหรือหลายสิบปี

การรักษา CLL ใดๆ มุ่งเป้าไปที่การชะลอการลุกลามของโรคและบรรเทาอาการ โดยหวังว่าจะสามารถบรรเทาอาการได้ยาวนานขึ้นและมีคุณภาพชีวิตที่ดี

ดูและรอคอย

ความก้าวหน้าของ CLL นั้นแตกต่างกันไปในผู้ป่วยแทบทุกราย ดังนั้นจึงสามารถทุเลาลงได้เองและเป็นระยะเวลานานโดยไม่มีอาการใดๆ เกิดขึ้นได้

ผู้ป่วยที่ไม่มีอาการใดๆ ของ CLL เช่น เหงื่อออกตอนกลางคืน มีไข้ น้ำหนักลด โรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดต่ำ) หรือการติดเชื้อบ่อยครั้งจะไม่ได้รับประโยชน์จากการรักษา การบำบัดโรคในระยะนี้จะไม่ยืดอายุของคุณ และจะไม่ชะลอการลุกลามของมะเร็งเม็ดเลือดขาวของคุณ ดังนั้นจึงมักใช้วิธีดูและรอ

ในสถานการณ์เฝ้าระวังและรอ คุณจะต้องติดตามโดยนักโลหิตวิทยาหรือผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา และจะต้องตรวจเลือดและไปพบแพทย์ทุกๆ หกถึง 12 เดือน (หรืออาจบ่อยกว่านั้น)

ระหว่างการเยี่ยมชม คุณจะต้องให้ความสนใจกับสัญญาณที่บ่งบอกว่ามะเร็งของคุณอาจมีความก้าวหน้า คุณอาจสังเกตเห็น:

• บวมที่ต่อมน้ำเหลืองของคุณ

• ปวดท้องหรือปวดท้อง

• สัญญาณของโรคโลหิตจาง เช่น ผิวซีดและรู้สึกเหนื่อยมาก

• ติดเชื้อบ่อยหรือติดเชื้อไม่หาย
• ปัญหาเลือดออกหรือรอยช้ำง่าย

ผู้ป่วยจำนวนมากสามารถเฝ้าติดตามและรอเป็นเวลาหลายปีก่อนที่จะต้องได้รับการรักษา CLL การเรียนรู้ว่าคุณเป็นมะเร็งอาจเป็นเรื่องยากมาก แล้ว “รอให้มันแย่ลง” ก่อนที่คุณจะรักษา

การบำบัดด้วยยา

เมื่อมีอาการของ CLL เกิดขึ้น การรักษาด้วยยามักเป็นการรักษาทางเลือกแรก มียาและเคมีบำบัดในช่องปากที่หลากหลายสำหรับผู้ป่วย CLL

สารยับยั้งตัวรับบีเซลล์

Imbruvica (ibrutinib) เป็นยารับประทานวันละครั้ง (แคปซูลหรือยาเม็ด) ที่แสดงประสิทธิภาพในระยะยาว (ห้าปีขึ้นไป) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา CLL แล้วในเวลาต่อมา Ibrutinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในแนวหน้าในผู้ป่วย CLL ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยเช่นกัน

Ibrutinib ทำงานกับเซลล์มะเร็งลิมโฟไซต์ B ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง โดยการสกัดกั้น tyrosine kinase (BTK) ของ Bruton ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ส่งเสริมการอยู่รอดของ B leukocytes

จนถึงตอนนี้ ยาดังกล่าวเป็นอาวุธที่มีศักยภาพในการต่อต้าน CLL ในงานวิจัยบางชิ้นพบว่า ibrutinib มีประสิทธิภาพมากกว่า chlorambucil ซึ่งเป็นการรักษาด้วยเคมีบำบัด หนึ่งการศึกษาบรรลุอัตราการตอบสนองโดยรวมที่ 92%

แม้ว่าโดยทั่วไปความอดทนจะดี แต่ผลข้างเคียงอาจรวมถึงความเสี่ยงในการติดเชื้อที่สูงขึ้น (นิวโทรพีเนีย) ความดันโลหิตสูง โรคโลหิตจาง และปอดบวม

ตัวแทนการกำหนดเป้าหมาย BCL2

Venclexta (venetoclax) เป็นยารับประทานอีกชนิดหนึ่งที่ได้รับการรับรองสำหรับ CLL ในผู้ใหญ่ทุกกรณี ยานี้มีความปลอดภัยในเชิงบวกและมีความเป็นพิษต่อเลือดต่ำกว่ายาอื่นๆ ในระดับเดียวกัน การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงอัตราการตอบสนองโดยรวมมากกว่า 70%

Venetoclax เลือกเป้าหมายเฉพาะ B-cell lymphoma-2 (BCL2) โดยจับกับโปรตีนในเซลล์ BCL2 และส่งเสริมการตายของเซลล์ มันทำเช่นนี้ในขณะที่ส่งผลกระทบต่อจำนวนเกล็ดเลือดน้อยที่สุด

ความเป็นพิษ/ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ ได้แก่ กลุ่มอาการของเนื้องอก lysis ซึ่งการตายอย่างรวดเร็วของเซลล์มะเร็งจะครอบงำความสามารถของไตในการล้างผลพลอยได้ (กรดยูริก โพแทสเซียม) ออกจากเลือดอาจเกิดภาวะนิวโทรพีเนียและปอดบวมได้ โดยทั่วไป หากปัญหาเหล่านี้เกิดขึ้น การรักษาจะหยุดชั่วคราวและกลับมาทำงานต่อเมื่อแก้ไขได้เท่านั้น

โมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีเทียมที่โจมตีมะเร็ง ในขณะที่ระบบภูมิคุ้มกันของคุณรับรู้โปรตีนผิดปกติบนพื้นผิวของแบคทีเรียหรือไวรัส ยาเหล่านี้จะ “จดจำ” โปรตีนเหล่านั้นบนผิวเซลล์มะเร็ง

โมโนโคลนอลแอนติบอดีส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่โปรตีน CD20 ในลิมโฟไซต์ชนิดบี พวกเขารวมถึง:

• อาร์เซอร์รา (ofatumumab)
• กาซีวา (obinutuzumab)
• ริตูแซน (rituximab)

โมโนโคลนอลแอนติบอดีอีกตัวหนึ่ง Campath (alemtuzumab) มุ่งเป้าไปที่โปรตีน CD52 และใช้เมื่อการรักษาเบื้องต้นไม่ได้ผล

ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ ได้แก่ อาการแพ้ อาการเจ็บหน้าอก/หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ ความเสี่ยงในการติดเชื้อ และกลุ่มอาการสลายของเนื้องอก

เคมีบำบัด

หลายปีที่ผ่านมา การให้เคมีบำบัดทางปากกับลูคีแรน (คลอแรมบูซิล) เป็นมาตรฐานของการรักษา CLL เมื่อมะเร็งเริ่มลุกลาม แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่รักษาได้ดี แต่ก็ไม่ได้ให้การตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) บ่อยนัก

ทุกวันนี้ คลอแรมบูซิลใช้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัญหาสุขภาพอื่น ๆ ที่ทำให้ไม่ได้รับเคมีบำบัดที่แรงกว่าและเป็นพิษมากขึ้น

นอกเหนือจาก Leukeran (chlorambucil) เคมีบำบัดประเภทอื่น ๆ ได้แก่ :

• ฟลูดารา (ฟลูดาราบีน)
• นิเพนต์ (เพนโทสแตติน)
• ลูสแตติน (cladribine)
• Treanda (เบนดามัสทีน)
• ไซทอกซาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์)
• คอร์ติโคสเตียรอยด์ เช่น เพรดนิโซน

ผลข้างเคียงของเคมีบำบัด ได้แก่ ผมร่วง คลื่นไส้ แผลในปาก และความเสี่ยงในการติดเชื้อเพิ่มขึ้น เนื้องอก lysis syndrome สามารถเกิดขึ้นได้

ในบางกรณี เซลล์ CLL อาจมีความเข้มข้นมากเกินไปในกระแสเลือดและทำให้เกิดปัญหาการไหลเวียนโลหิต (leukostasis) แพทย์อาจใช้ขั้นตอนที่เรียกว่า leukapheresis เพื่อลดจำนวนเซลล์มะเร็งทันทีก่อนที่จะทำเคมีบำบัด ในขั้นตอนนี้ เลือดจะถูกลบออกจากผู้ป่วยและกรองเซลล์มะเร็งออก จากนั้นเลือดจะถูกส่งต่อไปยังผู้ป่วย นี่อาจเป็นมาตรการหยุดชั่วคราวที่มีประสิทธิภาพจนกว่าเคมีบำบัดจะมีโอกาสได้ผล

การบำบัดแบบผสมผสาน

เป็นเรื่องปกติที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจะรวมการรักษาโดยขึ้นอยู่กับแต่ละกรณีของผู้ป่วย

การบำบัดแบบผสมผสานที่พิสูจน์แล้วว่าได้ผลคือการบำบัดด้วยเคมีบำบัด สำหรับการรักษา CLL นั้นเกี่ยวข้องกับการใช้เคมีบำบัดผสมฟลูดาราบีนและไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับโมโนโคลนัลแอนติบอดีริตูซิแมบ (รวมเรียกว่า FCR)

การทดลองกำลังดำเนินอยู่เพื่อดูว่าชุดค่าผสมใหม่อาจใช้ได้ผลดีกว่าการรักษาที่กำหนดไว้หรือไม่

ตัวอย่างเช่น วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ศึกษาผู้ป่วย CLL มากกว่า 500 ราย พบว่าการรักษาแบบผสมผสานของ ibrutinib และ rituximab อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า FCR (อัตราการรอดชีวิตที่ไม่มีการลุกลาม 89% เทียบกับ 73% ในระยะเวลา 3 ปี และการรอดชีวิตโดยรวม ที่ 99% เทียบกับ 92% ในสามปี)

การผ่าตัดและกระบวนการขับเคลื่อนโดยผู้เชี่ยวชาญ

แม้ว่าขั้นตอนบางอย่างสำหรับ CLL อาจช่วยชะลอการลุกลามของโรคได้ แต่ส่วนใหญ่ต้องดำเนินการเพื่อบรรเทาอาการ

รังสีบำบัด

ในผู้ป่วยที่เป็นโรค CLL การใช้รังสีรักษาจะจำกัดเพียงการบรรเทาอาการเท่านั้น สามารถใช้รักษาบริเวณที่มีการแปลของต่อมน้ำเหลืองที่บวมซึ่งทำให้รู้สึกไม่สบายหรือรบกวนการเคลื่อนไหวหรือการทำงานของอวัยวะใกล้เคียง

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

ในกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดชนิดอื่น มีการวิจัยจำนวนมากเพื่อเปรียบเทียบผลการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด เนื่องจากอายุเฉลี่ยของผู้ป่วย CLL ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่อยู่ระหว่าง 65 ถึง 70 ปี ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะแก่เกินไปที่จะพิจารณาผู้สมัครรับการปลูกถ่าย ยังไม่มีการศึกษาประเภทนี้ในประชากรกลุ่มนี้ ในขณะเดียวกัน 40% ของผู้ป่วย CLL มีอายุต่ำกว่า 60 ปีและ 12% มีอายุต่ำกว่า 50 ปี

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จากสารก่อมะเร็ง (การปลูกถ่ายโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค) ใช้เคมีบำบัดในปริมาณที่สูงมากเพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและบริจาคสเต็มเซลล์เพื่อสร้างภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย ข้อดีของการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบ allogeneic คือ แม้ว่ามันอาจจะเป็นพิษมากกว่า แต่ก็สามารถทำให้เกิดผลกระทบ กล่าวคือ สเต็มเซลล์ที่ได้รับบริจาคจะรับรู้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวว่าผิดปกติและโจมตีเซลล์ดังกล่าว

แม้ว่าเทคนิคเหล่านี้จะดีขึ้นอย่างมาก แต่ก็ยังมีภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญบางอย่างในผู้ป่วย 15% ถึง 25% คนหนึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์ซึ่งเนื้อเยื่อของผู้บริจาคจะรับรู้ถึงเซลล์ที่แข็งแรงของผู้ป่วยว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมและเริ่มต้นการโจมตี

ปัจจุบัน การวิจัยเพื่อกำหนดบทบาทของการปลูกถ่ายที่ไม่ใช่ myeloablative (aka “mini”) ใน CLL กำลังดำเนินการอยู่ การปลูกถ่ายที่ไม่ใช่ myeloablative พึ่งพาความเป็นพิษของเคมีบำบัดน้อยลงและมากขึ้นเกี่ยวกับผล “graft-versus-leukemia” ในการรักษามะเร็ง การบำบัดประเภทนี้อาจเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้สูงอายุที่ไม่สามารถทนต่อการปลูกถ่าย allogeneic มาตรฐานได้

ตัดม้าม

สำหรับผู้ป่วยที่มีม้ามโตอันเป็นผลมาจากการสะสมของเซลล์ CLL การตัดม้าม (การผ่าตัดเอาม้ามออก) ในขั้นต้นอาจช่วยเพิ่มจำนวนเลือดและบรรเทาอาการไม่สบายบางอย่าง อย่างไรก็ตาม การตัดม้ามสำหรับ CLL โดยทั่วไปนั้นหายากมาก

ในขณะนี้ แม้ว่าการรักษา CLL อาจช่วยให้ผู้ป่วยสามารถบรรเทาอาการและควบคุมโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ แต่ก็ไม่สามารถให้การรักษาได้ และหลักสูตรของโรคก็มีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละคน อย่างไรก็ตาม ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพิเศษนี้มีการขยายตัวอย่างต่อเนื่อง การศึกษาวิจัยจะยังคงดำเนินต่อไปและอาจให้การรักษาที่มีการควบคุมหรือการรักษา CLL ในระยะยาว