สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งผิวหนัง

เราไม่ทราบแน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุของมะเร็งผิวหนัง แต่ปัจจัยเสี่ยงอาจรวมถึงสีผิวและเชื้อชาติ การถูกแสงแดดและการถูกแดดเผา การสัมผัสกับสารเคมีในสิ่งแวดล้อมและสารอื่นๆ เงื่อนไขทางการแพทย์หรือการรักษาบางอย่างสำหรับปัญหาทางการแพทย์ และการสูบบุหรี่ ประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งผิวหนัง รวมถึงกลุ่มอาการทางพันธุกรรมบางอย่าง สามารถเพิ่มความเสี่ยงได้ และปัจจัยทางพันธุกรรมก็คิดว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนามะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาและมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา ในแง่บวก ปัจจัยทางโภชนาการ เช่น อาหารที่อุดมด้วยผักและผลไม้ อาจลดความเสี่ยงได้

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงแล้วอาจรวมถึงการสัมผัสที่ทำลายผิวหนังโดยตรง ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน DNA (การกลายพันธุ์ของยีน) ที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็ง ปัจจัยอื่นๆ เช่น การกดภูมิคุ้มกัน อาจลดความสามารถของร่างกายในการซ่อมแซมเซลล์หลังความเสียหายเกิดขึ้น

ความสำคัญของปัจจัยเสี่ยงเฉพาะอาจแตกต่างกันไปตามประเภทผิวและอื่นๆ ปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยสำหรับมะเร็งผิวหนัง ได้แก่:

อายุ

โดยทั่วไป มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (เช่น มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดและมะเร็งเซลล์สความัส) จะเพิ่มขึ้นตามอายุ แม้ว่ามะเร็งผิวหนังมักพบในคนหนุ่มสาว

สีผิว เชื้อชาติ และลักษณะเด่นของร่างกาย

สีผิวแล้วอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญในการพัฒนามะเร็งผิวหนัง ผู้ที่มีผิวขาวมีความเสี่ยงสูงเนื่องจากเม็ดสีเมลานิน (รับผิดชอบต่อสีผิว) ให้การปกป้องจากรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) และมีเพียงน้อยกว่าผู้ที่มีผิวคล้ำ

ที่กล่าวว่าคนที่มีสีผิวใด ๆ อาจเป็นมะเร็งผิวหนังแล้วและแม้ว่าโรคนี้จะพบได้บ่อยในคนผิวขาวมากกว่าคนผิวดำ แต่คนผิวดำก็มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากโรคนี้มากกว่า ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นนี้เกี่ยวข้องกับทั้งความยากลำบากที่เพิ่มขึ้นในการตรวจหาสภาพในผู้ที่มีผิวคล้ำ (เพื่อให้พบได้ในระยะหลังของโรค) และการเข้าถึงการรักษาพยาบาลลดลง และเช่นเดียวกับที่มะเร็งผิวหนังเพิ่มมากขึ้นในคนผิวขาว ลาตินก็เพิ่มขึ้นเช่นกันแล้วแล้ว

การเปิดรับแสงยูวี

การได้รับแสงแดดเป็นสาเหตุของมะเร็งผิวหนัง 70% วางตัวเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุด มะเร็งเซลล์สความัสเป็นชนิดที่สัมพันธ์กับแสงแดดมากที่สุด ปริมาณของแสงอัลตราไวโอเลต (UV) ที่เปิดรับขึ้นอยู่กับความแรงของแสง (ซึ่งอาจแปรผันตามมุมของดวงอาทิตย์) ความยาวของแสง และไม่ว่าผิวหนังจะถูกคลุมด้วยเสื้อผ้าหรือครีมกันแดดหรือไม่

แม้ว่าแสงแดดจะมีบทบาทในมะเร็งผิวหนังทุกประเภท แต่ชนิดของมะเร็งจะแตกต่างกันไปตามรูปแบบการสัมผัส มะเร็งเซลล์สความัสและมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดที่สุดกับการเปิดรับแสงในระยะยาว และผู้ที่ใช้เวลานอกบ้านมากขึ้นเพื่อทำงานหรือเล่นจะมีความเสี่ยงสูง ในทางตรงกันข้าม มะเร็งผิวหนังมีความเกี่ยวข้องกับการได้รับแสงแดดไม่บ่อยนักแต่รุนแรง (คิดว่าสปริงแตกในที่ที่อบอุ่น)

กล่าวอีกนัยหนึ่ง การได้รับแสงแดดเป็นประจำทุกวัน (แม้ในวันที่มีเมฆมาก) เป็นปัจจัยเสี่ยงเช่นเดียวกับการใช้เวลาอยู่ที่ชายหาดหรือร้านทำผิวสีแทน แม้ว่าการได้รับแสงแดดเป็นประจำจะมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับมะเร็งเซลล์ squamous และการอาบแดดกับมะเร็งผิวหนัง

เคมีภัณฑ์สิ่งแวดล้อม

การสัมผัสกับสารเคมีและสารอื่นๆ ที่บ้านหรือที่ทำงาน สามารถเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังได้ สารที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ได้แก่:

• สารหนู: จากการกลืนกินน้ำดื่มเรื้อรัง (โดยเฉพาะบ่อน้ำส่วนตัว) รวมถึงการได้รับสารจากการทำงาน
• Tar (เช่นกับคนงานทางหลวง)
• พาราฟิน (แว็กซ์): พาราฟินมักใช้ในการผลิตรถยนต์
• ตัวทำละลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวทำละลายอะโรมาติกและคลอรีน (ทั่วไปสำหรับคนงานโลหะและผู้ที่สัมผัสกับหมึกพิมพ์ น้ำยาขจัดคราบไขมัน และผลิตภัณฑ์ทำความสะอาด)
• ไวนิลคลอไรด์ (เช่นในโรงงานที่ผลิตผลิตภัณฑ์ไวนิล)

สูบบุหรี่

การสูบบุหรี่มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเซลล์ squamous ของผิวหนัง แต่ไม่ใช่มะเร็งที่เซลล์ต้นกำเนิด การศึกษาปี 2017 พบว่าความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งในเซลล์ต้นกำเนิดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้สูบบุหรี่ แต่อาจเกิดจากการตรวจพบอคติ (นักวิจัยอาจพบมะเร็งที่อาจตรวจไม่พบในคน ไม่ได้อยู่ในการศึกษา)

เงื่อนไขและการรักษา

มีภาวะทางผิวหนังหลายอย่างที่อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งผิวหนังหรือถือเป็นมะเร็งผิวหนังได้ นอกจากนี้ รูปแบบการรักษาบางอย่างสำหรับพวกเขาอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็ง เงื่อนไขเหล่านี้ได้แก่:

• มะเร็งผิวหนังก่อนหน้านี้: ผู้ที่เคยเป็นมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งชนิดอื่นมากกว่าปกติประมาณ 10 เท่า ผู้ที่มีเนื้องอกผิวหนังมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังถึงสามเท่า

• Actinic keratosis: Actinic keratosis (แสงอาทิตย์ keratoses) เป็นโรคผิวหนังทั่วไปที่มีลักษณะหยาบ เป็นสะเก็ด คล้ายหูดบนผิวหนัง และอาจเป็นสีชมพู สีแดง หรือสีน้ำตาล มักพบในบริเวณที่ร่างกายได้รับแสงแดด Actinic keratoses ถือเป็นมะเร็งระยะก่อน และที่จริงแล้ว แพทย์ผิวหนังบางคนเชื่อว่าอาจเป็นมะเร็งผิวหนังชนิด squamous cell carcinoma ในระยะแรก คิดว่า 20% ถึง 40% ของมะเร็งผิวหนังประเภทนี้เริ่มต้นด้วยวิธีนี้และการทบทวนปี 2018 ตั้งข้อสังเกตว่าตรงที่รูปแบบแอกทินิกเคราโตสอาจบ่งบอกถึงแนวโน้มที่จะลุกลามไปสู่มะเร็งผิวหนัง บริเวณที่กังวลมากที่สุด ได้แก่ หลังมือ ปลายแขน ขา และรอบดวงตา ริมฝีปาก หรือจมูก ผู้ที่มี actinic keratoses จำนวนมากมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งที่เซลล์ต้นกำเนิดหรือมะเร็งผิวหนัง

• มีไฝจำนวนมาก (มากกว่า 50 ตัว)
• ไฝ Dysplastic (ไฝที่ปรากฏผิดปกติ)
• melanocytic nevi ที่มีมา แต่กำเนิด: มีไฝขนาดใหญ่ตั้งแต่แรกเกิด และมะเร็งผิวหนังอาจพัฒนาได้ถึง 10% ของรอยโรคเหล่านี้ (โดยเฉพาะเนวิขนาดใหญ่มาก)
• ผิวหนังที่ทนต่อการไหม้รุนแรงหรืออักเสบ

การรักษาด้วย Psoralens หรือรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) สำหรับโรคสะเก็ดเงินหรือโรคเรื้อนกวางอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา

ในทำนองเดียวกัน สภาพและการรักษาที่ไม่ใช่ผิวหนังอาจส่งผลต่อความเสี่ยงของคุณด้วย สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ทั้งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือได้รับมา (เช่น กับเอชไอวี/เอดส์)
• การติดเชื้อ HPV ในมนุษย์: เชื้อ HPV บางสายพันธุ์อาจก่อให้เกิดมะเร็ง ในเนื้อเยื่อของอวัยวะเพศ ทวารหนัก และผิวหนังรอบเล็บ
• ยาบางชนิดที่เพิ่มความไวต่อแสงแดด (ความไวแสง) รวมถึงยาปฏิชีวนะบางชนิด ยาความดันโลหิตสูง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ และยาเคมีบำบัดบางชนิด
• การบำบัดด้วยรังสีครั้งก่อนสำหรับมะเร็ง: ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นมีอยู่เฉพาะในพื้นที่ที่ได้รับรังสีเท่านั้น

อาหาร

แม้ว่าจะยังไม่มีการระบุอาหารเฉพาะที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนัง แต่ก็มีหลักฐานว่าพฤติกรรมการรับประทานอาหารบางอย่างเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของโรค

อาหารที่มีผักและผลไม้สูงอาจลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งผิวหนังได้ เนื่องจากสารต้านอนุมูลอิสระที่มีอยู่ในไฟโตเคมิคอล (สารเคมีจากพืช) ที่พบในอาหารเหล่านี้

พันธุศาสตร์

อิทธิพลที่พันธุกรรมส่งผลต่อการพัฒนาของมะเร็งผิวหนังอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิด การแยกความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมและลักษณะทางพันธุกรรม เช่น สีผิว อาจเป็นเรื่องยาก

ไม่เป็นที่แน่ชัดว่าการมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งผิวหนังส่งผลต่อความเสี่ยงมากน้อยเพียงใด แม้จะชัดเจนว่ามีความเชื่อมโยงกัน ในสวีเดน ประเทศที่มีฐานข้อมูลมะเร็งครอบครัวขนาดใหญ่ การศึกษาขนาดใหญ่ พบว่าความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังชนิด squamous cell carcinoma อยู่ที่ 2-4 เท่าของค่าเฉลี่ย ถ้าญาติสายตรง (พ่อแม่ พี่น้อง หรือเด็ก) เป็นมะเร็งผิวหนัง ประวัติครอบครัวเป็นโรคปานผิดปกติจะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนัง

มีหลายโรคทางพันธุกรรมที่เพิ่มความเสี่ยงของบุคคลที่เป็นมะเร็งผิวหนัง บางส่วนที่พบบ่อย ได้แก่ :

• มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด: ผู้ที่เป็นโรคปานจากเซลล์ต้นกำเนิดมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งในเซลล์พื้นฐานมากขึ้น (การกลายพันธุ์ของยีน PTCH1 และ PTCH2)
• มะเร็งเซลล์สความัส (SCC): ความเสี่ยงของ SCC เพิ่มขึ้นในผู้ที่มี xeroderma pigmentosum, albinism เกี่ยวกับตา, epidermolysis bullosa และ Fanconi anemia
• เนื้องอก: ความผิดปกติในยีนต้านเนื้องอก CDKN2A มีส่วนรับผิดชอบต่อมะเร็งผิวหนังในครอบครัวถึง 40% การกลายพันธุ์ของยีนอื่นๆ จำนวนหนึ่งยังสัมพันธ์กับมะเร็งผิวหนัง รวมถึงการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2