อะดีโนซีน: ยาใหม่เป้าหมายในโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคทางระบบประสาทเรื้อรังที่เกิดจากการสูญเสียเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในสมอง PD มีอาการแสดงของการเคลื่อนไหว เช่น สั่น เกร็ง และเคลื่อนไหวช้า อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ เช่น ภาวะซึมเศร้า ปัญหาการนอนหลับ และการทำงานขององค์ความรู้ลดลง ก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน

การรักษา PD ในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การทดแทน dopamine คือการใช้ยาที่เรียกว่า levodopa แม้ว่า levodopa จะเป็นยาที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการลดอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตในผู้ป่วย PD แต่ก็เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ ความผันผวนของมอเตอร์ (การเปิด-ปิด) และการเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจ (ดายสกิน)

ด้วยเหตุนี้ ผู้เชี่ยวชาญจึงมองหาเป้าหมายยาอื่นๆ (นอกเหนือจากโดปามีน) เพื่อลดอาการของ PD เป้าหมายของยาที่เกิดขึ้นใหม่อย่างหนึ่งคือสารเคมีในสมองที่เรียกว่าอะดีโนซีน

โรคอะดีโนซีนและพาร์กินสัน

อะดีโนซีนเป็นโมเลกุลที่มีอยู่ในของเหลวและเนื้อเยื่อในร่างกายทั้งหมด และได้รับการศึกษามานานหลายทศวรรษถึงศักยภาพในการรักษา แม้ว่าอะดีโนซีนจะพบได้ทั่วสมอง แต่น่าเสียดายที่บทบาทของอะดีโนซีนยังไม่ค่อยเข้าใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพูดถึงโรคพาร์กินสันและการส่งสัญญาณโดปามีน

ที่กล่าวว่า เรารู้ว่าอะดีโนซีนมีสี่ประเภทย่อยของตัวรับ (ตำแหน่งที่มีผลผูกพัน)—A1, A2A, A2B และ A3

ตัวรับ A2A ได้กระตุ้นความสนใจของนักวิทยาศาสตร์เพราะพบในเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในบริเวณสมองที่เรียกว่าปมประสาทฐาน ตัวรับเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับโดปามีน (และอยู่ใกล้กับ) อย่างเฉพาะเจาะจงในเซลล์เดียวกัน

นักวิจัยพบว่าโดยการปิดกั้น (“antagonizing”) ตัวรับอะดีโนซีน A2A อาการของมอเตอร์ของผู้ป่วย PD จะดีขึ้น ด้วยเหตุนี้ ยาหลายชนิดที่กำหนดเป้าหมายและปิดกั้นตัวรับอะดีโนซีน A2A จึงได้รับการตรวจสอบในการศึกษาผู้ป่วยโรค PD หลายครั้งในมนุษย์

ยาตัวหนึ่งดังกล่าว—นูริอันซ์ (ไอสตราเดฟิลลีน)—เป็นยาตัวรับอะดีโนซีน A2A รีเซพเตอร์ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษา PD

Nourianz: ยาเสริมในPD

Nourianz เป็นยารับประทานวันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหาร ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2019 โดยเฉพาะเป็นการรักษาเสริมสำหรับ levodopa ในผู้ป่วย PD ที่มีอาการ “ผิดปกติ”

ตอนที่ “หยุด” เป็นอาการแทรกซ้อนระยะยาวที่ทราบกันดีของเลโวโดปา ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อมีอาการที่เกี่ยวข้องกับ PD ปรากฏขึ้นอีกครั้งก่อนที่จะถึงกำหนดให้ยาเลโวโดปาตามกำหนดครั้งต่อไป ในช่วง “ปิด” บุคคลอาจรู้สึกแข็งทื่อและช้า แข็งอยู่กับที่ หรือราวกับว่าพวกเขาไม่สามารถสร้างคำพูดได้

ในการศึกษาตรวจสอบผู้ป่วยโรค PD หลายพันคน พบว่า Nourianz ลดอาการ “หยุดทำงาน” ที่น่าอึดอัดและน่าวิตกเหล่านี้ได้ เพื่อให้ผู้ป่วยรู้สึกกระปรี้กระเปร่าเป็นระยะเวลานานขึ้นในระหว่างวัน

นอกจากประโยชน์ด้านการเคลื่อนไหวที่มีแนวโน้มของนูริอันซ์แล้ว ยานี้ยังใช้ได้ดีและปลอดภัยอีกด้วย จากการศึกษาวิจัยต่างๆ พบว่า ผลข้างเคียง เช่น ความดันเลือดต่ำในช่องท้อง (ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหันเมื่อเปลี่ยนจากนั่งหรือนอนราบ) อาการง่วงนอน สับสน และโรคจิต ซึ่งทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเลโวโดปา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ คล้ายคลึงกันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับนูริอันซ์และผู้ที่ได้รับยาหลอก

ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเปรียบเทียบกับเลโวโดปา นูริอันซ์มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดอาการดายสกิน ซึ่งหมายถึงการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อกระตุก กระตุก บิดตัว หรือบิดตัวไปมาซึ่งอยู่เหนือการควบคุมของบุคคล เช่นเดียวกับตอน “ปิด” ดายสกินเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ทราบกันดีของการใช้เลโวโดปาในระยะยาว

โปรดจำไว้ว่า Nourianz ไม่ได้ป้องกันการโจมตีของ dyskinesia ที่เกิดจาก levodopa (และ Nourianz ได้รับการอนุมัติให้รับประทานร่วมกับ levodopa เท่านั้น)

ตามที่ผู้ผลิตยา ผลข้างเคียงทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับนูริอันซ์ ได้แก่:

• เวียนหัว
• ท้องผูก
• คลื่นไส้
• ภาพหลอน
• นอนไม่หลับ

การกระตุ้นผิดปกติหรือพฤติกรรมบีบบังคับอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้นูริอันซ์

ประโยชน์อื่นๆ ของนูริอันซ์

สิ่งสำคัญคือต้องกล่าวถึงว่านอกเหนือจากการปรับปรุงอาการมอเตอร์ของ PD แล้ว ยังมีประโยชน์อื่นๆ อีกในการใช้ Nourianz (และบางทีอาจเป็นตัวรับอะดีโนซีน A2A ตัวรับคู่อริในไปป์ไลน์)

การวิจัยชี้ให้เห็นว่าตัวรับ adenosine A2A มีผลต่อการป้องกันระบบประสาท ซึ่งหมายความว่าอาจลดอัตราการตายของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในสมอง

การสนับสนุนบทบาทการป้องกันระบบประสาทนี้คือความจริงที่ว่าการบริโภคคาเฟอีนซึ่งเป็นสารประกอบธรรมชาติที่สกัดกั้นตัวรับอะดีโนซีน A2A นั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงในการพัฒนา PD ในบุคคลที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ยังพบว่าคาเฟอีนช่วยลดการลุกลามหรืออาการแย่ลงของมอเตอร์ในผู้ป่วย PD

ตัวรับ Adenosine A2A คู่อริอาจช่วยปรับปรุงความผิดปกติทางอารมณ์ซึ่งพบได้บ่อยใน PD การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ป่วย PD ที่รับประทาน Nourianz มีอาการไม่แยแสและอาการซึมเศร้าดีขึ้น

ในขณะที่ยังไม่ทราบผลที่แม่นยำของ Nourianz ต่อความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในผู้ป่วยที่มี PD แต่การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับศักยภาพในการรักษาของ Nourianz จะทำได้ในขณะนี้เมื่อยาได้รับการอนุมัติแล้ว

ที่กล่าวว่าในแบบจำลองสัตว์ของ PD การปิดกั้นของตัวรับอะดีโนซีน A2A กลับความบกพร่องของหน่วยความจำในการทำงาน การบริโภคคาเฟอีนยังเชื่อมโยงกับอาการทางปัญญาที่รุนแรงน้อยกว่าในผู้ป่วยโรค PD เช่นเดียวกับความชุกของการขาดแรงจูงใจและการขาดความสุขที่น้อยกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ดื่มกาแฟ

สุดท้าย จากการศึกษาขนาดเล็กพบว่า Nourianz อาจลดอาการง่วงนอนในตอนกลางวันและการเดินเยือกแข็ง (รูปแบบการเดินที่ผิดปกติ) และปรับปรุงความผิดปกติของระบบปัสสาวะและความผิดปกติทางท่าทางในผู้ป่วยโรค PD จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมด้วยการศึกษาขนาดใหญ่เพื่อยืนยันการค้นพบนี้

การกำหนดเป้าหมายอะดีโนซีนเป็นแนวทางใหม่ในการดูแลผู้ป่วย PD โดยเฉพาะผู้ป่วยสูงอายุและผู้ที่มี PD ขั้นสูง

สิ่งที่น่ายินดีก็คือโอกาสที่นูริอันซ์และยาอื่นๆ ในอนาคตที่อาจขัดขวางตัวรับอะดีโนซีน A2A อาจช่วยปรับปรุงอาการที่ไม่ใช่ของมอเตอร์ เช่น อารมณ์หรือปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจ อาการเหล่านี้มักใช้เบาะหลังโดยไม่ได้ตั้งใจซึ่งมีความสำคัญต่ออาการทางการเคลื่อนไหวของโรคพาร์กินสัน แม้ว่าอาการเหล่านี้สามารถเท่าเทียมกันได้หากไม่ทุพพลภาพไปมากกว่านี้