7 ผลข้างเคียงของ trastuzumab (Herceptin) และการป้องกัน

Trastuzumab (Herceptin) เป็นยารักษามะเร็งแบบกำหนดเป้าหมาย Trastuzumab ใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งที่ผลิตโปรตีนจำนวนมากที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2) เซลล์มะเร็งเต้านมและมะเร็งกระเพาะอาหารจำนวนมากผลิตโปรตีนตัวรับนี้ในปริมาณที่มากเกินไป กิจกรรมของตัวรับที่มากเกินไปจะช่วยกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกอย่างรวดเร็ว Trastuzumab บล็อกสัญญาณการเติบโตนี้

ชื่อทางการค้าทั่วไปของยา trastuzumab คือ Herceptin, Kanjinti, Ogivri หรือ Herzuma

ยานี้มีจำหน่ายทั้งในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำและแบบฉีดใต้ผิวหนัง

แพทย์มักสั่งยา trastuzumab สำหรับ:

• มะเร็งเต้านม HER2 บวก
• มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวก
• มะเร็งกระเพาะอาหารที่เป็นบวกของ HER2

คุณอาจได้รับยา trastuzumab เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาเคมีบำบัด

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Herceptin (trastuzumab) ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 ได้อย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น การศึกษาระยะยาวแสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม trastuzumab ในเคมีบำบัดสามารถลดการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งได้ประมาณ 45% และปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ

กลไกการออกฤทธิ์ของยา Herceptin (trastuzumab)

Trastuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี ยาประเภทนี้เป็นโปรตีนที่ผลิตในห้องปฏิบัติการซึ่งมีเป้าหมายเป็นโมเลกุลเดียวในร่างกายโดยเฉพาะ

เป้าหมายหลักของ trastuzumab คือโปรตีน HER2 ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิด

โดยปกติโปรตีนตัวรับนี้จะกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ บางครั้งเซลล์มะเร็งจะผลิตโปรตีนตัวรับนี้ในปริมาณที่สูงมาก การผลิตที่ผิดปกตินี้ทำให้เกิดการเติบโตของเนื้องอกที่ไม่สามารถควบคุมได้

ยา Herceptin (trastuzumab) ออกฤทธิ์ผ่านกลไกต่อไปนี้:

1. การปิดกั้นสัญญาณการเจริญเติบโตของเซลล์

Trastuzumab เกาะติดกับโดเมนนอกเซลล์ของโปรตีน HER2

สิ่งที่แนบมานี้จะป้องกันการกระตุ้นการทำงานของตัวรับและหยุดสัญญาณที่กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็ง

2. กระตุ้นการทำลายเซลล์มะเร็งของระบบภูมิคุ้มกัน

หลังจากจับกับเซลล์มะเร็งแล้ว แอนติบอดีนี้จะดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้จะทำลายเซลล์มะเร็งผ่านกระบวนการที่เรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี

3. ป้องกันการหลั่งของตัวรับ

เซลล์มะเร็งบางชนิดจะปล่อยชิ้นส่วนของโปรตีนตัวรับออกมา การเปิดตัวนี้สามารถเพิ่มสัญญาณการเติบโตของเนื้องอกได้

Trastuzumab (Herceptin) ป้องกันการหลั่งของตัวรับนี้ และทำให้โครงสร้างของตัวรับมีความเสถียร

4. กระตุ้นให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์

การจับยึดของ trastuzumab จะทำให้วงจรของเซลล์มะเร็งช้าลง ซึ่งจะช่วยลดการเติบโตของเนื้องอก

ผลข้างเคียงของยา Trastuzumab (Herceptin)

Trastuzumab อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายประการ ผลข้างเคียงบางอย่างไม่รุนแรง ในขณะที่ผลข้างเคียงอื่นๆ ร้ายแรง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยและสำคัญจาก Herceptin (trastuzumab) คือ:

• ปฏิกิริยาการแช่
• ความเสียหายของหัวใจและภาวะหัวใจล้มเหลว
• จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ปัญหาเกี่ยวกับปอด
• ความเหนื่อยล้า
• คลื่นไส้
• ท้องเสีย
• ปวดศีรษะ
• มีไข้และหนาวสั่น
• ผื่นที่ผิวหนัง
• ความอยากอาหารลดลง

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. ปฏิกิริยาการแช่

ปฏิกิริยาการฉีดยาเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 30% ในระหว่างการฉีดครั้งแรก ปฏิกิริยารุนแรงเกิดขึ้นประมาณ 2% ของผู้ป่วย

Trastuzumab เป็นยาโปรตีนที่ให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ บางครั้งระบบภูมิคุ้มกันจะรับรู้ว่าโปรตีนนี้เป็นสารแปลกปลอม การจดจำนี้กระตุ้นให้เกิดการปล่อยสารเคมีกระตุ้นการอักเสบ เช่น ฮิสตามีนและไซโตไคน์

สารเคมีอักเสบเหล่านี้ทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น:

• ไข้
• หนาวสั่น
• ปวดศีรษะ
• คลื่นไส้
• ความดันโลหิตต่ำ
• หายใจถี่

อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นระหว่างการให้ยาครั้งแรก

แพทย์จะลดผลข้างเคียงนี้โดย:

• เริ่มการแช่อย่างช้าๆ
• ติดตามคุณอย่างใกล้ชิดระหว่างการรักษา
• การให้ยา เช่น ยาแก้แพ้หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนให้ยา

ปฏิกิริยาส่วนใหญ่จะรุนแรงขึ้นหลังจากการแช่ครั้งแรก

2. ความเสียหายของหัวใจและภาวะหัวใจล้มเหลว

ความเป็นพิษต่อหัวใจเป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุด

การศึกษาแสดงให้เห็นว่า:

• ผู้ป่วยประมาณ 5% มีอาการหัวใจล้มเหลว
• ผู้ป่วยประมาณ 12% มีอาการปั๊มหัวใจลดลงโดยไม่มีอาการ

ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อใช้ยา Herceptin (trastuzumab) ร่วมกับยาเคมีบำบัดบางชนิด เช่น Doxorubicin

เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจมีโปรตีน HER2 ในปริมาณเล็กน้อย โปรตีนตัวรับนี้ช่วยให้เซลล์หัวใจซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากความเครียด

Trastuzumab ขัดขวางการทำงานของตัวรับนี้ในเซลล์หัวใจ การปิดล้อมนี้จะลดความสามารถของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในการฟื้นตัวจากอาการบาดเจ็บ

ส่งผลให้การทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง ความอ่อนแอนี้อาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว

อาการอาจรวมถึง:

• หายใจถี่
• อาการบวมที่ขา
• ความเหนื่อยล้า
• หัวใจเต้นเร็ว.

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดย:

• ตรวจการทำงานของหัวใจก่อนการรักษา
• ทำการตรวจอัลตราซาวนด์หัวใจเป็นประจำในระหว่างการรักษา
• หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับเคมีบำบัดแอนทราไซคลินเมื่อเป็นไปได้
• การหยุดยาหากการทำงานของหัวใจลดลงอย่างมาก

การทำงานของหัวใจมักจะดีขึ้นหลังจากหยุดยา

3.จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ

เมื่อใช้ยา Trastuzumab (Herceptin) ร่วมกับเคมีบำบัด จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 30%

Trastuzumab เพียงอย่างเดียวแทบจะไม่สามารถยับยั้งไขกระดูกได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับเคมีบำบัด การรวมกันนี้จะเพิ่มความเครียดในเซลล์ไขกระดูก ไขกระดูกผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อ

การผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ลดลงจะเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ

แพทย์ป้องกันผลข้างเคียงนี้โดย:

• การตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดอย่างสม่ำเสมอ
• ชะลอการรักษาชั่วคราวหากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเกินไป
• การใช้ยาที่กระตุ้นการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว เช่น Filgrastim

คุณต้องรายงานไข้หรืออาการติดเชื้อทันที

4. ปัญหาเกี่ยวกับปอด

ภาวะแทรกซ้อนที่ปอดอย่างรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 0.7%

Herceptin (trastuzumab) อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบในเนื้อเยื่อปอด การกระตุ้นภูมิคุ้มกันอาจทำให้ปอดอักเสบและการสะสมของของเหลว

การอักเสบนี้อาจนำไปสู่สภาวะต่างๆ เช่น:

• โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
• โรคปอดบวม

อาการอาจรวมถึง:

• หายใจถี่
• ไอแห้ง
• ไข้
• รู้สึกไม่สบายหน้าอก

แพทย์ป้องกันความเสี่ยงนี้โดย:

• ติดตามอาการทางเดินหายใจอย่างระมัดระวัง
• หยุดการรักษาหากเกิดการอักเสบของปอด
• รักษาอาการอักเสบด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เมื่อจำเป็น

การประเมินทางการแพทย์ทันทีเป็นสิ่งสำคัญหากมีอาการหายใจเกิดขึ้น

5. ความเหนื่อยล้า

ความเหนื่อยล้าเกิดขึ้นประมาณ 45% ของผู้ป่วย

กลไกหลายอย่างมีส่วนทำให้เกิดความเมื่อยล้า:

• การกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการบำบัดด้วยแอนติบอดี
• ผลของโรคมะเร็งนั้นเอง
• ลดการออกกำลังกายระหว่างการรักษา
• ผลของเคมีบำบัดแบบผสมผสาน

คุณสามารถลดความเหนื่อยล้าได้โดย:

• รักษากิจกรรมทางกายในระดับปานกลาง
• นอนหลับเป็นประจำ
• การรับประทานอาหารที่สมดุล
• การจัดการความเครียดและความวิตกกังวล

แพทย์อาจประเมินปัญหาโลหิตจางหรือต่อมไทรอยด์หากเหนื่อยล้ารุนแรง

6. อาการระบบทางเดินอาหาร

อาการคลื่นไส้และท้องเสียเกิดขึ้นประมาณ 20% ของผู้ป่วย

แม้ว่า trastuzumab (Herceptin) จะมุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งเป็นหลัก แต่เซลล์ในลำไส้ก็มีตัวรับการเจริญเติบโตจำนวนเล็กน้อยเช่นกัน

การปิดกั้นตัวรับเหล่านี้อาจรบกวนการทำงานของเซลล์ในลำไส้ปกติ การรบกวนนี้อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ ท้องร่วง และไม่สบายท้อง

เพื่อลดผลข้างเคียงนี้ แพทย์อาจแนะนำ:

• ยาต้านอาการคลื่นไส้ เช่น Ondansetron
• ดื่มน้ำให้เพียงพอ
• อาหารมื้อเบาที่ย่อยง่าย

อาการท้องร่วงมักจะลดลงหลังจากปรับการรักษาแล้ว

7. ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

ผื่นที่ผิวหนังเกิดขึ้นประมาณ 15% ของผู้ป่วย

โปรตีนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังยังมีอยู่ในเซลล์ผิวหนัง

การปิดกั้นตัวรับเหล่านี้อาจรบกวนการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ผิวตามปกติ การรบกวนนี้อาจทำให้ผิวแห้ง ผื่น หรือมีอาการคัน

คุณสามารถลดอาการทางผิวหนังได้โดย:

• การใช้มอยเจอร์ไรเซอร์บำรุงผิวที่อ่อนโยน
• หลีกเลี่ยงสบู่ที่รุนแรง
• ปกป้องผิวจากแสงแดดที่มากเกินไป

แพทย์อาจสั่งยาครีมคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่หากผื่นที่ผิวหนังรุนแรง

ใครไม่ควรใช้ยา Herceptin (trastuzumab)

ผู้ป่วยบางรายควรหลีกเลี่ยงยา trastuzumab เนื่องจากความเสี่ยงมีมากกว่าผลประโยชน์

ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขั้นรุนแรง

ผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรงหรือมีความผิดปกติของหัวใจไม่ควรใช้ trastuzumab (Herceptin) ยานี้อาจทำให้ความเสียหายของหัวใจแย่ลงได้

ยาทางเลือกอาจรวมถึง:

• Pertuzumab ร่วมกับการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวัง
• ลาปาตินิบ.

ยาเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่วิถีการรักษามะเร็งแบบเดียวกัน แต่อาจส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่แตกต่างกัน

สตรีมีครรภ์

Herceptin (trastuzumab) อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา ยาอาจทำให้เกิดปัญหาน้ำคร่ำและไตในทารกในครรภ์ต่ำ

แพทย์มักแนะนำให้หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหลายเดือนหลังการรักษา

ผู้ป่วยโรคปอดขั้นรุนแรง

ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดร้ายแรงอยู่แล้วมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการอักเสบของปอดอย่างรุนแรง

แพทย์อาจเลือกใช้ยาทางเลือกหากมีความเสี่ยงต่อปอดสูง