10 ผลข้างเคียงของ methotrexate และยาทางเลือก

Methotrexate เป็นยาที่มีมายาวนานซึ่งแพทย์ใช้ด้วยเหตุผลสองประการที่แตกต่างกันมาก ในขนาดที่สูง แพทย์จะใช้ methotrexate เพื่อรักษามะเร็งบางชนิด ในขนาดยารายสัปดาห์ที่ต่ำที่ใช้สำหรับโรคเกี่ยวกับการอักเสบ methotrexate จะทำหน้าที่เป็นยาต้านรูมาติกที่ปรับเปลี่ยนโรคได้ และเป็นการรักษาโรคสะเก็ดเงินและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันอื่นๆ ในทางปฏิบัติ methotrexate มักจะควบคุมอาการบวมของข้อและโรคผิวหนังได้ดีกว่ายาทางเลือกแบบเก่า ซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้เชี่ยวชาญหลายคนยังคงเริ่มด้วยยาก่อน

ยา Methotrexate จำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า เช่น Metoject, Ledertrexate, Maxtrex, Metex, Rheumatrex หรือ Trexall

กลไกการออกฤทธิ์ของยา methotrexate

Methotrexate เป็นยาต้านโฟเลต หลังจากที่คุณรับประทานยา ร่างกายของคุณจะเปลี่ยนยา methotrexate บางส่วนให้กลายเป็นโพลีกลูตาเมตที่มีอายุยืนยาวภายในเซลล์ รูปแบบเหล่านี้ยับยั้งเอนไซม์ในวิถีทางโฟเลต โดยเฉพาะไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส และขั้นตอนอื่นๆ ที่มีความสำคัญในการสร้างนิวคลีโอไทด์และโคแฟกเตอร์เมทิลเลชัน ในขนาดยารายสัปดาห์ที่ต่ำที่ใช้สำหรับโรคเกี่ยวกับการอักเสบ methotrexate ยังเพิ่มสัญญาณต้านการอักเสบเฉพาะที่ (เช่น อะดีโนซีน) และลดการแพร่กระจายของเซลล์ภูมิคุ้มกันและการผลิตสื่อกลางการอักเสบ ผลกระทบที่รวมกันเหล่านี้ช่วยลดการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อช้า

ผลข้างเคียงของการใช้ยาเมโธเทรกเซท

กลุ่มผลข้างเคียงที่สำคัญของ methotrexate ได้แก่:

• ปัญหาระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, แผลในปาก, เปื่อย
• ผลกระทบของตับ: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, ความเสี่ยงระยะยาวต่อการเกิดพังผืดหรือโรคตับแข็ง (พบน้อยหากได้รับการตรวจติดตามอย่างเหมาะสม)
• ผลกระทบของเลือด (ไขกระดูก): จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ, เกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจาง, ไม่ค่อยมีภาวะ pancytopenia
• ผลต่อปอด: โรคปอดอักเสบคั่นระหว่างหน้าแบบเฉียบพลันหรือกึ่งเฉียบพลัน และปฏิกิริยาอื่นๆ ในปอด
• ความเสี่ยงในการติดเชื้อ: ไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัสที่รุนแรงมากขึ้น
• ผิวหนังและเส้นผม: ผมบาง, ผื่นที่ผิวหนัง, ความไวแสง; ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงที่หายาก
• ผลต่อระบบสืบพันธุ์และความพิการแต่กำเนิด: ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์และการเจริญพันธุ์บกพร่อง
• ผลกระทบของไต: การทำงานของไตบกพร่อง และภาวะไตวายเฉียบพลัน (ในปริมาณสูง) ที่เกิดขึ้นน้อยครั้ง
• ผลกระทบของระบบประสาท: เป็นพิษต่อระบบประสาทที่พบไม่บ่อย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับขนาดยาสูงหรือในช่องไขสันหลัง)
• ผลข้างเคียงอื่นๆ: ความเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ และมะเร็งทุติยภูมิ (พบไม่บ่อย)

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, แผลในปาก

Methotrexate รบกวนการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วในเยื่อบุลำไส้และปาก เนื่องจากเซลล์เหล่านี้อาศัยวิถีโฟเลตในการซ่อมแซมและต่ออายุตามปกติ การสูญเสียโฟเลตและความเป็นพิษต่อเยื่อเมือกในท้องถิ่นทำให้เกิดแผลในปากและคลื่นไส้

ในบรรดาผู้ที่รับประทานยาในปริมาณต่ำสัปดาห์ละครั้งสำหรับภาวะที่ไม่ใช่มะเร็ง อาการคลื่นไส้ อาเจียน และปากเปื่อยเกิดขึ้นได้ถึงประมาณ 10% อาการทางเยื่อเมือก (แผลในปาก ผื่น) เกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่า (มากถึง 30%)

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• รับประทานกรดโฟลิกหรือกรดโฟลินิกตามที่แพทย์สั่ง การทดลองและการทบทวนอย่างเป็นระบบหลายครั้งแสดงให้เห็นว่าการเสริมกรดโฟลิกช่วยลดผลข้างเคียงในทางเดินอาหารและเยื่อเมือก โดยไม่ลดประสิทธิภาพการรักษา สูตรทั่วไปคือ 1 มก. ต่อวัน หรือ 5 มก. ต่อสัปดาห์เพียงครั้งเดียว ในแต่ละวัน แยกจากเมโธเทรกเซท ปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ
• ใช้ methotrexate ทางหลอดเลือดดำ (ฉีด) หากผลข้างเคียงในช่องปากยังคงมีอยู่ การฉีดยามักทำให้อาการคลื่นไส้น้อยลง
• สอบถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับมาตรการป้องกันอาการคลื่นไส้และการดูแลช่องปาก (เกลือและเบกกิ้งโซดา บ้วนปาก เจลเฉพาะที่)
• ห้ามรับประทานยา methotrexate ทุกวัน เว้นแต่แพทย์จะสั่งจ่ายยา การให้ยาทุกวันโดยไม่ได้ตั้งใจทำให้เกิดพิษร้ายแรง ฉลากผลิตภัณฑ์เตือนอย่างยิ่งเกี่ยวกับข้อผิดพลาดในการใช้ยาที่ร้ายแรง

2. ความเป็นพิษต่อตับ: ระดับเอนไซม์ทรานซามิเนส, พังผืด (ระยะยาว)

Methotrexate ช่วยลดการสะสมโฟเลตในตับและอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียและเมตาบอลิซึมที่ทำให้เกิดความเครียดต่อเซลล์ตับ การยกระดับของทรานซามิเนสซ้ำ ๆ สะท้อนถึงความเครียดของเซลล์ตับ หากมีการสัมผัสกับ methotrexate สะสมจำนวนมากหรือมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม อาจทำให้เกิดพังผืดได้

การวิเคราะห์เมตาของการทดลองทางคลินิกและข้อมูลเชิงสังเกตแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของเอนไซม์ตับเป็นเรื่องปกติ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ตับอยู่ที่ประมาณ 11% ในผู้ใช้ methotrexate ผลข้างเคียงร้ายแรงในระยะยาว เช่น โรคตับแข็งนั้นพบได้ยาก

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์เพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับอย่างมาก
• ทำการทดสอบการทำงานของตับ จากนั้นตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอ (ความถี่ขึ้นอยู่กับคำแนะนำและปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ของคุณ) หากทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้นซ้ำ ๆ แพทย์ของคุณอาจหยุดหรือลดขนาดยาและตรวจสอบสาเหตุอื่น ๆ ของตับ
• รับประทานอาหารเสริมกรดโฟลิกตามที่กำหนด การศึกษาแสดงให้เห็นว่ากรดโฟลิกช่วยลดผลข้างเคียงของตับ
• หากคุณมีโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง โรคไขมันพอกตับ การดื่มแอลกอฮอล์หนัก หรือโรคตับอื่นๆ ให้ปรึกษาเรื่องการใช้ยาทางเลือก แพทย์อาจเลือกใช้ยาอื่น
• ใช้ยาที่มีประสิทธิผลต่ำที่สุดและพิจารณาเส้นทางการให้ยาหากปัญหายังคงมีอยู่

3. การปราบปรามไขกระดูก: เม็ดเลือดขาวต่ำ, โรคโลหิตจาง, เกล็ดเลือดต่ำ, pancytopenia ที่หายาก

Methotrexate ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ในเซลล์สารตั้งต้นของไขกระดูกและในเซลล์ที่มีการแบ่งตัวอย่างรวดเร็วอื่นๆ การสูญเสียโฟเลตจะขยายผลกระทบนี้

pancytopenia ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกพบได้น้อยแต่เกิดขึ้นจริง บทวิจารณ์รายงานการปราบปรามไขกระดูกที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในประมาณ 1-2% ของผู้ที่รับประทานยา methotrexate เพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น การทำงานของไตบกพร่อง การโต้ตอบของยาพร้อมกัน และข้อผิดพลาดในการใช้ยา

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• ทำการตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำ
• รับประทานอาหารเสริมกรดโฟลิก การเปลี่ยนโฟเลตช่วยลดความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
• หลีกเลี่ยงการโต้ตอบยาที่เพิ่มระดับ methotrexate (เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์บางชนิดสามารถลดการล้างไตในปริมาณที่สูง)
• ปรับขนาดยาสำหรับผู้ที่มีอาการไตลดลง หลีกเลี่ยงการใช้ methotrexate หากการทำงานของไตลดลงอย่างรุนแรง
• หากคุณมีไข้ แผลในปาก มีรอยช้ำหรือมีเลือดออกรุนแรง ให้ติดต่อแพทย์ทันทีเพื่อตรวจเลือด

4. ความเป็นพิษต่อปอด: โรคปอดอักเสบคั่นระหว่างหน้าแบบเฉียบพลันหรือกึ่งเฉียบพลัน

ผลข้างเคียงนี้เป็นของหายาก อาการโดยทั่วไปคือ ไอแห้งๆ หายใจลำบาก และมีไข้

แจ้งแพทย์ของคุณหากคุณเป็นโรคปอดก่อนที่จะเริ่มใช้ยา

หากคุณมีอาการไอ หายใจลำบาก หรือมีไข้ ให้แจ้งแพทย์ทันที หากแพทย์สงสัยว่าโรคปอดอักเสบจากยา methotrexate แพทย์จะหยุดใช้ยาและมักจะรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์

การเลิกบุหรี่ช่วยลดความเสี่ยงโดยรวมของปอด

แพทย์ของคุณจะชั่งน้ำหนักความเสี่ยงหากคุณมีโรคปอดคั่นระหว่างหน้าอยู่แล้วและอาจเลือกการรักษาแบบอื่น

5. เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

Methotrexate ระงับระบบภูมิคุ้มกัน การปราบปรามนี้จะช่วยลดการอักเสบที่เป็นอันตราย แต่ยังลดความสามารถในการต่อสู้กับการติดเชื้อบางชนิด และอาจทำให้การติดเชื้อที่แฝงอยู่ เช่น ไวรัสตับอักเสบบีหรือวัณโรคกลับมาทำงานอีกครั้ง

มีรายงานการติดเชื้อร้ายแรงและฉวยโอกาสและฉลากผลิตภัณฑ์เตือนเกี่ยวกับการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิต ความเสี่ยงขึ้นอยู่กับขนาดยา การใช้ยาร่วม (เช่น การใช้ยาร่วมกับสารชีวภาพจะเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ) และภาวะสุขภาพอื่นๆ ของคุณ

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• คัดกรองวัณโรคแฝงและไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ยา methotrexate
• ตรวจสอบให้แน่ใจว่าการฉีดวัคซีนของคุณเป็นข้อมูลล่าสุด หลีกเลี่ยงวัคซีนที่มีชีวิตในขณะที่คุณกำลังใช้ยา methotrexate
• รายงานไข้ ไอต่อเนื่อง หรืออาการติดเชื้ออื่น ๆ ทันที

6. ผลต่อระบบสืบพันธุ์และการก่อมะเร็ง

เนื่องจาก methotrexate สกัดกั้นวิถีที่ขึ้นกับโฟเลตซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA และการพัฒนาของตัวอ่อน จึงทำให้เกิดภาวะทารกอวัยวะพิการและอาจทำให้เกิดการแท้งบุตรและความผิดปกติแต่กำเนิดได้

Methotrexate ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ ด้วยเหตุนี้ยานี้จึงมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์สำหรับโรคที่ไม่ใช่มะเร็ง คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้ผู้ชายและผู้หญิงหยุดรับประทานยา methotrexate ก่อนที่จะพยายามตั้งครรภ์ โดยทั่วไปอย่างน้อยสามเดือนสำหรับผู้ชาย และอย่างน้อยหนึ่งรอบการตกไข่ (มักจะแนะนำสามเดือน) สำหรับผู้หญิง

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ กำลังวางแผนตั้งครรภ์ หรือให้นมบุตร อย่าใช้ยา methotrexate กับโรคที่ไม่ใช่มะเร็ง ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในขณะที่คุณใช้ยาและจนกว่าผู้เชี่ยวชาญจะแนะนำว่าสามารถหยุดได้อย่างปลอดภัย

หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นในขณะที่คุณกำลังใช้ยา methotrexate ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

7. ผลกระทบของไต

ไตขับถ่าย methotrexate การกวาดล้างไตที่ลดลงหรือยาที่ลดการกวาดล้างไตอาจทำให้ความเข้มข้นของ methotrexate เพิ่มขึ้นและเพิ่มความเป็นพิษได้

ความเป็นพิษต่อไตอย่างรุนแรงและภาวะไตวายที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดซึ่งหาได้ยากนั้นส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับการใช้ยาขนาดสูงที่ใช้ในการรักษาด้านเนื้องอกวิทยา แต่แม้แต่การบำบัดในขนาดต่ำก็อาจทำให้เกิดปัญหาไตได้ หากมีความเสี่ยงอื่นหรือเกิดข้อผิดพลาดในการใช้ยา ฉลากผลิตภัณฑ์เตือนการตรวจติดตามไต

8. ผลข้างเคียงต่อผิวหนังและเส้นผม ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงซึ่งพบไม่บ่อย และมะเร็งทุติยภูมิ

ผลต่อการแบ่งเซลล์ผิวอย่างรวดเร็วทำให้ผมบางและมีผื่นที่ผิวหนัง ในบางกรณีซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก การเปลี่ยนแปลงการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของต่อมน้ำเหลือง ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงซึ่งพบได้น้อยมากอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ผมร่วงและมีผื่นที่ผิวหนังเล็กน้อยเป็นเรื่องปกติ ปฏิกิริยาร้ายแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน เกิดขึ้นได้น้อยมาก ข้อมูลผลิตภัณฑ์บันทึกรายงานของมะเร็งทุติยภูมิ แต่ความเสี่ยงในผู้ป่วยโรครูมาติกที่ได้รับการดูแลอย่างดียังต่ำ

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• ใช้ครีมกันแดด methotrexate สามารถเพิ่มความไวแสงได้
• รายงานผื่นผิวหนังที่เกิดขึ้นใหม่หรือรุนแรงทันที
• หากผู้เชี่ยวชาญของคุณสั่งยาปรับภูมิคุ้มกันอื่นๆ ให้ปรึกษาเรื่องการเฝ้าระวังมะเร็งในระยะยาวตามความเหมาะสม

ใครไม่ควรใช้ methotrexate? ยาทางเลือกคืออะไร?

คุณไม่ควรใช้ methotrexate ในกรณีใดกรณีหนึ่งต่อไปนี้ เว้นแต่ผู้เชี่ยวชาญจะให้เหตุผลที่ชัดเจนและติดตามอย่างใกล้ชิด:

• คุณกำลังตั้งครรภ์ ให้นมบุตร หรือกำลังวางแผนตั้งครรภ์ในอนาคตอันใกล้นี้
• คุณเป็นโรคตับอย่างรุนแรง ไวรัสตับอักเสบที่ออกฤทธิ์อยู่ หรือการใช้แอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
• คุณมีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (แพทย์มักจะหลีกเลี่ยงยา methotrexate เมื่ออัตราการกรองไตของคุณต่ำกว่าเกณฑ์ที่กำหนด)
• คุณมีอาการผิดปกติของเลือดที่มีอยู่แล้วอย่างรุนแรงหรือการปราบปรามไขกระดูกที่ไม่สามารถควบคุมได้
• คุณมีการติดเชื้อร้ายแรงหรือมีหลักฐานทางห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
• คุณมีอาการแพ้ยา methotrexate เป็นที่ทราบกันดี

หาก methotrexate ไม่เหมาะกับคุณ แพทย์ของคุณอาจหารือเกี่ยวกับยาทางเลือก ขึ้นอยู่กับโรคที่กำลังรับการรักษาและความเสี่ยงส่วนบุคคลของคุณ:

• สำหรับโรคข้ออักเสบอักเสบ (เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์): พิจารณาใช้ยาซัลฟาซาลาซีนหรือไฮดรอกซีคลอโรควิน (ยาทั้งสองชนิดนี้มักใช้เมื่อวางแผนการตั้งครรภ์) หรือใช้เลฟลูโนไมด์เป็นอีกทางเลือกหนึ่งในการรับประทาน (แต่เลฟลูโนไมด์ก็มีความเสี่ยงต่อตับและการตั้งครรภ์ด้วย) สารปรับเปลี่ยนโรคทางชีวภาพ (เช่น ยายับยั้งปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก เช่น อีทาเนอร์เซปหรืออะดาลิมูแมบ หรือสารทางชีวภาพอื่นๆ เช่น อะบาตาเซป ริตูซิแมบ หรือโทซิลิซูแมบ) เป็นยาทางเลือกที่มีประสิทธิผลเมื่อยารับประทานไม่เหมาะสมหรือไม่ได้ผล แพทย์ของคุณจะพิจารณาความเสี่ยงในการติดเชื้อและมะเร็งด้วยตัวเลือกเหล่านั้น
• สำหรับโรคสะเก็ดเงิน: ทางเลือกต่างๆ ได้แก่ การรักษาเฉพาะที่ การบำบัดด้วยแสง ไซโคลสปอริน สารชีวภาพ หรืออะซิเทรติน ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและแผนการตั้งครรภ์
• สำหรับผู้ที่เป็นโรคตับหรือดื่มแอลกอฮอล์: แพทย์ของคุณมักจะหลีกเลี่ยงยา methotrexate และเลือกยาทางเลือกที่ไม่มีความเสี่ยงต่อตับเท่ากัน

ปรึกษาเรื่องยาทางเลือกกับผู้เชี่ยวชาญเสมอ พวกเขาจะเลือกตามความรุนแรงของโรค แผนการตั้งครรภ์ ความเสี่ยงในการติดเชื้อ และสภาวะสุขภาพอื่นๆ