9 ผลข้างเคียงของซิสพลาติน (Cisplatyl) และการป้องกัน

Cisplatin (Cisplatyl) เป็นยาต้านมะเร็งที่มีประสิทธิภาพซึ่งแพทย์ใช้ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นก้อนหลายชนิด แพทย์มักกำหนดให้ซิสพลาตินรักษามะเร็งอัณฑะ มะเร็งรังไข่ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งปอด มะเร็งศีรษะและคอ และมะเร็งปากมดลูก ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยามักใช้ซิสพลาตินร่วมกับยาเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีอื่นๆ เนื่องจากการรวมกันนี้สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาได้

Cisplatin อยู่ในกลุ่มของสารต้านมะเร็งที่เรียกว่ายาเคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัม ซิสพลาตินกลายเป็นหนึ่งในยาเคมีบำบัดที่สำคัญที่สุดหลังจากที่นักวิจัยค้นพบว่ายานี้ให้อัตราการหายขาดที่น่าทึ่งในมะเร็งอัณฑะ อัตราการรักษามะเร็งอัณฑะระยะลุกลามเพิ่มขึ้นจากน้อยกว่า 10% เป็นมากกว่า 80% หลังจากเริ่มใช้สูตรการรักษาที่ใช้ซิสพลาตินเป็นหลัก

ชื่อทางการค้าทั่วไปของยาซิสพลาตินคือ Cisplatyl, Platinol หรือ Platinol-AQ

โรงพยาบาลให้ยาซิสพลาตินเป็นยาทางหลอดเลือดดำ เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์จะควบคุมขนาดยาและความเร็วในการให้ยาอย่างระมัดระวัง เนื่องจากยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงหลายประการ

กลไกการออกฤทธิ์ของยาซิสพลาติน (ซิสพลาติน)

ซิสพลาตินทำลายเซลล์มะเร็งโดยทำลายสารพันธุกรรมของพวกมัน อะตอมแพลตตินัมในซิสพลาตินทำปฏิกิริยากับกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกภายในนิวเคลียสของเซลล์

ปฏิกิริยานี้ทำให้เกิดการเชื่อมโยงข้ามในสายกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก การเชื่อมขวางเหล่านี้ป้องกันไม่ให้เส้นแยกระหว่างการแบ่งเซลล์

ผลกระทบระดับเซลล์หลายประการเป็นผลมาจากความเสียหายนี้:

• ซิสพลาตินจับกับเบสกัวนีนในกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก
• การจับนี้ก่อให้เกิดการเชื่อมโยงข้ามภายในสายและระหว่างสาย
• การเชื่อมขวางเหล่านี้ขัดขวางการจำลองและการถอดรหัสของกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก
• เซลล์ที่เสียหายจะกระตุ้นเส้นทางการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้

เซลล์มะเร็งแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ดังนั้นกลไกนี้จึงทำลายเซลล์มะเร็งได้รุนแรงกว่าเซลล์ปกติ อย่างไรก็ตาม กลไกนี้ยังเป็นอันตรายต่อเซลล์ปกติหลายประเภทที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วหรือมีกิจกรรมการเผาผลาญสูง ความเสียหายนี้เป็นสาเหตุของผลข้างเคียงหลายประการของการรักษาด้วยซิสพลาติน

ผลข้างเคียงของยาซิสพลาติน (ซิสพลาติน)

ซิสพลาตินอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก

• คลื่นไส้อาเจียน
• ความเสียหายของไต
• จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
• จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ
• จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ
• สูญเสียความกระหาย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

• ความเสียหายของเส้นประสาท (ปลายประสาทอักเสบ)
• สูญเสียการได้ยิน
• ดังก้องอยู่ในหู
• ความเหนื่อยล้า
• ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (แมกนีเซียมต่ำ โพแทสเซียมต่ำ หรือแคลเซียมต่ำ)

ผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรง

• เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง
• ความผิดปกติของตับ
• การรบกวนการมองเห็น
• มะเร็งทุติยภูมิหลังจากได้รับซิสพลาตินเป็นเวลานาน

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงที่พบบ่อยและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. คลื่นไส้อาเจียน

Cisplatyl (cisplatin) ช่วยกระตุ้นศูนย์อาเจียนในสมองและบริเวณกระตุ้นตัวรับเคมีอย่างมาก การกระตุ้นนี้เกิดขึ้นเมื่อซิสพลาตินทำลายเซลล์ในระบบทางเดินอาหาร

เซลล์ลำไส้ที่เสียหายจะปล่อยเซโรโทนิน สารสื่อประสาทนี้กระตุ้นสัญญาณประสาทวากัสที่เดินทางไปยังศูนย์อาเจียนก้านสมอง สัญญาณนี้กระตุ้นให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนอย่างรุนแรง

หากไม่มียาป้องกัน ผู้ป่วยมากกว่า 90% ที่ได้รับยาซิสพลาตินจะมีอาการคลื่นไส้อาเจียนอย่างรุนแรง แม้จะใช้ยาป้องกันอาการคลื่นไส้แล้ว ผู้ป่วย 20% ถึง 30% ยังคงมีอาการปานกลาง

คุณสามารถลดผลข้างเคียงนี้ได้หลายมาตรการ:

• รับประทานยาป้องกันตัวรับเซโรโทนินก่อนทำเคมีบำบัด
• รับประทานยากลุ่ม neurokinin-1 receptor blocker
• ดื่มน้ำให้เพียงพอก่อนและหลังการแช่
• การรับประทานอาหารมื้อเล็กๆ บ่อยๆ

2. ความเสียหายของไต (พิษต่อไต)

เซลล์ไตดูดซับซิสพลาตินจากกระแสเลือดและให้ยานี้เข้มข้นภายในเซลล์ท่อไต การสะสมนี้ทำให้เกิดสารประกอบแพลตตินัมที่เป็นพิษซึ่งทำลายไมโตคอนเดรียและกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกในเซลล์ไต

ความเสียหายนี้ทำให้เกิดการอักเสบและการตายของเซลล์ในท่อไต การทำงานของไตที่ลดลงอาจเป็นผลมาจากการบาดเจ็บนี้

ความเป็นพิษต่อไตเกิดขึ้นประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาซิสพลาติน ปริมาณสูงและรอบการรักษาซ้ำจะเพิ่มความเสี่ยงนี้

เพื่อลดผลข้างเคียงนี้ แพทย์จึงใช้มาตรการป้องกันหลายประการ ผู้ป่วยจะได้รับของเหลวทางหลอดเลือดดำปริมาณมากก่อนและหลังการรักษาเพื่อช่วยปกป้องไต ในบางกรณี แพทย์ยังกระตุ้นให้มีการผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้นโดยใช้ยาขับปัสสาวะ หากการทำงานของไตเริ่มลดลง ปริมาณยาจะถูกปรับขนาดตามนั้น นอกจากนี้ จะมีการตรวจสอบระดับครีเอตินีนในเลือดก่อนการรักษาแต่ละครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าไตทำงานได้อย่างถูกต้อง

3. เส้นประสาทถูกทำลาย (ปลายประสาทอักเสบ)

ซิสพลาติน (Cisplatyl) สะสมอยู่ในเซลล์ประสาท โดยเฉพาะเซลล์ประสาทรับความรู้สึกในปมประสาทรากหลัง การสะสมนี้ทำลายการทำงานของไมโตคอนเดรียและกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกในเซลล์ประสาท

ความเสียหายของเส้นประสาทนี้ขัดขวางการส่งสัญญาณประสาทสัมผัสจากแขนขาไปยังสมอง

คุณอาจพบอาการเหล่านี้:

• อาการชาที่มือหรือเท้า
• รู้สึกเสียวซ่า
• ปวดแสบปวดร้อน
• การตรวจจับอุณหภูมิที่ยากลำบาก

โรคระบบประสาทส่วนปลายเกิดขึ้นประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่ได้รับซิสพลาตินในปริมาณสูงสะสม

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดยการจำกัดขนาดยาซิสพลาตินรวมและติดตามอาการของเส้นประสาทในระหว่างการรักษา แพทย์จะหยุดการรักษาหากเส้นประสาทได้รับความเสียหายอย่างรุนแรง

4. สูญเสียการได้ยิน (ototoxicity)

ซิสพลาตินทำลายเซลล์ขนภายในโคเคลียของหูชั้นใน เซลล์เหล่านี้จะแปลงการสั่นสะเทือนของเสียงเป็นสัญญาณไฟฟ้า

สารประกอบแพลตตินัมสร้างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์เหล่านี้ เมื่อเซลล์ขนตาย ร่างกายก็ไม่สามารถทดแทนได้ การสูญเสียการได้ยินอย่างถาวรอาจเกิดขึ้นได้

ความเสียหายต่อการได้ยินเกิดขึ้นประมาณ 30% ของผู้ใหญ่ และมากถึง 60% ของเด็กที่ได้รับยาซิสพลาติน

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดย:

• การตรวจสอบการได้ยินด้วยการทดสอบการได้ยินเป็นประจำ
• ลดขนาดยาหากการได้ยินลดลง
• หลีกเลี่ยงยาอื่นๆ ที่ทำลายการได้ยิน

5. จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ

ซิสพลาตินทำลายเซลล์ไขกระดูกที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เซลล์เม็ดเลือดขาวมีต้นกำเนิดจากเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก ดังนั้นความเสียหายนี้จึงทำให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง

จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

ผู้ป่วยประมาณ 27% พบว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการรักษาด้วยซิสพลาติน

แพทย์ลดความเสี่ยงในการติดเชื้อโดย:

• การติดตามจำนวนเซลล์เม็ดเลือด
• ชะลอการรักษาเมื่อจำนวนเม็ดเลือดต่ำเกินไป
• กำหนดยารักษาปัจจัยการเจริญเติบโตในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

6. ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์

ความเสียหายของไตที่เกิดจากซิสพลาตินรบกวนความสามารถของไตในการดูดซึมแร่ธาตุกลับคืน ความผิดปกตินี้ทำให้สูญเสียแมกนีเซียม โพแทสเซียม และแคลเซียมมากเกินไปผ่านทางปัสสาวะ

แมกนีเซียมต่ำเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 65% ที่ได้รับรอบการรักษาซิสพลาตินซ้ำ

แพทย์ป้องกันปัญหานี้โดย:

• การตรวจสอบระดับอิเล็กโทรไลต์ในการตรวจเลือด
• การให้อาหารเสริมแร่ธาตุทางหลอดเลือดดำหรือในช่องปาก

ใครไม่ควรใช้ยา Cisplatyl (cisplatin)

ซิสพลาตินอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงในบุคคลบางคน แพทย์มักจะหลีกเลี่ยงยานี้ในกลุ่มต่อไปนี้:

• ผู้ที่เป็นโรคไตอย่างรุนแรง ซิสพลาตินอาจทำให้ความเสียหายของไตแย่ลง แพทย์มักเลือกใช้ยาเคมีบำบัดทางเลือก เช่น carboplatin หรือ oxaliplatin ยาเหล่านี้ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไตน้อยลง
• ผู้ที่สูญเสียการได้ยินอย่างรุนแรง ซิสพลาตินอาจทำให้ความเสียหายต่อการได้ยินที่มีอยู่แย่ลง คาร์โบพลาตินมักจะทำให้เกิดความเป็นพิษต่อหูน้อยลง
• ผู้ที่มีการปราบปรามไขกระดูกอย่างรุนแรง แพทย์หลีกเลี่ยงยาซิสพลาตินเมื่อจำนวนเม็ดเลือดต่ำจนเป็นอันตราย เนื่องจากยานี้อาจทำให้การปราบปรามของกระดูกแย่ลงได้
• ผู้ที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อยาแพลทินัม ปฏิกิริยาการแพ้ยาเคมีบำบัดแบบแพลทินัมก่อนหน้านี้จะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะภูมิไวเกินที่คุกคามถึงชีวิต