ผลข้างเคียงของกรดวาลโปรอิกและยาทางเลือก

กรด Valproic เป็นยาที่แพทย์สั่งจ่ายเพื่อรักษาโรคทางระบบประสาทและจิตเวชหลายชนิด แพทย์มักสั่งยานี้เพื่อควบคุมอาการชักจากโรคลมบ้าหมู ปรับอารมณ์ให้คงที่ในโรคไบโพลาร์ และป้องกันอาการปวดหัวไมเกรน กรด Valproic และสูตรที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด เช่น โซเดียม valproate และ divalproex โซเดียม ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกมานานหลายทศวรรษ

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ากรด valproic มีประสิทธิภาพในการชักหลายประเภท รวมถึงอาการชักทั่วไปและอาการชักแบบโฟกัส นักประสาทวิทยาหลายคนเลือกยานี้เนื่องจากสามารถควบคุมอาการชักได้หลายประเภทในเวลาเดียวกัน แพทย์จิตเวชยังสั่งยานี้เนื่องจากสามารถลดอาการแมเนียในโรคไบโพลาร์ และช่วยให้อารมณ์คงที่ในระยะยาว

ชื่อทางการค้าทั่วไปของกรด valproic และสูตรที่เกี่ยวข้อง ได้แก่:

• เดปาคีน
• เดปาโกเต
• เอปิลิม
• ออร์ฟิริล
• คอนวูเล็กซ์
• วัลโปรเอเต ซานดอซ.

สูตรที่แตกต่างกันประกอบด้วยกรด valproic, โซเดียม valproate หรือโซเดียม divalproex สูตรเหล่านี้ให้สารออกฤทธิ์เดียวกันในร่างกายหลังการดูดซึม

แม้ว่ากรด valproic จะมีประสิทธิภาพ แต่ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายประการ ผลข้างเคียงบางอย่างอาจไม่รุนแรง ในขณะที่ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจรุนแรงและต้องได้รับการดูแลจากแพทย์

กลไกการออกฤทธิ์ของกรดวาลโปรอิก

กรด Valproic ส่งผลต่อวิถีทางชีวเคมีหลายอย่างในสมอง ยานี้มีอิทธิพลต่อความสมดุลระหว่างสัญญาณกระตุ้นและสัญญาณยับยั้งในระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก

การเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรมของกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก

สมองใช้กรดแกมมาอะมิโนบิวทีริกเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลัก กรดแกมมาอะมิโนบิวทีริกช่วยลดการทำงานของเซลล์ประสาทและป้องกันการยิงไฟฟ้ามากเกินไป

กรด Valproic เพิ่มการทำงานของกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริกในสามวิธีหลัก:

• ยานี้ยับยั้งเอนไซม์ที่สลายกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก กลไกนี้จะเพิ่มความเข้มข้นของกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริกในสมอง
• ยานี้เพิ่มการสังเคราะห์กรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก
• ยานี้ช่วยเพิ่มการปล่อยกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริกจากเซลล์ประสาท

กลไกเหล่านี้ช่วยลดความตื่นเต้นของเส้นประสาทและป้องกันอาการชัก

การปรับช่องโซเดียมและแคลเซียม

เซลล์ประสาทสร้างสัญญาณไฟฟ้าผ่านช่องไอออนในเยื่อหุ้มเซลล์

กรด Valproic บางส่วนปิดกั้นช่องโซเดียมที่มีรั้วรอบขอบชิดและช่องแคลเซียมชนิด T

ผลกระทบเหล่านี้ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทมั่นคง และป้องกันการยิงไฟฟ้าซ้ำๆ ของเซลล์ประสาท การรักษาเสถียรภาพนี้ช่วยลดอาการชักและช่วยให้อารมณ์คงที่

ผลกระทบของอีพิเจเนติกส์

กรดวาลโปรอิกยังยับยั้งเอนไซม์ฮิสโตนดีอะซิติเลส การยับยั้งฮิสโตนดีอะเซติเลสเปลี่ยนการแสดงออกของยีนในเซลล์ประสาท กลไกนี้มีอิทธิพลต่อความเป็นพลาสติกของเส้นประสาทและอาจส่งผลต่อการรักษาเสถียรภาพของอารมณ์

ผลข้างเคียงของกรดวาลโปรอิก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย:

• คลื่นไส้
• อาเจียน
• อาการปวดท้อง
• สูญเสียความกระหาย
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น
• ผมร่วง
• มือสั่น
• อาการง่วงนอน
• อาการวิงเวียนศีรษะ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยปานกลาง:

• ท้องเสีย
• อาหารไม่ย่อย
• การรับรู้ช้าลง
• ความผิดปกติของประจำเดือน

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง:

• ความเป็นพิษต่อตับ
• ตับอ่อนอักเสบ
• จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ
• แนวโน้มมีเลือดออก
• ความบกพร่องแต่กำเนิดในระหว่างตั้งครรภ์
• ระดับแอมโมเนียในเลือดสูง
• กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ
• ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง.

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงหลักและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. อาการระบบทางเดินอาหาร

หลายๆ คนอาจมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน หรือรู้สึกไม่สบายท้องหลังจากรับประทานยากรดวาลโปรอิก อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นในสัปดาห์แรกๆ

เหตุผล: กรด Valproic ทำให้เยื่อบุทางเดินอาหารระคายเคืองและส่งผลต่อการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร ยานี้ยังส่งผลต่อศูนย์อาเจียนส่วนกลางในก้านสมองด้วยการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาท

การศึกษาทางคลินิกรายงานว่าประมาณ 22% ของผู้ป่วยมีอาการคลื่นไส้ ผู้ป่วยประมาณ 12% มีอาการอาเจียน และผู้ป่วยประมาณ 7% มีอาการปวดท้อง

คุณสามารถลดอาการทางเดินอาหารได้โดย:

• การรับประทานยาพร้อมกับอาหาร
• การใช้สูตรที่มีการปลดปล่อยสารเพิ่มเติม
• เริ่มจากขนาดยาต่ำๆ และค่อยๆ เพิ่มขนาดยา

2. น้ำหนักเพิ่ม

การเพิ่มน้ำหนักเป็นหนึ่งในผลข้างเคียงระยะยาวที่พบบ่อยที่สุดของกรด valproic

กรด Valproic มีอิทธิพลต่อการเผาผลาญอาหารผ่านหลายช่องทาง:

• ยานี้เพิ่มความอยากอาหารด้วยฤทธิ์ของไฮโปทาลามัส
• ยานี้ช่วยลดอัตราการเผาผลาญในผู้ป่วยบางราย
• ยานี้ส่งผลต่อการส่งสัญญาณอินซูลินและการสะสมไขมัน

กลไกเหล่านี้ทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นทีละน้อย

การศึกษาระยะยาวแสดงให้เห็นว่าประมาณ 40% ของผู้ป่วยมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 5 ถึง 10 กิโลกรัมในช่วง 3-4 เดือน

คุณสามารถลดน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นได้ด้วยการออกกำลังกายเป็นประจำ ควบคุมอาหารแคลอรี่ และติดตามน้ำหนักทุกเดือน

บางครั้งแพทย์อาจเปลี่ยนมาใช้ยาอื่นหากน้ำหนักเพิ่มรุนแรง

3. มือสั่น

กรดวาลโปรอิกอาจทำให้เกิดอาการสั่นเล็กน้อยที่มือได้

กรด Valproic จะเปลี่ยนสมดุลของสารสื่อประสาทในวงจรควบคุมมอเตอร์ของสมอง ยานี้ส่งผลต่อวิถีทางของสมองน้อยและปมประสาทที่ควบคุมการเคลื่อนไหว

รายงานทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าประมาณ 12% ของผู้ป่วยมีอาการมือสั่น

แพทย์อาจลดอาการมือสั่นได้โดย:

• การลดขนาดยาลง
• แบ่งปริมาณรายวันออกเป็นปริมาณที่น้อยลง
• จ่ายยา เช่น โพรพราโนลอล เมื่อจำเป็น

4. ผมร่วง

ผู้ป่วยบางรายมีอาการผมร่วงชั่วคราวในระหว่างที่ใช้ยากรดวาลโพรอิก

กรด Valproic รบกวนการเผาผลาญไบโอตินและการหมุนเวียนของรูขุมขน การรบกวนนี้ทำให้รูขุมขนเข้าสู่ระยะพักตัวเร็วกว่าปกติ

ผมร่วงเกิดขึ้นประมาณ 8% ของผู้ป่วย

เพื่อลดผลข้างเคียงนี้ คุณควรรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหารไบโอติน โดยลดขนาดยาหากเป็นไปได้

มั่นใจได้ว่าผมมักจะงอกใหม่ภายใน 3-5 เดือน

5. ความเป็นพิษต่อตับ

กรด Valproic อาจทำให้ตับถูกทำลายได้ ผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นไม่บ่อยนักแต่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ตับเผาผลาญกรด valproic ผ่านวิถีไมโตคอนเดรีย สารที่เป็นพิษสามารถทำลายเซลล์ตับและรบกวนการเผาผลาญกรดไขมันได้

เด็กเล็กมีความเสี่ยงสูงเนื่องจากเอนไซม์ตับที่ยังไม่เจริญเต็มที่ไม่สามารถล้างพิษสารเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ภาวะตับวายอย่างรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ประมาณ 1 ใน 20,000 คน ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 1 ใน 600 ในเด็กเล็กที่ได้รับยารักษาโรคลมชักหลายชนิด

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดย:

• ตรวจการทดสอบการทำงานของตับก่อนการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิก
• การติดตามเอนไซม์ตับในช่วงหกเดือนแรก
• หลีกเลี่ยงยานี้ในผู้ป่วยโรคตับที่มีอยู่

6. ตับอ่อนอักเสบ

ตับอ่อนอักเสบเป็นผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยแต่ร้ายแรงจากกรดวาลโปรอิก

กรด Valproic อาจก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อตับอ่อนโดยตรงและการรบกวนการเผาผลาญที่กระตุ้นเอนไซม์ย่อยอาหารภายในเนื้อเยื่อตับอ่อน

โรคตับอ่อนอักเสบเกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 40,000 คนที่รับประทานยากรด valproic

คุณต้องไปพบแพทย์ทันทีหากคุณพบอาการดังต่อไปนี้:

• ปวดท้องอย่างรุนแรง
• อาเจียนอย่างต่อเนื่อง
• ไข้.

แพทย์มักจะหยุดยาทันทีหากเกิดตับอ่อนอักเสบ

7. ความพิการแต่กำเนิดระหว่างตั้งครรภ์

กรด Valproic อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

กรดวาลโปรอิกรบกวนการพัฒนาท่อประสาทและการแสดงออกของยีนในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ระยะแรก การยับยั้งฮิสโตนดีอะเซติเลสยังก่อให้เกิดการพัฒนาที่ผิดปกติ

การศึกษาพบว่าข้อบกพร่องของท่อประสาทเกิดขึ้นในหญิงตั้งครรภ์ประมาณ 1.5% ที่รับประทานยานี้ ความบกพร่องแต่กำเนิดที่สำคัญเกิดขึ้นประมาณ 10%

เพื่อลดความเสี่ยงนี้ ผู้หญิงที่สามารถตั้งครรภ์ได้ควร:

• ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
• หลีกเลี่ยงกรด valproic หากมียาอื่นให้เลือก
• ปรึกษาแพทย์ก่อนวางแผนการตั้งครรภ์

ใครไม่ควรใช้ยากรด valproic? ยาทางเลือกคืออะไร?

แพทย์หลีกเลี่ยงการใช้กรด valproic สำหรับกลุ่มต่อไปนี้:

สตรีมีครรภ์

ยานี้ทำให้เกิดความเสี่ยงสูงต่อความพิการแต่กำเนิดและปัญหาพัฒนาการ

สำหรับสตรีมีครรภ์ แพทย์มักสั่งจ่ายยาทางเลือก เช่น ลาโมไตรจีน (lamotrigine) ลีวีทิราซิแทม (levetiracetam) ยาเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของทารกในครรภ์น้อยกว่า

ผู้ป่วยโรคตับ

กรดวาลโปรอิกจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะตับวายในผู้ที่มีความเสียหายของตับอยู่แล้ว

สำหรับคนเหล่านี้ แพทย์มักสั่งจ่ายยาทางเลือก เช่น ลีวีทิราซิแทม กาบาเพนติน ยาเหล่านี้ได้รับการเผาผลาญในตับน้อยที่สุด

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน POLG มีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษต่อตับถึงแก่ชีวิต

สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ แพทย์มักเลือกใช้ยาทางเลือก เช่น โทพิราเมต, ลีวีทิราเซแทม ยาเหล่านี้ปลอดภัยกว่าทางเมตาบอลิซึมสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้