Atorvastatin จะทำให้กล้ามเนื้อสลายได้อย่างไร?

Atorvastatin ซึ่งเป็นยาสเตตินที่กำหนดอย่างกว้างขวางใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลและลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเช่นหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ในขณะที่โดยทั่วไปได้รับการยอมรับอย่างดีในบางกรณียา atorvastatin สามารถนำไปสู่การสลายของกล้ามเนื้อซึ่งเป็นอาการร้ายแรงที่รู้จักกันในทางการแพทย์ว่าเป็น rhabdomyolysis

rhabdomyolysis คืออะไร?

Rhabdomyolysis เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ร้ายแรงที่เกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างแตกสลายอย่างรวดเร็วปล่อยเนื้อหาภายในเซลล์เช่น myoglobin, creatine kinase (CK), โพแทสเซียมและแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) เข้าสู่กระแสเลือด เงื่อนไขนี้อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเช่น:

• การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันเนื่องจากความเป็นพิษของไตที่เกิดจาก myoglobin
• ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (เช่น hyperkalemia, hypocalcemia)
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• การเผาผลาญเป็นกรด

สัญญาณสำคัญในการวินิจฉัย:

• ระดับเซรั่ม creatine kinase (CK) คือ> สูงกว่าขีด จำกัด สูงสุดของช่วงปกติ 5 เท่าของช่วงปกติ
• เซรั่ม myoglobin ที่สูงขึ้น
• ปัสสาวะสีเข้ม (myoglobinuria)
• อาการปวดกล้ามเนื้อและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ

ยา atorvastatin คืออะไรและมันทำงานอย่างไร?

Atorvastatin เป็นของยาสเตติน ยานี้ทำงานโดยยับยั้งเอนไซม์ในตับที่รู้จักกันในชื่อ HMG-CoA reductase เอนไซม์นี้มีบทบาทสำคัญในการผลิตคอเลสเตอรอล ด้วยการปิดกั้นเอนไซม์นี้ Atorvastatin จะลดปริมาณของคอเลสเตอรอลที่ผลิตซึ่งนำไปสู่ระดับที่ต่ำกว่าของ“ BAD” LDL คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในขณะที่เพิ่มคอเลสเตอรอล HDL“ ดี”

แม้ว่ายาสเตตินจะกำหนดเป้าหมายเอนไซม์ตับ แต่ยังสามารถส่งผลกระทบต่อเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งสามารถทำให้กล้ามเนื้อสลาย (rhabdomyolysis) ในกรณีที่หายาก

ยา atorvastatin อาจนำไปสู่การสลายกล้ามเนื้อได้อย่างไร?

Atorvastatin อาจทำให้เกิดความเป็นพิษและนำไปสู่ ​​rhabdomyolysis ผ่านกลไกด้านล่าง

1. การหยุดชะงักของเส้นทาง mevalonate ในเซลล์กล้ามเนื้อ

เส้นทาง Mevalonate ที่ถูกยับยั้งโดยยาสเตตินยังรับผิดชอบในการสังเคราะห์โมเลกุลสำคัญอื่น ๆ อีกหลายตัวนอกเหนือจากคอเลสเตอรอล:

• Ubiquinone (Coenzyme Q10): Ubiquinone มีบทบาทสำคัญในการผลิตพลังงานยล
• Dolichol และโปรตีน prenylated: โมเลกุลเหล่านี้มีส่วนร่วมในกระบวนการของการส่งสัญญาณภายในเซลล์และการรักษาความสมบูรณ์ของเมมเบรน

ผล:

COQ10 ที่ลดลง→ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียล→↓ ATP →ความเสียหายของเซลล์กล้ามเนื้อ→เนื้อร้าย

2. ความเครียดออกซิเดชันเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ

ยาสเตตินอาจเพิ่มการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาในเซลล์กล้ามเนื้อ ลดระดับของ COQ10 (สารต้านอนุมูลอิสระ) ทำให้เอฟเฟกต์นี้แย่ลงซึ่งนำไปสู่:

• ไขมัน peroxidation ของเยื่อหุ้มเซลล์
• การออกซิเดชั่นโปรตีน
• ความเสียหายของดีเอ็นเอ

การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของการตายของเซลล์กล้ามเนื้อและเนื้อร้ายซึ่งมีส่วนทำให้เกิด rhabdomyolysis

3. สภาวะสมดุลของแคลเซียมบกพร่อง

ยาสเตตินอาจขัดขวางการจัดการแคลเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อนำไปสู่:

• เพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซลล์
• การเปิดใช้งานโปรตีเอสและฟอสโฟไลโพส
• การสลายของโครงสร้างเซลล์

การหยุดชะงักนี้มีส่วนช่วยในการเสื่อมสภาพของเส้นใยกล้ามเนื้อและเนื้อร้าย

4. ความบกพร่องทางพันธุกรรม

บางคนมีสายพันธุ์ยีนที่ทำให้พวกเขามีความอ่อนไหวต่อโรคระบาดที่เกิดจากสเตตินมากขึ้น ตัวอย่าง:

• ตัวแปรยีน SLCO1B1 (c.521t> c): ตัวแปรยีนนี้มีผลต่อการดูดซึมของตับของสเตตินเพิ่มความเข้มข้นของเลือด
• ตัวแปรยีน CYP3A4 และ CYP3A5: ตัวแปรยีนเหล่านี้มีผลต่อการเผาผลาญของ atorvastatin

ความแตกต่างทางพันธุกรรมเหล่านี้สามารถเพิ่มระดับยาพลาสมาซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของความเป็นพิษในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ

Atorvastatin มักจะทำให้เกิด rhabdomyolysis หรือไม่?

Rhabdomyolysis เป็นผลข้างเคียงที่หายากมากของ atorvastatin ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการเพียงเล็กน้อยเช่นปวดกล้ามเนื้อ

ข้อมูลอุบัติการณ์

การวิเคราะห์อภิมานขนาดใหญ่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร The Lancet (2010) ที่เกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วมกว่า 90,000 คนพบว่าการบาดเจ็บของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (เช่น rhabdomyolysis) เกิดขึ้นในน้อยกว่า 1 ต่อ 10,000 ผู้ป่วยต่อปีในปริมาณมาตรฐานของ atorvastatin

ความเสี่ยงตามปริมาณยา

• 10–20 มก./วัน: ความเสี่ยงน้อยที่สุด
• 40 มก./วัน: เพิ่มความเสี่ยงเล็กน้อย
• 80 มก./วัน: มีความเสี่ยงสูงขึ้นโดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงของ rhabdomyolysis

มีหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยและยาเพิ่มความเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย:

• อายุ> 65
• การด้อยค่าของไตหรือตับ
• ภาวะพร่องไทรอยด์
• การคายน้ำ
• แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด
• การออกกำลังกายสูงหรือการบาดเจ็บ
• ความบกพร่องทางพันธุกรรม

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด:

• ยาสเตตินสูง
• ปฏิสัมพันธ์กับยาเหล่านี้ (โดยเฉพาะตัวยับยั้ง CYP3A4): clarithromycin, erythromycin, ketoconazole, ritonavir, verapamil และน้ำเกรฟฟรุ๊ต

ยาข้างต้นยับยั้งการเผาผลาญของ atorvastatin เพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาและความเป็นพิษ

สัญญาณและอาการแสดง

ผู้ป่วยที่ทานยา atorvastatin ควรเฝ้าดูอาการบาดเจ็บที่กล้ามเนื้อ:

• อาการปวดกล้ามเนื้อหรือความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ
• ปัสสาวะสีเข้มหรือสีโคล่า
• อ่อนเพลียหรือป่วยวาย
• ผลผลิตปัสสาวะลดลง

วิธีป้องกัน rhabdomyolysis ที่เกิดจากสเตติน

1. เริ่มต้นด้วยปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด

-เริ่มต้นด้วย 10 หรือ 20 มก./วันโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

– ตรวจสอบการตอบสนองและผลข้างเคียงก่อนที่จะเพิ่มปริมาณยา

2. ตรวจสอบระดับ CK

– ตรวจสอบระดับ CK ก่อนที่จะเริ่มใช้ยา

– ตรวจสอบระดับ CK อีกครั้งหากอาการกล้ามเนื้อพัฒนาขึ้น

– พิจารณาหยุดทานยาถ้าระดับ CK เพิ่มขึ้น 10 ครั้งหรืออาการรุนแรงพัฒนาขึ้น

3. หน้าจอและรักษาภาวะพร่องไทรอยด์

ภาวะพร่องไทรอยด์ที่ไม่ได้รับการรักษาเพิ่มความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อสเตติน

4. ทบทวนปฏิกิริยาระหว่างยา

หลีกเลี่ยงหรือตรวจสอบยาใด ๆ ที่ยับยั้ง CYP3A4 หากรวมกับ atorvastatin

5. พิจารณาเปลี่ยนไปใช้ยาสเตตินอื่นหรือยาเสพติดที่ไม่ใช่สเตท

– pravastatin และ rosuvastatin มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของกล้ามเนื้อลดลง

-Ezetimibe, PCSK9 inhibitors หรือกรด bempedoic สามารถเป็นยาทางเลือกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

จะทำอย่างไรถ้าเกิด rhabdomyolysis

ทำสิ่งต่อไปนี้ทันที:

• หยุดทานยา atorvastatin ทันที
• ทำให้ผู้ป่วยในโรงพยาบาลสำหรับการตรวจสอบและการบำบัดของเหลวทางหลอดเลือดดำ
• รักษาความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
• ตรวจสอบฟังก์ชั่นไต (creatinine, ขนมปัง, เอาต์พุตปัสสาวะ)
• พิจารณาการล้างไตหากการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันรุนแรง

สรุป

Rhabdomyolysis เนื่องจากยา atorvastatin เป็นภาวะแทรกซ้อนที่หายาก แต่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ภาวะแทรกซ้อนนี้เป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันของปัจจัยทางชีวเคมีและพันธุกรรมที่นำไปสู่การบาดเจ็บของเซลล์กล้ามเนื้อ

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ทนต่อยา atorvastatin ได้ดีโดยเฉพาะในปริมาณที่ต่ำกว่า อย่างไรก็ตามการรับรู้ถึงปัจจัยเสี่ยงและการตรวจสอบอย่างรอบคอบมีความสำคัญต่อการตรวจจับและป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงเช่น rhabdomyolysis