Statins สามารถเพิ่มการรอดชีวิตจากมะเร็งปอดได้หรือไม่?

มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ว่ายาสแตตินที่ใช้ในการลดคอเลสเตอรอลและป้องกันอาการหัวใจวาย สามารถลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตและเพิ่มเวลาการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งปอด ยานี้อาจช่วยเอาชนะการดื้อยาต่อยาเคมีบำบัดบางชนิด ซึ่งช่วยยืดอายุของผู้ป่วยโรคขั้นสูงได้

ถึงกระนั้น สแตตินก็ไม่ถือว่าเป็นส่วนดั้งเดิมของการรักษามะเร็งปอด และประสิทธิภาพของยาสแตตินอาจแตกต่างกันไปตามชนิดและระยะของมะเร็งที่คุณเป็น

หากใช้อย่างไม่เหมาะสม สแตตินสามารถก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรง รวมถึงความเป็นพิษต่อตับ ความเสียหายของกล้ามเนื้อ และโรคเบาหวานประเภท 2 นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แม้จะอ่อนแอว่า statin อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม

พวกเขาทำงานอย่างไร

สแตตินเป็นยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ซึ่งมีหน้าที่หลักในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย นอกจากช่วยลดคอเลสเตอรอลแล้ว ยังช่วยให้เนื้อเยื่อในร่างกายคงตัวและลดขนาดของเนื้อเยื่อในหลอดเลือดแดง ตลอดจนป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือด ยายังสามารถช่วยลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวายในผู้ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติ

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา มีงานวิจัยจำนวนมากที่ทุ่มเทให้กับผลกระทบของการใช้สแตตินต่ออัตราการตายและการรอดชีวิตในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด มะเร็งเต้านม มะเร็งไต และมะเร็งลำไส้ โดยผลการศึกษาชี้ว่ายาดังกล่าวสามารถยืดอายุการรอดชีวิตได้ ในผู้ที่เป็นโรคขั้นสูง

กลไกสำหรับการตอบสนองนี้ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดยังไม่ทราบ การศึกษาแนะนำว่าสแตตินอาจปรับปรุงการทำงานของยีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย ในคนที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด ยากลุ่ม statin นั้นคิดว่าจะปรับปรุงผลลัพธ์โดยชะลอการลุกลามโดยรวมของโรค ซึ่งรวมถึงความเร็วที่เซลล์เนื้องอกเติบโตและแพร่กระจาย (แพร่กระจาย)

การทบทวนวรรณกรรมในปี พ.ศ. 2562 ในการวิจัยทางเภสัชวิทยาสนับสนุนข้อโต้แย้งที่ว่ายากลุ่ม statin สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของมะเร็งปอดได้ แต่ยอมรับว่าผลประโยชน์อาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับระยะของมะเร็งและเมื่อใช้ยากลุ่ม statinแล้วแล้ว

ประสิทธิผลยังดูเหมือนว่าจะได้รับอิทธิพลจากการที่เซลล์มะเร็งปอดมีการกลายพันธุ์ของยีน EGFR จำเพาะหรือไม่ ซึ่งมีเพียงหนึ่งในสามของคนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC)แล้วแล้ว

การศึกษาอื่นรายงานว่ายากลุ่ม statin สามารถเอาชนะการดื้อต่อยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่า EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) ได้ ซึ่งจะช่วยขยายประสิทธิภาพของยา ตลอดจนเวลารอดในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะที่ 4 ซึ่งรวมถึงยาเช่น Tarceva (erlotinib) และ Iressa (gefitinib)แล้วแล้ว

การศึกษาในสัตว์ทดลองและในห้องปฏิบัติการหลายชิ้นยังชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin มีคุณสมบัติต้านมะเร็งที่อาจช่วยป้องกันมะเร็งปอดได้ แม้ว่างานวิจัยในปัจจุบันจะไม่สนับสนุนเรื่องนี้แล้วแล้ว

ตัวชี้วัด

ไม่มีแนวทางสำหรับการใช้สแตตินอย่างเหมาะสมในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด จากที่กล่าวมา การศึกษาชี้ให้เห็นว่าผู้ที่เป็นมะเร็งปอดบางรายอาจต้องเข้ารับการรักษาหากผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง

ปัจจัยที่ควรพิจารณา ได้แก่ :

• ประเภทของมะเร็ง: ผู้ที่มี NSCLC มักจะได้รับประโยชน์จากการใช้สแตติน ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) ซึ่งเป็นรูปแบบที่ไม่ค่อยพบบ่อยนัก ไม่น่าจะได้รับประโยชน์แล้วแล้ว

• ระยะของมะเร็ง: ผู้ที่มี NSCLC ระยะที่ 4 มีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มี NSCLC ระยะที่ 1 ถึงระยะที่ 3 ซึ่งโดยทั่วไปแล้วการตอบสนองนั้นไม่สำคัญถึงไม่สำคัญแล้วแล้ว

• รายละเอียดทางพันธุกรรม: ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอด EGFR มักตอบสนองต่อการรักษาด้วยสแตตินได้ดีกว่า ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ KRAS บางอย่างสามารถได้รับประโยชน์เช่นกันเนื่องจากการกลายพันธุ์นั้นเชื่อมโยงกับการดื้อต่อ EGFR TKI การกลายพันธุ์ทั้งสองสามารถยืนยันได้ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรม

• ระยะเวลาในการรักษา: ผู้ที่เป็นโรคขั้นสูงที่เริ่มใช้ยากลุ่ม statin หลังการวินิจฉัยมะเร็งปอดมักจะตอบสนองได้ดีกว่าผู้ที่เคยใช้ยา statin ก่อนการวินิจฉัยแล้วแล้ว

ชนิดและปริมาณ

การศึกษาแนะนำว่ากลุ่มสแตตินในกลุ่ม lipophilic (ละลายในไขมัน) เช่น Lipitor (atorvastatin) และ Zocor (simvastatin) สัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งปอดเมื่อเทียบกับกลุ่ม statin ที่ชอบน้ำ (ละลายน้ำได้) เช่น Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin ) และ Lescol (ฟลูวาสแตติน) ไม่ชัดเจนว่าทำไมถึงเป็นเช่นนี้

โดยทั่วไปแล้ว ปริมาณสแตตินที่ใช้ในการวิจัยทางการแพทย์มีความสอดคล้องอย่างใกล้ชิดกับปริมาณที่ใช้สำหรับป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด จากยาทั้งสองชนิดที่ใช้กันทั่วไปในการวิจัยมะเร็งปอด โดยทั่วไปจะมีการให้ยาดังนี้:

• Lipitor: 10 มก. (มก.) ถึง 80 มก. ต่อวัน
• Zocor: 10 มก. ถึง 40 มก. ต่อวัน

ปริมาณเหล่านี้ไม่ควรแนะนำว่ามีประโยชน์ในการรักษามะเร็งปอด ยาสแตตินควรใช้ภายใต้การดูแลของผู้ให้บริการทางการแพทย์เท่านั้น และอาจไม่ได้ผลหรือเหมาะสมกับทุกคน

ประสิทธิผล

การวิเคราะห์การศึกษาเชิงสังเกตในปี 2019 สรุปว่าการใช้สแตตินในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ถึง 21% เมื่อเทียบกับกลุ่มคนที่ไม่ใช้ยาสแตติน

นอกจากนี้ ผู้ที่ใช้ยาสแตตินหลังการวินิจฉัยโรคมะเร็งปอดมีเวลาในการอยู่รอดเพิ่มขึ้นมากกว่าผู้ที่เคยใช้ยากลุ่มสแตตินก่อนการวินิจฉัย (32% เทียบกับ 14% ดีขึ้นตามลำดับ)

ในแง่ของระยะเวลาการอยู่รอดที่แท้จริง การศึกษาในปี 2016 ในวารสาร Lung Cancer รายงานว่าการใช้สแตตินในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะแพร่กระจายช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตจากสามถึงเจ็ดเดือน เดือน)

เมื่อใช้ในผู้ที่รักษาด้วย EGFR TKI ยากลุ่ม statin ยังช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามจาก 6.1 เดือนเป็น 8.9 เดือน ซึ่งเพิ่มขึ้น 45%

แม้จะมีการค้นพบในเชิงบวก แต่การศึกษาทั้งหมดก็ไม่เห็นด้วยกับผลลัพธ์เหล่านี้ การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมซึ่งตีพิมพ์ในฉบับเดือนมกราคม 2019 การออกแบบ การพัฒนา และการบำบัดยา สรุปว่า statin มีการปรับปรุงในการศึกษาเชิงสังเกต (ซึ่งวัดผลลัพธ์ “ในโลกแห่งความเป็นจริง”) แต่ไม่ใช่ในการศึกษาแบบสุ่มใดๆ (ซึ่งวัดผลลัพธ์ใน สภาพแวดล้อมที่มีการควบคุม)

(การศึกษากลุ่มควบคุมแบบสุ่มถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวิจัยทางคลินิก เนื่องจากสามารถแยกหรือกำหนดบริบทปัจจัยใดๆ ที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ได้)

ผลข้างเคียง

ยากลุ่ม Statins เป็นยารักษาเรื้อรังที่แพทย์สั่งจ่ายบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา แต่ก็ไม่ได้ไม่มีความเสี่ยง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ Lipitor และ Zocor ซึ่งเป็นยาสองชนิดที่ศึกษากันมากที่สุดในการรักษามะเร็งปอด ได้แก่ (ตามความถี่):

ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ใช้ Lipitor หรือ Zocor อย่างน้อย 2%

ในบางครั้งที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น ผลข้างเคียงที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้กับการใช้สแตตินอย่างต่อเนื่อง ซึ่งบางส่วนอาจต้องได้รับการแทรกแซงทางการแพทย์ ซึ่งรวมถึง:

• Rhabdomyolysis การสลายของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อที่อาจทำให้ไตเสียหายได้

• อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสลาย rhabdomyolysis แต่ยังเกิดจากโปรตีนในปัสสาวะที่เกิดจากยา (โปรตีนในเลือดสูง)

• การบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา เนื่องจากเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น

• โรคปอดคั่นระหว่างหน้า การอักเสบและรอยแผลเป็นของเยื่อบุปอด

ผลข้างเคียงเหล่านี้พบได้ยากมาก โดยเกิดขึ้นเพียง 3 รายจากทุกๆ 20,000 รายแล้วแล้ว

ข้อห้ามและปฏิสัมพันธ์

ยากลุ่ม Statins ถูกห้ามใช้ในผู้ที่มีความรู้สึกไวต่อยาออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่นๆ ที่ไม่ออกฤทธิ์ การแพ้ยามีน้อยมากแต่สามารถเกิดขึ้นได้

ยาสแตตินยังมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากมีผลต่อระดับคอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอลมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ การศึกษาบางชิ้นได้แนะนำว่าการใช้ยานี้อาจทำให้แท้งได้ มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่บ่งชี้ว่ายากลุ่ม statin ทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด

ควรหยุดยาสแตตินทันทีที่ทราบการตั้งครรภ์และไม่ควรใช้ในมารดาที่เลี้ยงลูกด้วยนม

statins มีข้อห้ามสำหรับผู้ที่เป็นโรคตับ (มีอาการ) ที่ใช้งานอยู่ และควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติโรคตับหรือโรคพิษสุราเรื้อรัง ควรใช้สแตติน การทดสอบการทำงานของตับควรทำเป็นประจำในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง เพื่อระบุและรักษาความเป็นพิษต่อตับ (ความเป็นพิษต่อตับ)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

สแตตินใช้ไซโตโครม P450 (CYP450) ในการเผาผลาญ และสามารถโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ที่ต้องอาศัยเอนไซม์ตับนี้เพื่อการนี้ เมื่อใช้ยากลุ่ม statin ร่วมกับยาเหล่านี้ พวกเขาสามารถแข่งขันกับเอนไซม์ที่มีอยู่ได้ ทำให้ระดับยาเพิ่มขึ้นหรือลดลงอย่างรวดเร็ว

ยาอื่นๆ ที่ยับยั้ง CYP450 โดยเฉพาะสามารถลดประสิทธิภาพของยากลุ่ม statin ได้ ท่ามกลางปฏิสัมพันธ์ของความกังวลคือ:

• ยาปฏิชีวนะ เช่น clarithromycin และ erythromycin

• ยาต้านโรคลมชัก เช่น Dilantin (phenytoin) และ Tegretol (carbamazepine)

• ยาต้านเชื้อรา เช่น Sporanox (itraconazole) และ Nizoral (ketoconazole)

• ยา Fibrate เช่น Lopid (gemfibrozil) และ Atromid-S (clofibrate)

• น้ำเกรพฟรุต

• สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี Kaletra (lopinavir plus ritonavir) และ Prezista (darunavir)