มะเร็งเซลล์ในระยะเปลี่ยนผ่าน (TCC) คืออะไร?

แม้ว่ามะเร็งกระเพาะปัสสาวะอาจไม่ปรากฏให้เห็นบ่อยเท่ามะเร็งชนิดอื่นๆ เช่น มะเร็งผิวหนัง มะเร็งปอด หรือมะเร็งเต้านม แต่เป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับที่สี่ในผู้ชายอเมริกันและเป็นอันดับที่เก้าในผู้หญิงอเมริกัน ตามข้อมูลจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ผู้ชายมากกว่า 55,000 คนและผู้หญิง 17,000 คนเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในสหรัฐอเมริกาทุกปี ในจำนวนนี้ เกือบ 16,000 คน—มากกว่าหนึ่งในสี่—จะเสียชีวิตเนื่องจากความร้ายกาจ

มะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดที่พบบ่อยที่สุดเรียกว่ามะเร็งเซลล์ในระยะเปลี่ยนผ่าน (TCC) ยังเป็นที่รู้จักกันในนามมะเร็งท่อปัสสาวะ (UCC) TCC เกิดขึ้นจากเยื่อบุชั้นในของทางเดินปัสสาวะที่เรียกว่า urothelium เฉพาะกาล

TCC สามารถพัฒนาในเนื้อเยื่อได้จากทุกที่ตามทางเดิน ได้แก่ :

• ไซนัสของไต (โพรงภายในไต)
• ท่อไต (ท่อที่เชื่อมต่อไตกับกระเพาะปัสสาวะ)
• เยื่อบุชั้นในสุดของกระเพาะปัสสาวะ
• ท่อปัสสาวะ (ท่อที่ปัสสาวะออกจากร่างกาย)
• urachus (ส่วนที่เหลือของช่องทารกในครรภ์ระหว่างกระเพาะปัสสาวะกับกองทัพเรือ)

TCC ถือเป็นสาเหตุอันดับสองของมะเร็งไตเมื่อเกี่ยวข้องกับไซนัสในไต

สัญญาณและอาการ

อาการของ TCC จะแตกต่างกันไปตามตำแหน่งของเนื้องอก มักคล้ายกับอาการของการติดเชื้อในไตอย่างรุนแรง ซึ่งบุคคลนั้นจะมีอาการปัสสาวะเจ็บปวดและปวดหลังส่วนล่าง/ไต เนื่องจากโรคนี้เลียนแบบสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ มากมาย (รวมถึงโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ การติดเชื้อต่อมลูกหมาก และกระเพาะปัสสาวะไวเกิน) การวินิจฉัยจึงมักเกิดขึ้นเมื่อมะเร็งลุกลามมากขึ้น

ในเวลาเดียวกัน TCC เป็นมะเร็งที่มีการพัฒนาช้าโดยมีระยะเวลาแฝงอยู่ที่ 14.5 ปีตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ ในระยะก่อนเป็นมะเร็ง อาการมักจะคลุมเครือจนไม่มีอยู่จริง โดยทั่วไปแล้วจะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมะเร็งลุกลามจนมีอาการหลายอย่างปรากฏขึ้น

ด้วยเหตุผลเหล่านี้ 89% ของการวินิจฉัยเกิดขึ้นในผู้ชายอายุ 50 ปีขึ้นไป ในจำนวนนี้ 20% จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งระยะที่ 3 ในขณะที่เกือบหนึ่งในสี่จะเป็นโรคระยะแพร่กระจาย (ซึ่งมะเร็งได้แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย)

อาการของ TCC อาจรวมถึง:

• มองเห็นเลือดในปัสสาวะ (ปัสสาวะรวม)
• ปัสสาวะเจ็บปวดหรือปัสสาวะลำบาก (dysuria)
• ปัสสาวะบ่อย
• มีความอยากปัสสาวะมากแต่ทำไม่ได้
• ปวดข้างที่ด้านหลังข้างหนึ่งใต้ซี่โครง
• ความเหนื่อยล้า
• ลดน้ำหนัก
• เบื่ออาหาร
• มีไข้สูงเหงื่อออกมาก
• แขนขาส่วนล่างบวม (บวมน้ำ) มักเป็นโรคในระยะหลัง

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ผู้คนมักจะคิดว่ามะเร็งกระเพาะปัสสาวะหรือไตเกิดจากการได้รับสารพิษที่เรากินเข้าไป ไม่ว่าจะเป็นน้ำที่ปนเปื้อนหรือสารเคมีในอาหารของเรา ส่วนใหญ่ไม่เป็นเช่นนั้น แม้ว่าสารพิษจะเชื่อมโยงกับการพัฒนาของ TCC อย่างแน่นอน แต่ส่วนใหญ่มักเป็นสารพิษประเภทที่เราสูดดมเข้าไปเป็นเวลานาน

หัวหน้ากลุ่มนี้คือควันบุหรี่ อันที่จริง การวินิจฉัย TCC มากกว่าครึ่งในผู้ชายและมากกว่าหนึ่งในสามในผู้หญิงนั้นสัมพันธ์กับการสูบบุหรี่จัด นอกจากนี้ ความเสี่ยงและระยะของโรคยังปรากฏเชื่อมโยงโดยตรงกับจำนวนปีที่สูบบุหรี่และความถี่ในการสูบบุหรี่ในแต่ละวัน

จากการวิจัยของศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan-Kettering ในนิวยอร์ก มะเร็งกระเพาะปัสสาวะในผู้สูบบุหรี่ไม่เพียง แต่จะแพร่หลายมากขึ้นเท่านั้น แต่มักแพร่กระจายมากกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่

สาเหตุของความสัมพันธ์นี้ไม่ชัดเจนนัก แต่บางคนตั้งสมมติฐานว่าการได้รับควันบุหรี่เป็นเวลานานทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวซึ่งก่อให้เกิดแผลและมะเร็ง ความเสี่ยงจะสูงที่สุดในผู้ที่สูบบุหรี่มากกว่า 15 มวนต่อวัน

ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ต่อ TCC ได้แก่:

• อายุที่มากขึ้น โดยประมาณร้อยละ 90 ของคดีเกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุมากกว่า 55
• การเป็นเพศชาย ส่วนใหญ่เกิดจากตัวรับแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชาย) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา TCC
• เป็นคนผิวขาว ซึ่งทำให้คุณเสี่ยงเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับคนแอฟริกันอเมริกันและลาติน
• พันธุกรรมในครอบครัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เชื่อมโยงกับโรค Cowden (ยีน PTEN), กลุ่มอาการลินช์ (ยีน HPNCC) หรือยีนเรติโนบลาสโตมา (ยีน RB1)
• อ้วนเพิ่มความเสี่ยง 10-20%
• การสัมผัสกับอะโรมาติกเอมีนในที่ทำงานในอุตสาหกรรมสีย้อมและการพิมพ์ ตลอดจนในการผลิตยาง หนัง สี และผลิตภัณฑ์สิ่งทอ
• การใช้ยาเคมีบำบัด Cytoxan (cyclophosphamide) ก่อนหน้านี้
• การใช้ยารักษาโรคเบาหวาน Actos (pioglitazone) มานานกว่าหนึ่งปี
• การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรที่มีกรด aristolochic (เรียกอีกอย่างว่า Pin Yin ในการแพทย์แผนจีน)

การวินิจฉัย

โดยทั่วไปแล้ว การวินิจฉัยครั้งแรกของ TCC จะเป็นเลือดในปัสสาวะ บางครั้งจะไม่สามารถมองเห็นได้ แต่สามารถตรวจพบได้ง่ายในการตรวจปัสสาวะ (urine test)

เซลล์วิทยาของปัสสาวะสามารถใช้เพื่อค้นหาเซลล์มะเร็งในปัสสาวะ แม้ว่าจะเป็นรูปแบบการวินิจฉัยที่น่าเชื่อถือน้อยกว่าก็ตาม ในทางตรงกันข้าม เทคโนโลยีที่ใหม่กว่าสามารถระบุโปรตีนและสารอื่นๆ ในปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับ TCC ได้ ซึ่งรวมถึงการทดสอบที่รู้จักกันแพร่หลายเรียกว่า Urovysion และ Immunocyt มีแม้กระทั่งการทดสอบที่บ้านตามใบสั่งแพทย์ที่เรียกว่า Bladderchek ซึ่งสามารถตรวจพบโปรตีนที่เรียกว่า NMP22 ซึ่งมักพบในระดับที่สูงขึ้นในผู้ที่เป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ

มาตรฐานทองคำในปัจจุบันสำหรับการวินิจฉัยคือการตรวจชิ้นเนื้อที่ได้จากการส่องกล้องตรวจซีสโตสโคปี ซิสโตสโคปเป็นท่อที่มีความยืดหยุ่นยาวซึ่งมีกล้องไมโครสอดเข้าไปในท่อปัสสาวะเพื่อดูกระเพาะปัสสาวะ การตรวจชิ้นเนื้อเกี่ยวข้องกับการสกัดเนื้อเยื่อที่น่าสงสัยเพื่อตรวจโดยนักพยาธิวิทยา

ขึ้นอยู่กับชนิดของซิสโตสโคปที่ใช้ ขั้นตอนอาจดำเนินการภายใต้การดมยาสลบเฉพาะที่หรือทั่วไป ไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะใช้ยาชาทั่วไปในผู้ชาย เนื่องจากขั้นตอนนี้อาจทำให้เจ็บปวดอย่างมาก เนื่องจากท่อปัสสาวะชายยาวและแคบกว่าในผู้หญิง

ระยะมะเร็ง

หากมีการวินิจฉัยโรคมะเร็ง ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจะจำแนกมะเร็งตามระยะ แพทย์จะทำโดยใช้ระบบการแสดงละคร TNM ซึ่งอธิบายขนาดของเนื้องอกเดิม (“T”) การแทรกซึมของมะเร็งไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณใกล้เคียง (“N”) และขอบเขตของการแพร่กระจาย (“M”)

จุดมุ่งหมายของการจำแนกประเภทคือการกำหนดแนวทางการดำเนินการที่เหมาะสมโดยมีเป้าหมายที่จะไม่รักษาหรือรักษามะเร็งเกิน จากการค้นพบนี้ แพทย์จะจัดระยะของโรคดังนี้

• ระยะที่ 0 คือเมื่อมีหลักฐานของ precancer แต่ไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองหรือการแพร่กระจาย

• ระยะที่ 1 ถูกกำหนดโดยการแพร่กระจายของมะเร็งจากเยื่อบุผิวไปยังเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อยู่ด้านล่าง แต่ไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองหรือการแพร่กระจาย

• ระยะที่ 2 คือระยะที่มะเร็งลุกลามไปถึงชั้นกล้ามเนื้อด้านล่างแต่ยังไม่ผ่านเข้าไปในผนังอวัยวะ ยังคงไม่มีการตรวจพบการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองหรือการแพร่กระจาย

• ระยะที่ 3 คือเมื่อมะเร็งโตเกินผนังอวัยวะแต่ยังไม่แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณใกล้เคียง

• ระยะที่ IV คือเมื่อมะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองใกล้เคียง หรือทั้งสองอย่าง

การแสดงละครยังช่วยให้แพทย์และบุคคลรู้สึกถึงเวลาเอาชีวิตรอดได้ดีขึ้น ตัวเลขเหล่านี้ไม่ได้ถูกกำหนดเป็นหิน และผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามบางคนสามารถบรรลุการให้อภัยอย่างสมบูรณ์โดยไม่คำนึงถึงการวินิจฉัยโรค

จากที่กล่าวมาการวินิจฉัยก่อนหน้านี้มักเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ดีกว่า ฐานข้อมูลโปรแกรมการเฝ้าระวัง ระบาดวิทยา และผลลัพธ์สุดท้าย (SEER) ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติติดตามอัตราการรอดชีวิตที่สัมพันธ์กันใน 5 ปี ซึ่งขึ้นอยู่กับว่ามะเร็งแพร่กระจายไปมากเพียงใดในการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม ฐานข้อมูล SEER ไม่ได้จัดกลุ่มมะเร็งตามระยะ TNM (ระยะที่ 1 ระยะที่ 2 ระยะที่ 3 เป็นต้น) แต่จะจัดกลุ่มมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในระยะที่เป็นภาษาท้องถิ่น ระดับภูมิภาค และระยะห่างไกล:

แปลเป็นภาษาท้องถิ่น: ไม่มีสัญญาณว่ามะเร็งแพร่กระจายออกไปนอกกระเพาะปัสสาวะ สำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในแหล่งกำเนิด อัตราการรอดชีวิตห้าปีอยู่ที่ประมาณ 90% และอยู่ที่ประมาณ 70% สำหรับโรคเฉพาะที่

ภูมิภาค: มะเร็งแพร่กระจายจากกระเพาะปัสสาวะไปยังโครงสร้างใกล้เคียงหรือต่อมน้ำเหลือง อัตราการรอดชีวิตห้าปีอยู่ที่ประมาณ 36%

ห่างไกล: มะเร็งได้แพร่กระจายไปยังส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย เช่น ปอด ตับ หรือกระดูก อัตราการรอดชีวิตห้าปีอยู่ที่ประมาณ 5%

แนวทางการรักษา

การรักษา TCC ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับระยะของโรค ขอบเขตของการแพร่กระจายของมะเร็ง และประเภทของอวัยวะที่เกี่ยวข้อง การรักษาบางอย่างค่อนข้างง่ายโดยมีอัตราการรักษาสูง อื่นๆ ครอบคลุมมากกว่าและอาจต้องใช้ทั้งการบำบัดขั้นต้นและการรักษาเสริม (ทุติยภูมิ) ในหมู่พวกเขา:

• เนื้องอกระยะที่ 0 และ I ซึ่งยังไม่ถึงชั้นกล้ามเนื้อมักจะ “โกนออก” ด้วยอุปกรณ์ไฟฟ้าที่ติดอยู่ที่ส่วนท้ายของซิสโตสโคป ขั้นตอนอาจตามด้วยเคมีบำบัดระยะสั้น การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้วัคซีนที่เรียกว่า Bacillus Calmette-Guérin (BCG) สามารถลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในสองในสามกรณี

• มะเร็งระยะที่ 2 และ 3 รักษาได้ยากกว่า พวกเขาต้องการการกำจัดเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบอย่างกว้างขวาง ในกรณีของกระเพาะปัสสาวะ อาจต้องได้รับการผ่าตัดที่เรียกว่า Radical cystectomy ซึ่งต้องเอากระเพาะปัสสาวะออกทั้งหมด การผ่าตัดตัดถุงน้ำดีออกบางส่วนอาจทำได้ในไม่กี่กรณีในระยะที่ 2 แต่จะไม่มีระยะที่ III อาจให้เคมีบำบัดก่อนหรือหลังการผ่าตัด ขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอกเป็นสำคัญ การฉายรังสีอาจใช้เป็นการบำบัดแบบเสริมได้ แต่แทบไม่เคยใช้ด้วยตัวเองเลย

• มะเร็งระยะที่ 4 กำจัดได้ยากมาก เคมีบำบัดที่มีหรือไม่มีการฉายรังสีมักจะเป็นการรักษาทางเลือกแรกโดยมีจุดประสงค์เพื่อลดขนาดของเนื้องอก ในกรณีส่วนใหญ่ การผ่าตัดจะไม่สามารถกำจัดมะเร็งทั้งหมดออกได้ แต่อาจใช้หากสามารถยืดอายุคนและคุณภาพชีวิตได้

การบำบัดด้วยยา

ยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม เช่น methotrexate, vinblastine, doxorubicin และ cisplatin มักใช้ในการบำบัดร่วมกัน พวกมันเป็นพิษต่อเซลล์ (หมายถึงเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีชีวิต) และทำงานโดยกำหนดเป้าหมายเซลล์ที่ทำซ้ำอย่างรวดเร็ว เช่น มะเร็ง ผลจากการกระทำนี้ พวกมันยังสามารถฆ่าเซลล์ที่แข็งแรงซึ่งทำซ้ำได้อย่างรวดเร็ว เช่น เซลล์ในไขกระดูก ผม และลำไส้เล็ก

ยารุ่นใหม่เช่น Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) และ Tecentriq (atezolizumab) ทำงานแตกต่างกันโดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง โมโนโคลนอลแอนติบอดีเหล่านี้จะถูกฉีดเข้าสู่ร่างกายและค้นหาเซลล์มะเร็งทันที จับกับเซลล์เหล่านี้ และส่งสัญญาณให้เซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ โจมตี

รูปแบบของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายนี้สามารถลดขนาดเนื้องอกและป้องกันไม่ให้มะเร็งลุกลามได้ ใช้เพื่อยืดอายุของผู้ที่มี TCC ขั้นสูง ใช้งานไม่ได้ หรือแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยากระตุ้นภูมิคุ้มกันเหล่านี้ ได้แก่:

• ความเหนื่อยล้า
• หายใจถี่
• ปวดข้อหรือกล้ามเนื้อ
• ลดความอยากอาหาร
• ผื่น
• ท้องเสีย
• ไอ
• ท้องผูก
• ผื่นหรือคันผิวหนัง
• คลื่นไส้

การรวมกันของ Opdivo และ Yervoy ได้รับความนิยมในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาในกรณีของ TCC ขั้นสูง การรักษาจะให้ทางหลอดเลือดดำนานกว่า 60 นาที โดยปกติทุกสองสัปดาห์ ปริมาณและความถี่ขึ้นอยู่กับว่ามะเร็งตอบสนองต่อการรักษาอย่างไรและความรุนแรงของผลข้างเคียง

การป้องกัน

การป้องกัน TCC เริ่มต้นด้วยปัจจัยที่คุณควบคุมได้ ในจำนวนนี้ บุหรี่ยังคงเป็นประเด็นหลัก ข้อเท็จจริงง่ายๆ ในปัจจุบัน มะเร็งกระเพาะปัสสาวะเป็นมะเร็งที่เกิดจากการสูบบุหรี่ที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองรองจากมะเร็งปอด การเลิกบุหรี่ไม่เพียงแต่ช่วยลดความเสี่ยงของ TCC ของบุคคลเท่านั้น แต่ยังช่วยป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งในผู้ป่วยที่รักษาได้สำเร็จ

การเลิกบุหรี่อาจเป็นเรื่องยากและมักจะต้องพยายามหลายครั้ง แต่แผนประกันส่วนใหญ่ในปัจจุบันครอบคลุมค่าใช้จ่ายบางส่วนหรือทั้งหมดของการเลิกบุหรี่

ปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้อื่นๆ ยังช่วยลดความเสี่ยงได้อีกด้วย จากการศึกษา 10 ปีที่เกี่ยวข้องกับผู้ชาย 48,000 คน พบว่าผู้ที่ดื่มน้ำ 1.44 ลิตร (ประมาณแปดแก้ว) ทุกวันมีอุบัติการณ์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะต่ำกว่าผู้ที่ดื่มน้ำน้อย แม้ว่าจะมีข้อจำกัดที่สำคัญเกี่ยวกับการค้นพบนี้ (เนื่องจากไม่รวมปัจจัยอื่นๆ เช่น การสูบบุหรี่และอายุ) การวิเคราะห์เมตาปี 2012 ได้แนะนำว่าการดื่มน้ำให้ประโยชน์ในการป้องกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ชายอายุน้อยกว่า

แม้ว่าการดื่มน้ำเพียงอย่างเดียวไม่สามารถลบผลที่ตามมาของการสูบบุหรี่ได้ แต่ก็เน้นถึงประโยชน์ของการเลือกวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี ซึ่งรวมถึงการให้น้ำที่เหมาะสมและโปรแกรมลดน้ำหนักที่มีโครงสร้างเป็นโรคอ้วน