Cystic Fibrosis (CF): อายุขัย

Cystic fibrosis (CF) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ก้าวหน้าซึ่งส่งผลกระทบต่อประมาณหนึ่งใน 5,000 คนที่เกิดในสหรัฐอเมริกา มีผลต่อปอดและระบบย่อยอาหารเป็นหลัก

ผู้ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังจะประสบกับการติดเชื้อที่ปอดเรื้อรังและการอักเสบ ซึ่งทำให้ปอดเกิดความเสียหายขึ้นเรื่อยๆ และทำให้อายุขัยสั้นลง

ในทศวรรษที่ 1940 ทารกส่วนใหญ่ที่เกิดมาพร้อมกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเสียชีวิตในวัยเด็ก ด้วยความก้าวหน้าในการรักษา ผู้ที่เป็นโรค CF จึงมีสุขภาพที่ดีขึ้นและอายุยืนยาวกว่าเมื่อสองสามทศวรรษก่อน

เด็กที่เกิดมาพร้อมกับ CF ในปัจจุบันสามารถคาดหวังว่าจะมีอายุ 50 และ 60 ปี ความก้าวหน้าในการรักษาอย่างต่อเนื่องคาดว่าจะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตและยืดอายุขัย

อายุขัยด้วยโรคปอดเรื้อรัง

ความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษา CF เช่น วิธีการที่ปรับปรุงแล้วในการล้างปอดของเมือก ยาปฏิชีวนะ และอาหารเสริม ได้ยืดอายุขัยของผู้ที่เป็นโรคนี้อย่างมาก แม้แต่ในช่วงทศวรรษ 1980 ไม่กี่คนที่มี CF รอดชีวิตมาได้จนถึงวัยผู้ใหญ่

ทุกวันนี้ ผู้ที่อาศัยอยู่กับ CF สามารถคาดหวังว่าจะมีชีวิตอยู่ในยุค 40 ของพวกเขา ในบรรดาผู้ที่มีอายุมากกว่า 30 ปีแล้ว ครึ่งหนึ่งคาดว่าจะมีชีวิตอยู่ในวัย 50 ต้นๆ

แนวโน้มจะดียิ่งขึ้นสำหรับทารกที่เกิดมาพร้อมกับ CF ในปัจจุบัน ทารกที่เกิดมาพร้อมกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในช่วงห้าปีที่ผ่านมามีอายุการอยู่รอดเฉลี่ยที่ 48 ซึ่งหมายความว่าครึ่งหนึ่งคาดว่าจะมีชีวิตอยู่ถึงอายุ 48 ปีขึ้นไปและตัวเลขนี้น่าจะดูถูกดูแคลน ไม่รวมถึงผลกระทบของความก้าวหน้าล่าสุดในการรักษา เช่น โมดูเลเตอร์ CFTR (ยาที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีน CFTR) หรือความก้าวหน้าในอนาคต

หากการรักษายังคงพัฒนาต่อไปตามจังหวะปัจจุบัน ทารกอย่างน้อยครึ่งหนึ่งที่เกิดมาพร้อม CF จะมีชีวิตอยู่ในวัย 50 และ 60 ปี

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่ออายุขัย

สถิติข้างต้นเป็นอายุขัยที่คาดหวังสำหรับประชากร ไม่ใช่สำหรับบุคคล นอกจากนี้ยังอ้างอิงจากผู้ที่เกิดเมื่อหลายสิบปีก่อน ซึ่งการรักษาหลายอย่างในปัจจุบันไม่สามารถใช้งานได้

อายุขัยของบุคคลที่กำหนดอาจสูงหรือต่ำกว่าตัวเลขเหล่านี้ ขึ้นอยู่กับสุขภาพโดยรวม การกลายพันธุ์ของ CF ที่เฉพาะเจาะจง และการตอบสนองต่อการรักษา ตลอดจนปัจจัยอื่นๆ

เพศทางชีววิทยา

ผู้ชายที่เป็นโรค CF มีอายุการอยู่รอดเฉลี่ยที่มากกว่าผู้หญิงที่เป็นโรค CF สองถึงหกปี ทำไมผู้ชายที่เป็นโรค CF มักจะอยู่รอดได้นานกว่าผู้หญิงจึงไม่เข้าใจ

ทฤษฎีหนึ่งคือฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ผู้หญิงมีในปริมาณที่สูงกว่าตั้งแต่วัยแรกรุ่นมีบทบาท เอสโตรเจนทำให้การคายน้ำของเมือกในปอดแย่ลง และทำให้ระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องในการกำจัดการติดเชื้อในปอดทั่วไป เช่น Pseudomonas aeruginosa ผู้หญิงที่เป็นโรค CF อาจมีอาการปอดอักเสบในระดับที่สูงขึ้น

ประเภทของการกลายพันธุ์

นักวิจัยระบุการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,700 รายการในยีน CFTR ที่นำไปสู่โรคซิสติกไฟโบรซิส แม้จะมีความหลากหลายนี้ แต่กว่า 80% ของผู้ที่มี CF มีการกลายพันธุ์ของ F508del และ 40% มีสำเนาสองชุด การกลายพันธุ์ของ F508del ทำให้โปรตีน CFTR พับอย่างไม่ถูกต้อง

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ F508del เพียงสำเนาเดียวมีอายุการอยู่รอดเฉลี่ยสูงกว่าผู้ที่มีสำเนาสองชุด การศึกษาในสหราชอาณาจักรพบว่าผู้หญิงที่มีสำเนาเดียวมีอายุเฉลี่ยในการอยู่รอด 51 ปี; ผู้ชายที่มีสำเนาเดียวมีอายุการอยู่รอดเฉลี่ย 57 ปี

ในบรรดาผู้ที่มี F508del สองสำเนา ผู้หญิงมีอายุเฉลี่ยในการรอดชีวิต 41 ปี และผู้ชายมีอายุเฉลี่ยในการรอดชีวิตที่ 46 ปี สำหรับผู้ชายและผู้หญิงที่มีสำเนาสองชุดที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป อายุเฉลี่ยในการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นเป็น 52 และ 49 ปี ตามลำดับ

ขณะนี้มีการรักษาหลายอย่างที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง และอื่นๆ อีกมากมายอยู่ในขั้นตอนต่างๆ ของการทดสอบทางคลินิก การรักษาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะยืดอายุขัยของคนที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะเหล่านั้น

เชื้อชาติ

โรคซิสติก ไฟโบรซิสพบได้บ่อยในคนที่มีเชื้อสายยุโรป และพบได้น้อยในบรรพบุรุษเอเชีย แอฟริกัน หรือฮิสแปนิก อย่างไรก็ตาม ชาวฮิสแปนิกที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกามีอายุเฉลี่ยที่รอดชีวิตต่ำกว่าคนในตระกูลยุโรป

การติดเชื้อ

การติดเชื้อในปอดทำให้การทำงานของปอดแย่ลงใน CF และมีส่วนทำให้เสียชีวิตได้ในระยะแรก การติดเชื้อทางเดินหายใจทั่วไป เช่น การติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa และ Burkholderia cepacia อาจทำให้ปอดถูกทำลายอย่างรุนแรงในผู้ที่เป็นโรคนี้

การทำงานของปอด

การทำงานของปอดของแต่ละบุคคล เมื่อประเมินโดยค่าเฉลี่ยของปริมาตรที่หายใจออกในหนึ่งวินาที (FEV%) เป็นตัวทำนายที่สำคัญของการอยู่รอดและความจำเป็นในการปลูกถ่ายปอด

ภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพ

ปัญหาสุขภาพที่เกิดจากซิสติกไฟโบรซิส เช่น ภาวะโภชนาการไม่ดี ตับวาย และโรคเบาหวาน อาจทำให้อายุขัยสั้นลงได้

การวิจัยอย่างต่อเนื่องและการรักษาที่เป็นไปได้

การบำบัดรักษาที่พัฒนาขึ้นในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา เช่น การปรับปรุงวิธีการกวาดล้างทางเดินหายใจ ยาละลายเมือก ยาปฏิชีวนะที่สูดดม และอาหารเสริมเอนไซม์ย่อยอาหาร ได้เปลี่ยน CF จากโรคร้ายแรงที่คร่าชีวิตผู้ป่วยส่วนใหญ่ในวัยเด็กให้เป็นโรคเรื้อรัง

แม้แต่ในช่วงทศวรรษ 1980 เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรค CF ไม่เคยเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ในขณะที่ทารกที่เป็นโรค CF ที่เกิดในวันนี้มีโอกาสสูงที่จะมีชีวิตอยู่ในช่วงอายุ 50 และ 60 ปี

แม้ว่าการรักษาแบบดั้งเดิมจะเน้นไปที่การรักษาอาการต่างๆ เช่น การล้างเมือกและการปรับปรุงการดูดซึมสารอาหาร การรักษาที่ใหม่กว่าหลายๆ อย่างพยายามแก้ไขปัญหาทางชีววิทยาที่แฝงอยู่โดยการแก้ไขยีน CFTR ที่บกพร่องหรือโปรตีนของมัน

เนื่องจากพวกเขากล่าวถึงปัญหาทางชีววิทยาที่แฝงอยู่ แนวทางใหม่เหล่านี้จึงมีศักยภาพที่จะเปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ที่มี CF

CFTR การบำบัดด้วยโปรตีนที่กำหนดเป้าหมาย

โปรตีน CFTR เป็นโปรตีนรูปทรงอุโมงค์ที่มีประตูซึ่งปกติแล้วจะยอมให้คลอไรด์ไอออนผ่านไปยังผิวเซลล์ การบำบัดด้วยการกำหนดเป้าหมายโปรตีน CFTR ซึ่งบางครั้งเรียกว่าโมดูเลเตอร์ ช่วยแก้ไขข้อบกพร่องในโปรตีน CFTR พวกเขามาในสามประเภทพื้นฐาน:

• Potentiators: ยาเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ประตูอยู่ในตำแหน่งเปิดเพื่อให้คลอไรด์ผ่าน CFTR ได้มากขึ้น Kalydeco (ivacaftor) ซึ่งออกแบบมาสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของเกตคือตัวอย่างของโพเทนชิเอเตอร์

• Correctors: ยาเหล่านี้ช่วยแก้ไขรูปร่าง 3-D ของโปรตีน CFTR และอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนที่ไปยังผิวเซลล์ Elexacaftor และ tezacaftor เป็นตัวแก้ไขทั้งคู่

• แอมพลิฟายเออร์: ยาเหล่านี้มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มปริมาณโปรตีน CFTR ที่ผลิต แอมพลิฟายเออร์จำนวนมากกำลังอยู่ในระหว่างการทดสอบ แต่ยังไม่มีใครได้รับการอนุมัติ

ยาเหล่านี้มักให้ร่วมกัน เช่น Trikafta ที่เพิ่งได้รับการอนุมัติ (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) เนื่องจากยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายข้อบกพร่องเฉพาะในโปรตีน CFTR ยาเหล่านี้จึงใช้ได้เฉพาะกับคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีน CFTR เท่านั้น

การบำบัดด้วย ENaC

ยาเหล่านี้ ซึ่งยังอยู่ในขั้นตอนต่างๆ ของการพัฒนาและการทดสอบ มีเป้าหมายเพื่อลดการแสดงออกของโปรตีน ENaC (ช่องโซเดียมเยื่อบุผิว) ซึ่งขนส่งโซเดียมเข้าสู่เซลล์ ENaC แสดงออกมากเกินไปใน CF และการเคลื่อนไหวของโซเดียมมากเกินไปในเซลล์ปอดจะทำให้การคายน้ำของเมือกแย่ลง

การบำบัดด้วยยีนและ mRNA

การบำบัดเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโดยการปรับเปลี่ยน DNA โดยตรงหรือโดยการแก้ไขการถอดรหัส mRNA นั้นรหัสสำหรับโปรตีน CFTR แม้ว่าการรักษาจะได้ผลดีอย่างไม่น่าเชื่อ แต่การรักษาเหล่านี้ยังอยู่ในขั้นตอนต่างๆ ของการทดสอบและพัฒนา

การรักษาคุณภาพชีวิต

การใช้ชีวิตร่วมกับโรคซิสติกไฟโบรซิสต้องใช้เวลาหลายชั่วโมงในการจัดการในแต่ละวัน และอาจส่งผลต่อคุณภาพชีวิต ระดับความเครียด และอารมณ์ของบุคคล

การใช้เวลากับเพื่อนและครอบครัว การหากลุ่มสนับสนุนโรคซิสติก ไฟโบรซิส และการมีทีมดูแลที่คอยช่วยเหลือและไว้วางใจสามารถช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิสมีชีวิตที่มีความสุขและเติมเต็มได้

Cystic fibrosis เป็นโรคร้ายแรงที่คุกคามชีวิตซึ่งต้องใช้เวลาหลายชั่วโมงในการจัดการทุกวัน โชคดีที่ความก้าวหน้าในการรักษาในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาได้เพิ่มอายุขัยของผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสอย่างมาก

เด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรคซิสติกไฟโบรซิสสามารถคาดหวังให้มีชีวิตอยู่ได้จนถึงอายุ 50 ปี และความก้าวหน้าทางการรักษาที่ก้าวหน้าขึ้นเพื่อรับมือกับโรคทางชีววิทยาที่สัญญาว่าจะปรับปรุงคุณภาพชีวิตและยืดอายุขัยให้ยืนยาวขึ้น