สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของภาวะ Hypogonadism

ภาวะ hypogonadism เกิดขึ้นเมื่อร่างกายของคุณผลิตฮอร์โมนเพศไม่เพียงพอ ในเด็ก สิ่งนี้จะทำให้การเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้าและอาจทำให้พัฒนาการล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ

อาการในผู้ใหญ่แตกต่างกันไปตามเพศ ผู้หญิงที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำจะมีอาการร้อนวูบวาบ เหนื่อยล้า อารมณ์ผิดปกติ และมีประจำเดือน ในขณะที่ผู้ชายอาจมีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและความใคร่ต่ำ มีอาการทางช่องคลอด (เต้านม) รวมถึงอาการอื่นๆ

hypogonadism มีสองประเภท ภาวะ hypogonadism หลักเกิดจากความผิดปกติของต่อมที่ผลิตฮอร์โมนเพศ ได้แก่ รังไข่หญิงและอวัยวะเพศชาย (อยู่ในอัณฑะ) นอกจากนี้ hypogonadism ทุติยภูมิ (หรือที่เรียกว่า “hypogonadotropic hypogonadism”) สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากปัญหาในต่อมใต้สมองซึ่งควบคุมต่อมเหล่านี้หรือ hypothalamus โดยรอบของสมอง

ทุกอย่างตั้งแต่อายุ การผ่าตัด การรับประทานฝิ่นหรือสเตียรอยด์ พันธุกรรม และการรักษามะเร็งสามารถนำไปสู่ภาวะ hypogonadism ได้ นอกจากนี้ ภาวะสุขภาพอื่นๆ เช่น โรคไตและตับ ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและภูมิต้านทานผิดปกติ ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์/กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา (HIV/AIDS) เนื้องอก การได้รับธาตุเหล็กมากเกินไป และโรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรค

สาเหตุทั่วไป

มีหลายปัจจัยที่ส่งผลต่อการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายและการผลิตเอสโตรเจนในผู้หญิง ในความเป็นจริง เมื่ออายุมากขึ้น ระดับฮอร์โมนเพศที่ผลิตได้ลดลงตามธรรมชาติ ดังนั้นวัยหมดประจำเดือนจึงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะ hypogonadism ในผู้หญิง

เมื่ออายุประมาณ 50 ปี รังไข่จะหยุดผลิตเอสโตรเจน ซึ่งกระตุ้นรอบประจำเดือน ผู้ชายที่มีอายุมากกว่าจะผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนน้อยลง (และแอนโดรเจนอื่น ๆ ฮอร์โมนเพศชาย) เมื่ออายุมากขึ้นเช่นกัน แม้ว่าการลดลงจะค่อยเป็นค่อยไป

เมื่อภาวะ hypogonadism เป็นสาเหตุหลัก รังไข่ของเพศหญิงและอวัยวะเพศชายที่ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนและฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามลำดับจะทำงานไม่ถูกต้อง โรคและเงื่อนไขที่ทำให้เกิดประเภทนี้ ได้แก่ :

• ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: โรคที่ส่งผลต่อต่อมหมวกไต ไทรอยด์ และต่อมอื่นๆ ของระบบต่อมไร้ท่อ เช่น โรคเบาหวานและโรคแอดดิสัน อาจส่งผลต่อการทำงานของรังไข่หรืออวัยวะสืบพันธุ์

• เงื่อนไขทางพันธุกรรม: เงื่อนไขที่สืบทอดมาสองอย่าง ได้แก่ กลุ่มอาการเทิร์นเนอร์ในผู้หญิงและกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ในผู้ชาย ทำให้เกิดพัฒนาการล่าช้าเนื่องจากผลกระทบต่อการผลิตฮอร์โมนเพศ

• Hemochromatosis: หรือที่เรียกว่า “ธาตุเหล็กเกิน” นี่คือเมื่อคุณมีธาตุเหล็กมากเกินไปในเลือดเนื่องจากลำไส้ของคุณไม่สามารถประมวลผลได้อย่างถูกต้อง นอกเหนือจากความเสียหายต่อหัวใจและตับ โรคข้ออักเสบ และผลกระทบอื่น ๆ ภาวะนี้ทำให้เกิดภาวะ hypogonadism

• ลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับการเลี้ยงดู: ในระหว่างตั้งครรภ์ ลูกอัณฑะของผู้ชายจะพัฒนาเป็นอันดับแรกในช่องท้อง จากนั้นจึงลงไปในถุงอัณฑะก่อนคลอด เมื่อสิ่งนี้ไม่เกิดขึ้น อาจเกิดภาวะที่เรียกว่า cryptorchidism และการผลิตสเปิร์มและฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอาจได้รับผลกระทบ

• โรคตับและไต: โรคของตับ (เช่น โรคตับแข็งหรือตับวาย) และโรคไตเรื้อรังสามารถส่งผลกระทบต่อการผลิตฮอร์โมนเพศได้เช่นกัน

นอกจากนี้ ภาวะ hypogonadism ทั้งระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิ ซึ่งเกิดขึ้นจากความผิดปกติของต่อมใต้สมองหรือโครงสร้างสมองโดยรอบ สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการรักษาทางการแพทย์หรือการใช้ยาบางชนิด ซึ่งรวมถึง:

• การรักษามะเร็ง: การฉายรังสีและเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งสามารถทำลายรังไข่และอวัยวะสืบพันธุ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพื้นที่เหล่านี้ได้รับผลกระทบ

• การผ่าตัดอวัยวะสืบพันธุ์: การผ่าตัด เช่น การตัดรังไข่ออก (หรือที่เรียกว่า ovariectomy) และการผ่าตัดยืนยันอวัยวะเพศสามารถจำกัดหรือหยุดการผลิตฮอร์โมนเพศได้อย่างสิ้นเชิง ทำให้เกิดภาวะ hypogonadism ขั้นต้น

• ยา: การใช้ฝิ่นในระยะยาว รวมถึงการใช้เฮโรอีนที่ผิดกฎหมาย เช่นเดียวกับการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ (หรือที่เรียกว่ากลูโคคอร์ติคอยด์) สามารถจำกัดการทำงานของต่อมใต้สมองได้อย่างมีนัยสำคัญ การหยุดใช้สเตียรอยด์อย่างกะทันหันยังสามารถทำให้เกิดภาวะ hypogonadism

• การผ่าตัดสมอง: การผ่าตัดที่หรือใกล้ต่อมใต้สมองอาจส่งผลต่อการทำงานของต่อมและเป็นสาเหตุทั่วไปของภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ

ในที่สุด เงื่อนไขหลายประการสามารถนำไปสู่ภาวะ hypogonadism รองได้:

• เอชไอวี/เอดส์: ผลกระทบหลายประการของการติดเชื้อเอชไอวีและโรคเอดส์คือการหยุดชะงักของการทำงานของต่อมใต้สมอง การติดเชื้ออื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทำให้เกิดการอักเสบใกล้ต่อม อาจทำให้เกิดอาการได้เช่นกัน

• การอักเสบ: ภาวะเช่น sarcoidosis ซึ่งการอักเสบในปอดและ/หรือต่อมน้ำเหลืองทำให้เกิดก้อนเซลล์ที่ผิดปกติ สามารถขัดขวางการส่งสัญญาณของต่อมใต้สมอง นำไปสู่การผลิตฮอร์โมนเพศต่ำกว่าปกติ

• Anorexia nervosa: ความผิดปกติของการกินนี้มีลักษณะเฉพาะด้วยความเกลียดชังที่จะเพิ่มน้ำหนักซึ่งนำไปสู่ข้อ จำกัด ด้านอาหารที่รุนแรงและไม่ดีต่อสุขภาพ นอกจากผลกระทบด้านสุขภาพที่ร้ายแรงอื่นๆ แล้ว ยังส่งผลต่อการทำงานของต่อมใต้สมอง ทำให้เกิดภาวะ hypogonadism

• การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว: การมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือลดลงอย่างมากอาจทำให้เกิดภาวะ hypogonadism โดยกรณีต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกัน โดยเฉพาะกับการผ่าตัดลดน้ำหนัก

• โรคอ้วน: ในบรรดาผลกระทบด้านสุขภาพหลายประการของโรคอ้วนทางคลินิกคือการทำงานของต่อมใต้สมองบกพร่องทำให้เกิดภาวะ hypogonadism

• เนื้องอกต่อมใต้สมอง: เนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยขนาดเล็กที่เรียกว่า adenomas สามารถก่อตัวขึ้นที่ต่อมใต้สมอง แม้ว่าโดยปกติแล้วจะไม่เป็นมะเร็ง แต่ก็สามารถส่งผลกระทบต่อต่อมตลอดจนส่วนต่างๆ ของสมอง (โดยเฉพาะส่วนที่เกี่ยวกับการมองเห็น)

• การบาดเจ็บ: เลือดออกบริเวณต่อมใต้สมองหรือความเสียหายเนื่องจากการกระแทกที่ศีรษะหรือการบาดเจ็บจากการเจาะอาจทำให้เกิดภาวะ hypogonadism

พันธุศาสตร์

ตามที่ระบุไว้กรณี hypogonadism ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเนื่องจากเงื่อนไขและปัจจัยทางพันธุกรรม เงื่อนไขสองประการที่นำไปสู่ภาวะ hypogonadism เบื้องต้นเป็นผลมาจากความผิดปกติแต่กำเนิดของยีนที่มักไม่ได้รับการถ่ายทอด:

• เทิร์นเนอร์ซินโดรมคือเมื่อผู้หญิงที่ได้รับมอบหมายที่เกิดมาพร้อมกับโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งขาดหายไปบางส่วนหรือทั้งหมด นอกเหนือจากภาวะ hypogonadism แล้ว Turner syndrome ยังทำให้เกิดภาวะเตี้ยเช่นเดียวกับการขาดช่วงเวลาและการพัฒนาเต้านมในช่วงวัยแรกรุ่น

• Klinefelter syndrome เกิดขึ้นเฉพาะในเพศชายที่ได้รับมอบหมายเมื่อแรกเกิด ในกรณีเหล่านี้ ทารกจะเกิดมาพร้อมกับโครโมโซมเพศเกินมา (โดยปกติคือโครโมโซม X พิเศษ) ซึ่งอาจทำให้พัฒนาการล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะมีบุตรยาก ปัญหาในการประสานงาน ความผิดปกติทางกายภาพ (องคชาตที่เล็กกว่า ขายาว ขาสั้น ฯลฯ) และปัญหาอื่นๆ

นอกจากนี้ ผู้ที่มีภาวะทางพันธุกรรมอีกสองชนิดจะพัฒนาภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ:

• กลุ่มอาการ Prader-Willi ส่งผลต่อการพัฒนาสมองและการเผาผลาญอาหารในวัยเด็ก ซึ่งนำไปสู่ปัญหาสุขภาพตลอดชีวิต ทารกมีปัญหาในการให้อาหาร แต่มีความอยากอาหารมากผิดปกติหลังจากอายุ 2 ขวบ วัยแรกรุ่นมักล่าช้า และปัญหาสุขภาพเกิดขึ้นเนื่องจากปัญหาเรื่องน้ำหนัก เงื่อนไขนี้มักจะไม่ได้รับการสืบทอดแม้ว่าจะสามารถเป็นได้

• โรค Kallmann: การไม่มีหรือล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในวัยแรกรุ่นพร้อมกับความรู้สึกบกพร่องของรสชาติและกลิ่นเป็นสัญญาณหลักของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากนี้ โรค Kallmann เกิดขึ้นในทั้งสองเพศ แต่พบบ่อยในผู้ชาย เกิดจากการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากยีนหลายตัว

หากสงสัยว่ามีอาการเหล่านี้ในทางคลินิก การทดสอบทางพันธุกรรมเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มวิจัยที่จะช่วยยืนยันการวินิจฉัย ในบางกรณี อาจแนะนำให้ใช้การทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดแบบไม่ลุกลาม (NIPT) และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม หากมีประวัติครอบครัวหรือปัจจัยอื่นๆ ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะทางพันธุกรรม

หัวใจและหลอดเลือด

เนื่องจากโรคอ้วนเป็นที่รู้จักว่าเป็นสาเหตุของกรณีภาวะ hypogonadism ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับมัน – คอเลสเตอรอลสูงและความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) – สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะนี้ได้ ตัวอย่างเช่น การวิจัยเกี่ยวกับภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิในผู้ชาย (MOSH) ซึ่งเป็นประเภทที่เกิดขึ้นในผู้ชายที่เป็นโรคอ้วน ได้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมน้ำหนักสามารถปรับปรุงระดับฮอร์โมนเพศชายได้

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะ hypogonadism นั้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่แย่ลงสำหรับผู้ที่เป็นโรคหัวใจหรือปัญหาหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ และสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้ ในผู้ชาย ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระดับต่ำถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับปัญหาประเภทนี้ และผู้หญิงที่มีเอสโตรเจนไม่เพียงพอจะมีความเสี่ยงสูง

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์และยาสองสามอย่างสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ hypogonadism กรณีได้รับการเชื่อมโยงกับ:

• การใช้ฝิ่นในทางที่ผิด: การใช้ฝิ่นในระยะยาวหรือการใช้ยาผิดกฎหมาย เช่น เฮโรอีนและเฟนทานิล มีความเชื่อมโยงกับปัญหาของต่อมใต้สมอง ซึ่งอาจทำให้การผลิตเทสโทสเตอโรนในเพศชายไม่เพียงพอ และเอสโตรเจนในเพศหญิงไม่เพียงพอ

• การใช้อะนาโบลิกสเตียรอยด์: อะนาโบลิกสเตียรอยด์เป็นแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชายเช่นเทสโทสเตอโรน) สังเคราะห์ที่กำหนดไว้สำหรับเงื่อนไขบางประการ (รวมถึงภาวะ hypogonadism) และบางครั้งถูกทารุณกรรมโดยนักกีฬาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ การหยุดสิ่งเหล่านี้อย่างกะทันหันอาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อการผลิตฮอร์โมนเพศ

• ปริมาณธาตุเหล็ก: การจัดการกรณีของภาวะ hypogonadism ที่เกิดจาก hemochromatosis (ธาตุเหล็กส่วนเกินในกระแสเลือด) อาจรวมถึงการเปลี่ยนแปลงอาหารเพื่อช่วยลดระดับธาตุเหล็ก สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมอาหารที่อุดมไปด้วยแร่ธาตุนี้ หลีกเลี่ยงวิตามินซีและอาหารเสริมธาตุเหล็ก และหยุดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

แม้ว่ากรณีจะแตกต่างกันไปตามความรุนแรง แต่ก็ไม่ต้องสงสัยเลยว่าภาวะ hypogonadism อาจทำให้เสียค่าผ่านทางได้มาก การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน เช่น วัยหมดประจำเดือนส่งผลต่อชีวิตในสตรีสูงอายุ และพัฒนาการล่าช้าในเด็กที่มีขนดกเนื่องจากภาวะนี้อาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อชีวิตทางอารมณ์และสังคม ในผู้ใหญ่ อาการต่างๆ เช่น แรงขับทางเพศต่ำ การหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และความผิดปกติทางอารมณ์จะยิ่งเพิ่มภาระเข้าไปอีก

ที่กล่าวว่าตอนนี้เรามีเครื่องมือมากขึ้นกว่าเดิมสำหรับการรับค่าผ่านทางและการรักษาภาวะ hypogonadism การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนสามารถจัดการภาวะ hypogonadism เรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการผ่าตัดเอาเนื้องอกต่อมใต้สมองออกสามารถฟื้นฟูระดับให้อยู่ในเกณฑ์ปกติ

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าในขณะที่การวิจัยยังคงดำเนินต่อไปและในขณะที่แพทย์มีความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับภาวะนี้ วิธีการรักษาก็จะพัฒนาและปรับปรุงต่อไป หากคุณสงสัยว่าคุณมีภาวะ hypogonadism หรือได้รับการวินิจฉัย ให้เรียนรู้ให้มากที่สุดจากแพทย์ของคุณ และพยายามมีบทบาทเชิงรุกในการรับมือกับภาวะ hypogonadism