ยีนบำบัดสำหรับโรคเซลล์เคียวคืออะไร?

การบำบัดด้วยยีนเป็นการบำบัดที่น่าตื่นเต้นซึ่งขณะนี้กำลังมีการศึกษาเพื่อรักษาโรคเซลล์รูปเคียว ปัจจุบันการรักษาทำได้โดยเป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิกเท่านั้น ในปัจจุบัน นักวิจัยมองโลกในแง่ดีว่าการบำบัดด้วยยีนบำบัดจะสามารถรักษาโรคได้สำเร็จ

ภาพรวมของโรคเซลล์เคียว

โรคเซลล์เคียวเป็นภาวะทางการแพทย์ที่สืบเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในลักษณะการสร้างโปรตีนจำเพาะ ฮีโมโกลบิน เฮโมโกลบินคือสิ่งที่ประกอบขึ้นเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งเป็นเซลล์ที่ขนส่งออกซิเจนไปทั่วร่างกาย

เนื่องจากการกลายพันธุ์ เซลล์เม็ดเลือดแดงในผู้ที่เป็นโรคนี้จะมีรูปร่าง “รูปเคียว” ผิดปกติ เซลล์มีความเปราะบางและมีแนวโน้มที่จะสลายตัว ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ทำงาน) ส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ เช่น เหนื่อยล้าและผิวสีซีด

เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างผิดปกติเหล่านี้ยังมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดลิ่มเลือดที่ปิดกั้นหลอดเลือด ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาเช่น:

• ตอนของความเจ็บปวดสุดขีด
• ไตล้มเหลว
• การเจริญเติบโตแคระแกรน
• ความดันโลหิตสูงขึ้น
• ปัญหาปอด
• จังหวะ

ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้อาจรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ไม่น่าแปลกใจที่โรคนี้ยังส่งผลกระทบทางอารมณ์อย่างมหาศาล พบได้บ่อยในผู้ที่มีบรรพบุรุษมาจากแอฟริกา เอเชียใต้ ตะวันออกกลาง และเมดิเตอร์เรเนียน ทั่วโลกมีทารกมากกว่า 300,000 คนเกิดมาพร้อมกับโรคนี้ทุกปี

การทดลองทางคลินิกคืออะไร?

การทดลองทางคลินิกเป็นขั้นตอนของการวิจัยทางการแพทย์ที่ใช้เพื่อพิสูจน์ว่าการรักษานั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในผู้ที่มีอาการ นักวิจัยต้องการให้แน่ใจว่าการรักษามีความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่เหมาะสมและมีประสิทธิภาพก่อนที่จะเผยแพร่ต่อสาธารณชนทั่วไป

ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงและผลประโยชน์ทั้งหมดของการรักษายังไม่ได้รับการประเมินในคนจำนวนมาก

ผู้ที่เป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิกมักจะสุ่มให้รับการรักษาที่กำลังศึกษา หรือเพื่อเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่ม “ควบคุม” ที่ไม่ได้รับการรักษานี้ บ่อยครั้ง การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มจะ “ปิดบัง” เพื่อให้ทั้งผู้ป่วยและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่ทราบว่าพวกเขาอยู่ในกลุ่มการศึกษาใด ผลข้างเคียงใด ๆ จะได้รับการบันทึกไว้อย่างระมัดระวัง และหากการศึกษาดูไม่ปลอดภัย ก็จะต้องหยุดก่อน แต่ไม่ใช่ทุกคนที่มีคุณสมบัติเหมาะสมที่จะรวมอยู่ในการทดลองดังกล่าว และคุณอาจต้องรับการรักษาที่ศูนย์การแพทย์เฉพาะทางเพื่อรวมเข้าไว้ด้วยกัน

ปัจจุบัน การบำบัดด้วยยีนบำบัดกำลังอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกา และบางคนอาจยังคงมองหาผู้คนที่จะเข้าร่วม อย่าลังเลที่จะพูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากคุณสนใจ มีความเสี่ยง แต่ยังมีประโยชน์ที่อาจได้รับในการทดลองทางคลินิกก่อนที่จะมีการศึกษาการรักษาในคนจำนวนมาก

สำหรับข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่เป็นโรคเคียว ให้ตรวจสอบฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกของ National Institutes of Health และค้นหา “ยีนบำบัด” และ “โรคเซลล์เคียว”

การรักษาในปัจจุบัน

การปลูกถ่ายไขกระดูก

ปัจจุบัน การรักษาเดียวที่สามารถรักษาโรคเคียวได้คือการปลูกถ่ายไขกระดูก ผู้ป่วยโรคเคียวได้รับเคมีบำบัด สิ่งนี้จะทำลายเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอยู่ในไขกระดูก เซลล์ที่ต่อมากลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง (และเซลล์เม็ดเลือดประเภทอื่นๆ) จากนั้นจึงปลูกถ่ายด้วยสเต็มเซลล์ที่คนอื่นบริจาคผ่านการบริจาคไขกระดูก

ขั้นตอนนี้มีความเสี่ยงร้ายแรง เช่น การติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม หากผู้บริจาคเป็นพี่น้องที่มีไขกระดูกตรงกัน (เรียกอีกอย่างว่าการจับคู่ HLA) การปลูกถ่ายจะรักษาโรคได้ประมาณ 85% ของเวลาทั้งหมด แต่ในกรณีประมาณ 25% ของกรณีพี่น้องเท่านั้นที่จะจับคู่ HLA

ไม่ค่อยมีผู้บริจาคที่ตรงกันจากคนที่ไม่ใช่ญาติ ผู้ป่วยเซลล์เคียวน้อยกว่า 20% มีผู้บริจาคที่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก

ไฮดรอกซียูเรีย

การรักษาที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับโรคเซลล์เคียวคือไฮดรอกซียูเรีย ช่วยให้ร่างกายผลิตเฮโมโกลบินอีกรูปแบบหนึ่งที่ไม่ได้รับผลกระทบจากโรคเคียว (เรียกว่าเฮโมโกลบินในครรภ์) นอกจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแล้ว ไฮดรอกซียูเรียเป็นวิธีการรักษาเดียวที่ส่งผลต่อโรคได้ ยาตัวใหม่ voxelotor ซึ่งได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนพฤศจิกายน 2019 ทำให้เซลล์รูปเคียวมีโอกาสน้อยที่จะเกาะติดกัน (เรียกว่าพอลิเมอไรเซชัน)

การรักษาอื่นๆ ที่มีอยู่สามารถช่วยลดภาวะแทรกซ้อนของโรคได้ แต่จะไม่ส่งผลต่อตัวโรคเอง

ผู้ที่ทานไฮดรอกซียูเรียจำเป็นต้องได้รับการตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำ ดูเหมือนว่า Hydroxyurea จะไม่ทำงานได้ดีสำหรับผู้ป่วยบางราย

วิธีการทำงานของยีนบำบัดด้วยเซลล์เคียว

แนวคิดเบื้องหลังการบำบัดด้วยยีนเคียวเซลล์คือบุคคลจะได้รับยีนบางประเภทที่จะช่วยให้เซลล์เม็ดเลือดแดงทำงานได้ตามปกติ ในทางทฤษฎี โรคนี้สามารถรักษาให้หายขาดได้ การดำเนินการนี้ใช้เวลาหลายขั้นตอน

การกำจัดเซลล์ต้นกำเนิด

ขั้นแรก ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องเอาสเต็มเซลล์ของตัวเองออก ขึ้นอยู่กับขั้นตอนที่แน่นอน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการใช้สเต็มเซลล์จากไขกระดูกหรือจากเลือดที่ไหลเวียน เซลล์ต้นกำเนิดคือเซลล์ที่เติบโตจนกลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงในเวลาต่อมา ซึ่งแตกต่างจากการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยยีนบำบัดนี้ บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะได้รับเซลล์ต้นกำเนิดที่รักษาด้วยตัวเอง

การแทรกยีนใหม่

นักวิทยาศาสตร์จะใส่สารพันธุกรรมเข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ นักวิจัยได้ศึกษายีนที่แตกต่างกันสองสามตัวเพื่อกำหนดเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น ในรูปแบบหนึ่ง ผู้วิจัยจะใส่ “รุ่นที่ดี” ของยีนเฮโมโกลบินที่ได้รับผลกระทบ ในอีกรูปแบบหนึ่ง นักวิจัยได้ใส่ยีนที่ช่วยให้ทารกในครรภ์ผลิตฮีโมโกลบินได้

ในทั้งสองกรณี ส่วนหนึ่งของไวรัสที่เรียกว่าเวกเตอร์ถูกใช้เพื่อช่วยแทรกยีนใหม่เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิด การได้ยินว่านักวิจัยใช้ส่วนหนึ่งของไวรัสอาจเป็นเรื่องที่น่ากลัวสำหรับบางคน แต่พาหะนั้นถูกเตรียมมาอย่างดี จึงไม่มีความเป็นไปได้ที่จะก่อให้เกิดความเจ็บป่วยใดๆ นักวิทยาศาสตร์ใช้ส่วนต่างๆ ของไวรัสเพียงเพราะพวกมันสามารถแทรกยีนใหม่เข้าไปใน DNA ของบุคคลได้อย่างมีประสิทธิภาพแล้ว

ไม่ว่าในกรณีใด เซลล์ต้นกำเนิดใหม่ควรสามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ทำงานได้ตามปกติ

เคมีบำบัด

ในขณะเดียวกัน ผู้ที่มีเซลล์รูปเคียวจะได้รับเคมีบำบัดสองสามวัน ซึ่งอาจรุนแรงได้ เนื่องจากจะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายล้มลงและอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่นๆ ได้ แนวคิดคือการฆ่าเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับผลกระทบที่เหลืออยู่ให้ได้มากที่สุด

การแช่เซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยเองด้วยยีนใหม่

ต่อไป ผู้ป่วยจะได้รับการฉีดสเต็มเซลล์ของตนเอง ซึ่งเป็นเซลล์ที่มีการแทรกยีนใหม่แล้ว แนวคิดก็คือว่าสเต็มเซลล์ของผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเป็นเซลล์ที่สร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่เคียว เป็นการดีที่จะรักษาอาการของโรค

ข้อดีของยีนบำบัด

ข้อได้เปรียบหลักของการบำบัดด้วยยีนคือการรักษาที่เป็นไปได้ เช่น การปลูกถ่ายไขกระดูก หลังการรักษา เราจะไม่ต้องเสี่ยงกับวิกฤตสุขภาพจากโรคเคียวอีกต่อไป

นอกจากนี้ ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์บางคนจะต้องกินยากดภูมิคุ้มกันไปตลอดชีวิต ซึ่งอาจมีผลข้างเคียงที่สำคัญบางประการ ผู้ที่ได้รับสเต็มเซลล์ที่รักษาแล้วไม่จำเป็นต้องทำเช่นนี้

ความเสี่ยง

วัตถุประสงค์หลักประการหนึ่งของการทดลองเหล่านี้คือเพื่อให้ได้แนวคิดที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นเกี่ยวกับความเสี่ยงหรือผลข้างเคียงที่อาจมาพร้อมกับการรักษา

หากการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงมีนัยสำคัญเกินไป การรักษาจะไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานทั่วไป อย่างไรก็ตาม แม้ว่าการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันจะไม่ประสบความสำเร็จ แต่ในที่สุดอาจอนุมัติยีนบำบัดอีกประเภทหนึ่งสำหรับโรคเซลล์เคียว

อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว มีความเสี่ยงที่การบำบัดด้วยยีนสามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งได้ ในอดีต การบำบัดด้วยยีนอื่นๆ สำหรับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่แตกต่างกันได้แสดงความเสี่ยงดังกล่าว รวมทั้งความเสี่ยงสำหรับผลข้างเคียงที่เป็นพิษอื่นๆ จำนวนหนึ่ง สิ่งเหล่านี้ไม่ได้รับการสังเกตในการบำบัดด้วยยีนบำบัดโดยเฉพาะสำหรับเซลล์เคียวที่กำลังศึกษาอยู่ เนื่องจากเทคนิคนี้เป็นเทคนิคที่ค่อนข้างใหม่ ความเสี่ยงบางอย่างอาจคาดเดาได้ยาก

นอกจากนี้ หลายคนมีความกังวลเกี่ยวกับเคมีบำบัดที่จำเป็นสำหรับยีนบำบัดสำหรับโรคเคียว ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่าง เช่น ภูมิคุ้มกันลดลง (นำไปสู่การติดเชื้อ) ผมร่วง และภาวะมีบุตรยาก อย่างไรก็ตาม เคมีบำบัดยังเป็นส่วนประกอบของการปลูกถ่ายไขกระดูกอีกด้วย

แนวทางการบำบัดด้วยยีนดูเหมือนจะเป็นวิธีที่ดีเมื่อนักวิจัยได้ลองใช้เซลล์รูปเคียวในรูปแบบเมาส์ มีเพียงไม่กี่คนที่ได้รับการรักษาดังกล่าวสำเร็จเช่นกัน

ต้นทุนที่อาจเกิดขึ้น

ข้อเสียประการหนึ่งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการรักษานี้คือค่าใช้จ่าย ประมาณการว่าการรักษาแบบเต็มรูปแบบอาจมีราคาระหว่าง 500,000 ถึง 700,000 ดอลลาร์ซึ่งกระจายออกไปในช่วงหลายปี อย่างไรก็ตาม ทั้งหมดนี้อาจถูกกว่าการรักษาปัญหาเรื้อรังจากโรคตลอดหลายทศวรรษ โดยไม่ต้องพูดถึงประโยชน์ส่วนตัว

บริษัทประกันในสหรัฐอเมริกาอาจลังเลที่จะให้การอนุมัติทางการแพทย์สำหรับการรักษานี้ ยังไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยจะต้องจ่ายเงินเท่าไร

การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเคียวยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่มีความหวังว่าจะประสบความสำเร็จในที่สุด หากคุณรู้สึกตื่นเต้นกับแนวคิดนี้ อย่าลังเลที่จะติดต่อผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเพื่อดูว่าคุณอาจจะสามารถเข้าร่วมในการทดลองในระยะแรกได้หรือไม่ หรือคุณสามารถเริ่มคิดถึงความเป็นไปได้และดูว่าการวิจัยดำเนินไปอย่างไร ไม่ควรละเลยสุขภาพของคุณในระหว่างนี้ เป็นสิ่งสำคัญมากที่ผู้ป่วยโรคเคียวต้องได้รับการรักษาทุกวันตลอดจนการตรวจสุขภาพเป็นประจำ

สิ่งสำคัญคือต้องแสวงหาการรักษาโดยเร็วที่สุดสำหรับภาวะแทรกซ้อนใด ๆ การแทรกแซงในช่วงต้นเป็นกุญแจสำคัญในการรับมือและจัดการสภาพของคุณ