สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของโรคภูมิต้านตนเอง

โรคภูมิต้านตนเองเป็นคำที่ใช้อธิบายความผิดปกติมากกว่า 100 ชนิดที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีเซลล์และเนื้อเยื่อของตัวเอง รวมถึงไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ โรคเกรฟส์ โรคเบาหวานประเภท 1 และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แม้ว่าแต่ละประเภทจะมีลักษณะเฉพาะในกลไกการเกิดโรค แต่ท้ายที่สุดแล้ว สิ่งเหล่านี้ล้วนแสดงถึงระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดพลาด แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะไม่ค่อยแน่ใจว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเอง แต่หลักฐานส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในร่วมกับปัจจัยภายนอก เช่น สิ่งแวดล้อม วิถีชีวิต และแม้กระทั่งการติดเชื้อในอดีต

พันธุศาสตร์

ภายใต้สถานการณ์ปกติ ระบบภูมิคุ้มกันจะสร้างโปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติบอดีทุกครั้งที่สัมผัสกับสิ่งแปลกปลอม เช่น ไวรัสหรือแบคทีเรีย แอนติบอดีแต่ละตัวถูกตั้งโปรแกรมให้ฆ่าสารเฉพาะ หากสารแปลกปลอมกลับมา ระบบภูมิคุ้มกันจะ “จดจำ” และโจมตีซ้ำด้วยแอนติบอดีเดียวกัน

นักวิทยาศาสตร์ทราบดีว่าพันธุกรรมมีส่วนทำให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองด้วยเหตุผลสามประการ:

• โรคภูมิต้านตนเองจำนวนมากเกิดขึ้นในครอบครัว
• โรคจำนวนมากส่งผลกระทบต่อประชากรชาติพันธุ์เฉพาะ

• การวิจัยจีโนมได้เปิดเผยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในผู้ที่มีโรคภูมิต้านตนเองต่างกัน

รากฐานทางพันธุกรรมบางอย่างมีความชัดเจนมากกว่าสิ่งอื่น ตัวอย่างเช่น เด็กมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ซึ่งเป็นโรคที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ HLA-DRB1เพิ่มขึ้นจาก 0.1 เปอร์เซ็นต์ในประชากรทั่วไปเป็น 2 เปอร์เซ็นต์ – เพิ่มขึ้น 20 เท่า – หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งของเขาหรือเธอมี MS โรคอื่นๆ เช่น โรคสะเก็ดเงิน สามารถส่งผลกระทบต่อสมาชิกในครอบครัวได้ ไม่ใช่แค่โรคที่เกิดขึ้นทันที

เรายังเห็นรูปแบบทางพันธุกรรมในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ซึ่งแสดงให้เห็นรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ซึ่งรวมถึงโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งพบได้บ่อยในคนผิวขาว และโรคลูปัส ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะมีความรุนแรงมากขึ้นในประชากรแอฟริกัน-อเมริกันและชาวฮิสแปนิก.

สาเหตุทางพันธุกรรมที่ทับซ้อนกัน

แม้ว่ารูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักจะปรากฏเฉพาะกับการกลายพันธุ์บางอย่าง แต่ก็มีหลักฐานว่าปัจจัยพื้นฐานที่ใช้ร่วมกันซึ่งมีแนวโน้มมากที่สุดคือโครโมโซมสามารถจูงใจให้บุคคลเกิดภูมิต้านทานผิดปกติได้. นี่คือเหตุผลที่คนที่เป็นโรคลูปัสมักจะรายงานว่ามีสมาชิกในครอบครัวที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ หรือโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส

ในขณะเดียวกัน ก็ไม่ใช่เรื่องแปลกที่บุคคลจะมีโรคภูมิต้านตนเองหลายอย่าง อย่างที่รู้ๆ กัน โพลีออโตอิมมูนิตี้ หากมีคนมากกว่าสามคน ภาวะนี้จะจัดเป็นโรคภูมิต้านตนเองหลายอย่าง (MAS)

ซื้อกลับบ้าน:

การวิจัยจากศูนย์โรครูมาติกในบูคาเรสต์ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองมากถึงร้อยละ 25 จะประสบกับความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติเพิ่มเติม

โรคภูมิต้านตนเองบางชนิดมีโอกาสเกิด MAS เพิ่มขึ้น รวมทั้งโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ และกลุ่มอาการโจเกรน. โรคอื่นๆ เป็นที่ทราบกันดีว่ามักเกิดขึ้นร่วมกัน เช่น โรคเบาหวานประเภท 1 และโรค celiac ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีการกลายพันธุ์ร่วมกันของยีน HLA-DRB1, HLA-DQA1 และ HLA-DQB1

สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าบุคคลที่มีภาวะภูมิต้านทานผิดปกติทางพันธุกรรมอาจพัฒนาเป็นโรคได้ก็ต่อเมื่อสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมที่ “เปิดสวิตช์” สภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ

สิ่งแวดล้อมและไลฟ์สไตล์

ในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญได้รับข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคภูมิต้านตนเอง พวกเขายังคงไม่เข้าใจถึงปัจจัยแวดล้อมบางประการ ด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงอาศัยหลักฐานทางระบาดวิทยาเพื่ออธิบายว่าปัจจัยที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมบางอย่างเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติบางอย่างทั้งทางตรงและทางอ้อมได้อย่างไร

แม้จะขาดความเข้าใจเกี่ยวกับสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเองทางสิ่งแวดล้อม แต่หลักฐานที่มีอยู่ในปัจจุบันชี้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจมีบทบาทมากกว่าที่จินตนาการไว้ในตอนแรก

ซื้อกลับบ้าน:

จากการวิจัยของสถาบันสคริปส์ในลอสแองเจลิส สาเหตุด้านสิ่งแวดล้อมอาจเป็นสาเหตุของโรคแพ้ภูมิตัวเองได้มากถึงร้อยละ 70

สาเหตุอธิบายอย่างกว้าง ๆ ว่าเกี่ยวข้องกับหนึ่งในสามสิ่ง:

• การติดเชื้อ เช่น ไวรัส Epstein-Barr
• สารเคมีที่เป็นพิษ เช่น ควันบุหรี่
• ปัจจัยด้านอาหาร เช่น เกลือที่มากเกินไป

นักวิจัยเสนอว่าการสัมผัสกับปัจจัยเหล่านี้บางอย่างอาจรบกวนการทำงานปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจส่งผลให้ร่างกายตอบสนองด้วยการผลิตแอนติบอดีเพื่อการป้องกัน

แอนติบอดีบางตัวไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างสาเหตุและเซลล์ปกติของร่างกายได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับทริกเกอร์ หากเกิดเหตุการณ์เช่นนี้ แอนติบอดีสามารถเริ่มทำลายเนื้อเยื่อปกติได้ ดังนั้นจึงกระตุ้นการตอบสนองทุติยภูมิซึ่งผลิต autoantibodies เพื่อโจมตีเนื้อเยื่อที่ตอนนี้ถือว่าแปลกปลอม

ตัวอย่างของตัวกระตุ้นสิ่งแวดล้อม

สิ่งนี้ได้รับการบันทึกไว้ด้วยไวรัส Epstein-Barr (EBV) และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แอนติบอดีที่เกิดจาก EBV ไม่เพียง แต่จะสูงขึ้นในผู้ที่เป็นโรค RA แต่ยังกำหนดเป้าหมายและโจมตีโปรตีนประเภทเดียวกันที่พบในพื้นผิวของไวรัสและเนื้อเยื่อข้อต่อ นี่แสดงให้เห็นว่า EBV อาจกระตุ้นภูมิคุ้มกันอัตโนมัติอันเป็นผลมาจาก “เอกลักษณ์ที่ผิดพลาด” และก่อให้เกิด autoantibodies จำเพาะของ RA เช่น rheumatoid factor (RF) โดยไม่ได้ตั้งใจ.

ซื้อกลับบ้าน:

นอกจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แล้ว ไวรัส Epstein-Barr ยังเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคลำไส้อักเสบ เบาหวานชนิดที่ 1 โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน และโรคช่องท้อง

การสูบบุหรี่มีความเชื่อมโยงกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัส โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และโรคเกรฟส์เช่นเดียวกันในขณะที่เชื่อกันว่าเกลือจะเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ในลำไส้และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 1 และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคอ้วนทำให้คุณเสี่ยงทั้งโรคข้อรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน.

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมใดที่มีความเสี่ยงมากที่สุดต่อประชากรกลุ่มใดและปัจจัยร่วมใดบ้างที่ทำงานควบคู่กันเพื่อสร้าง “พายุที่สมบูรณ์แบบ” สำหรับภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

ปัจจัยเสี่ยง

เป็นการยากที่จะแนะนำว่าปัจจัยเสี่ยงใดที่ทำให้คุณเสี่ยงต่อการเป็นโรคภูมิต้านตนเองมากที่สุด ในบางกรณี คุณมักจะชอบแต่กำเนิด ในบางครั้ง โรคนี้อาจเกิดจากสภาวะที่คุณควบคุมไม่ได้ เช่น การติดเชื้อ EBV ที่เกิดขึ้นในประชากรมากกว่า 90%.

อย่างไรก็ตาม หากคุณมีประวัติครอบครัวเป็นโรคภูมิต้านตนเอง การเลือกวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เช่น การหลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่และการรักษาน้ำหนักให้เหมาะสม อาจลดความเสี่ยงของคุณได้

หากคุณกังวลเกี่ยวกับประวัติครอบครัว คุณสามารถถามผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับการทดสอบแบบกลุ่ม: การทดสอบแอนติบอดีต่อแอนติบอดี (ANA) และการทดสอบอิมมูโนโกลบูลิน IgA, IgG และ IgM ผลลัพธ์อาจเปิดเผยความเสี่ยงต่อความผิดปกติบางอย่างและเป็นแรงผลักดันให้คุณค้นหาการทดสอบเพิ่มเติมหรือใช้มาตรการป้องกัน