10 ผลข้างเคียงของ isoniazid และวิธีการลดอาการเหล่านี้

Isoniazid เป็นยาปฏิชีวนะที่แพทย์ใช้เป็นหลักในการรักษาและป้องกันวัณโรค ซึ่งเป็นการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรีย Mycobacterium tuberculosis วัณโรคมักส่งผลกระทบต่อปอด แต่ก็สามารถแพร่กระจายไปยังไต กระดูกสันหลัง และสมองได้เช่นกัน

แพทย์สั่งยาไอโซไนอาซิดเป็นหลักสำหรับการรักษาวัณโรคและการป้องกันการติดเชื้อวัณโรคแฝง (การป้องกัน)

Isoniazid มีประสิทธิภาพสูง องค์การอนามัยโลกรายงานว่า เมื่อผู้ป่วยรับประทานยาอย่างถูกต้อง สูตรยาที่ใช้ไอโซไนอาซิดสามารถบรรลุอัตราการหายขาดเกิน 95% ในวัณโรคที่ไวต่อยา

ยา Isoniazid จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid หรือ Laniazid

ยาไอโซไนอะซิดมีจำหน่ายเป็นหลักในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน (100 มก., 300 มก.), น้ำเชื่อม/น้ำอมฤต (50 มก./5 มล.) และแบบฉีด (100 มก./มล. ฉีดเข้ากล้าม/ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ)

กลไกการออกฤทธิ์ของยาไอโซไนอะซิด

Isoniazid อยู่ในกลุ่มยาฆ่าเชื้อแบคทีเรีย ซึ่งหมายความว่ามันจะฆ่าเชื้อแบคทีเรียแทนที่จะหยุดการสืบพันธุ์

Isoniazid นั้นเป็น prodrug โดยจะเข้าสู่เซลล์แบคทีเรียในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน และต้องมีการกระตุ้นภายในแบคทีเรียจึงจะได้ผล เอนไซม์ KatG (เอนไซม์ catalase-peroxidase) ภายใน Mycobacterium tuberculosis จะเปลี่ยน isoniazid เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ เมื่อเปิดใช้งานแล้ว isoniazid จะบล็อกเอนไซม์ที่เรียกว่า InhA (enoyl-ACP reductase) ซึ่งแบคทีเรียขึ้นอยู่กับการสร้างกรดไมโคลิก กรดไมโคลิคเป็นกรดไขมันสายยาวที่ก่อตัวเป็นส่วนสำคัญของผนังเซลล์ด้านนอกของเชื้อมัยโคแบคทีเรียมวัณโรค หากไม่มีผนังเซลล์ที่สมบูรณ์ แบคทีเรียจะสูญเสียความสมบูรณ์ของโครงสร้างและตายไป

Isoniazid มีประสิทธิภาพเป็นพิเศษเนื่องจากกรดมัยโคลิกมีลักษณะเฉพาะในเชื้อมัยโคแบคทีเรีย ซึ่งเซลล์ของมนุษย์ไม่ได้ผลิตกรดเหล่านี้ขึ้นมา ซึ่งหมายความว่ายานี้สามารถกำหนดเป้าหมายแบคทีเรียด้วยความจำเพาะในระดับสูง

ผลข้างเคียงของการใช้ยาไอโซไนอาซิด

ผลข้างเคียงของยาไอโซไนอะซิดคือ:

• โรคระบบประสาทส่วนปลาย (ความเสียหายของเส้นประสาทในมือและเท้า)
• ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสียหายของตับหรือการอักเสบ)
• ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (ผื่น, คัน, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน)
• ผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง (เวียนศีรษะ, ง่วงนอน, ปัญหาความจำ, โรคจิต)
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง)
• ผลทางโลหิตวิทยา (โรคโลหิตจาง, ภาวะเม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ)
• กลุ่มอาการคล้ายลูปัส (โรคลูปัส erythematosus ที่เกิดจากยา)
• Gynecomastia (การขยายเนื้อเยื่อเต้านมในผู้ชาย)
• น้ำตาลในเลือดสูง (น้ำตาลในเลือดสูง)
• Pellagra (การขาดไนอาซิน)

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. โรคระบบประสาทส่วนปลาย

Isoniazid รบกวนการเผาผลาญของ pyridoxine หรือที่เรียกว่าวิตามินบี 6 Isoniazid จับกับ pyridoxine และเร่งการขับถ่ายออกจากร่างกาย เนื่องจากระบบประสาทขึ้นอยู่กับไพริดอกซิในการสังเคราะห์สารสื่อประสาทและรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเส้นใยประสาท การขาดไพริดอกซินำไปสู่โรคระบบประสาทส่วนปลาย ซึ่งสร้างความเสียหายต่อเส้นประสาทที่นำสัญญาณระหว่างสมอง ไขสันหลัง และส่วนอื่นๆ ของร่างกาย โดยทั่วไปคุณจะรู้สึกเสียวซ่า ชา หรืออ่อนแรงที่เท้าและมือ ซึ่งสามารถลามขึ้นไปด้านบนได้

โรคปลายประสาทอักเสบเป็นผลข้างเคียงทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดของยาไอโซไนอะซิด หากไม่มีการเสริมไพริดอกซิ ผู้ที่รับประทานยานี้ประมาณ 25% จะมีอาการทางระบบประสาทส่วนปลายในระดับหนึ่ง ขึ้นอยู่กับขนาดยาและปัจจัยเสี่ยงของแต่ละบุคคล ผู้ที่ได้รับขนาดยาที่สูงขึ้น (มากกว่า 5 มก./กก./วัน) ผู้ที่มีภาวะทุพโภชนาการ เบาหวาน โรคติดแอลกอฮอล์ โรคไต หรือการติดเชื้อ HIV ต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก การศึกษาบางชิ้นรายงานอัตรา 40% ด้วยการเสริมไพริดอกซิเป็นประจำ อัตรานี้จะลดลงเหลือต่ำกว่า 1%

ดังนั้นเพื่อป้องกันผลข้างเคียงนี้ คุณควรทานอาหารเสริมไพริดอกซิ (วิตามินบี 6) ร่วมกับไอโซไนอะซิด

2. พิษต่อตับ (ความเสียหายของตับ)

ตับเผาผลาญไอโซไนอะซิดผ่านกระบวนการที่เรียกว่าอะซิติเลชั่น ทำให้เกิดสารเมตาบอไลต์รวมทั้งอะซิติลไฮดราซีนและไฮดราซีน สารเหล่านี้เป็นพิษต่อเซลล์ตับ (เซลล์ตับ) และสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบ การตายของเซลล์ และในกรณีที่รุนแรงอาจเกิดภาวะตับวายได้ อัตราที่ร่างกายของคุณดำเนินการอะเซติเลเตอร์ขึ้นอยู่กับพันธุกรรม: “อะซิติเลเตอร์แบบเร็ว” ผลิตและกำจัดสารเมตาบอไลต์ที่เป็นพิษได้เร็วกว่า “อะซิติเลเตอร์แบบช้า”

ระดับเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและชั่วคราว (บ่งบอกถึงความเครียดของตับ) เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 15% ที่รับประทานยา isoniazid และกรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่จะหายไปโดยไม่ต้องให้ผู้ป่วยหยุดยา โรคตับอักเสบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก หมายถึงการอักเสบของตับที่ทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น อาการตัวเหลือง ปวดท้อง เหนื่อยล้า และคลื่นไส้ จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 0.5 ถึง 2% ความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 0.1% ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากตามอายุ (ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 50 ปีต้องเผชิญกับอัตราที่สูงขึ้น) การดื่มแอลกอฮอล์ในแต่ละวัน โรคตับที่มีอยู่ก่อน และการใช้ยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อตับควบคู่กัน

แพทย์ของคุณควรตรวจสอบการทำงานของตับโดยการตรวจเลือด (วัดเอนไซม์ตับ เช่น ALT และ AST) ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ยา isoniazid และเป็นระยะสม่ำเสมอตลอดการรักษา ซึ่งโดยทั่วไปจะเป็นทุกเดือน

คุณต้องหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิงในระหว่างที่รับประทานยา เนื่องจากแอลกอฮอล์จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับอย่างมาก นอกจากนี้คุณควรแจ้งเตือนแพทย์หากมีอาการใดๆ ของความเสียหายของตับ รวมถึงผิวหนังหรือดวงตาเหลือง ปัสสาวะสีเข้มผิดปกติ คลื่นไส้อย่างต่อเนื่อง ปวดท้องด้านขวา หรือเหนื่อยล้าผิดปกติ หากเอนไซม์ตับของคุณเพิ่มขึ้นมากกว่าห้าเท่าของขีดจำกัดบนของช่วงปกติ (หรือมากกว่าสามเท่าของขีดจำกัดบนของช่วงปกติโดยมีอาการ) แพทย์ของคุณมักจะหยุดใช้ isoniazid คุณไม่ควรรับประทานยาพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ในปริมาณที่สูงในขณะที่คุณใช้ยาไอโซไนอาซิด เนื่องจากสารทั้งสองนี้ทำให้ตับเกิดความเครียด

3. ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

Isoniazid สามารถกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน (แพ้) ยาหรือสารของยาสามารถทำหน้าที่เป็นแฮปเทน ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่จับกับโปรตีนในร่างกายและกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน และในบางกรณีที่พบไม่บ่อย อาจเกิดปฏิกิริยารุนแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน หรือการตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

ผื่นที่ผิวหนังและอาการคันเล็กน้อยเกิดขึ้นประมาณ 1 ถึง 2% ของผู้ที่ใช้ยา ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันนั้นพบได้น้อย โดยเกิดขึ้นกับผู้ใช้น้อยกว่า 0.1% แต่ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ทันที

4. ผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง

การแทรกแซงของ Isoniazid ต่อการเผาผลาญไพริดอกซิยังส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางด้วย เนื่องจากไพริดอกซิมีความจำเป็นต่อการสังเคราะห์กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักของสมอง กิจกรรม GABA ต่ำสามารถนำไปสู่ความตื่นเต้นง่ายทางระบบประสาท นอกจากนี้ isoniazid ยังสามารถยับยั้งเอนไซม์บางชนิดในสมองได้โดยตรง กลไกเหล่านี้ร่วมกันก่อให้เกิดผลกระทบตั้งแต่อาการวิงเวียนศีรษะเล็กน้อยและง่วงนอน ไปจนถึงอาการชัก ความจำเสื่อม และโรคจิตในบางกรณีซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

อาการของระบบประสาทส่วนกลางที่ไม่รุนแรง เช่น เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ และควบคุมสมาธิไม่ได้เกิดขึ้นกับผู้ใช้ยาประมาณ 2 ถึง 3% อาการชักเกิดขึ้นเกือบเฉพาะในผู้ที่ใช้ยา isoniazid เกินขนาดหรือในผู้ที่เป็นโรคลมชักที่มีอยู่ก่อนแล้ว ในปริมาณที่ใช้รักษาอาการชักจะเกิดขึ้นได้ยาก โรคจิตที่เกิดจาก Isoniazid นั้นหายากมาก

การเสริมไพริดอกซิจะช่วยปกป้องระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย ดังนั้นการรักษาระดับวิตามินบี 6 ให้เพียงพอจึงเป็นสิ่งสำคัญ คุณต้องหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษา เนื่องจากแอลกอฮอล์อาจทำให้ผลข้างเคียงทางระบบประสาทแย่ลงได้

5. รบกวนระบบทางเดินอาหาร

ไอโซไนอาซิดและสารเมตาบอไลต์ของไอโซไนอาซิดอาจทำให้เยื่อบุของระบบทางเดินอาหารระคายเคืองโดยตรง และยังอาจส่งผลต่อการเคลื่อนไหวของลำไส้ด้วย อาการคลื่นไส้ อาเจียน และความรู้สึกไม่สบายบริเวณหน้าท้อง (ปวดท้องส่วนบนหรือแสบร้อน) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดในระบบทางเดินอาหาร

ผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารเกิดขึ้นใน 1 ถึง 3% ของผู้ที่รับประทานยา isoniazid อาการเหล่านี้ไม่รุนแรงและมักจะหายไปเมื่อร่างกายของคุณปรับตัวเข้ากับการใช้ยาในช่วง 3-4 สัปดาห์แรก

การรับประทานยาไอโซไนอะซิดในขณะท้องว่างโดยทั่วไปจะทำให้การดูดซึมยาดีขึ้น แต่หากคุณมีอาการคลื่นไส้รุนแรง คุณสามารถรับประทานยาพร้อมกับอาหารปริมาณเล็กน้อยได้ อย่างไรก็ตาม คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาไอโซไนอาซิดร่วมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีฮิสตามีนหรือไทรามีนในปริมาณสูง เนื่องจากส่วนผสมเหล่านี้อาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงขึ้นได้ หากยังมีอาการคลื่นไส้อยู่ ให้แจ้งแพทย์ของคุณ การปรับขนาดยาหรือยาแก้อาเจียนอาจลดอาการคลื่นไส้ได้

6. ผลทางโลหิตวิทยา (ความผิดปกติของเลือด)

Isoniazid สามารถระงับการทำงานของไขกระดูกในบางคน โดยลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆ ผลกระทบนี้อาจส่งผลให้เกิดภาวะโลหิตจาง (เซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง), ภาวะเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรุนแรง (เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรุนแรง โดยเฉพาะนิวโทรฟิล) หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดลดลง นำไปสู่ปัญหาการแข็งตัวของเลือด) กลไกที่แน่นอนเกี่ยวข้องกับการทำลายเซลล์เม็ดเลือดโดยอาศัยระบบภูมิคุ้มกัน เช่นเดียวกับผลกระทบที่เป็นพิษโดยตรงต่อเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก

ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกนั้นหาได้ยาก โดยเกิดขึ้นน้อยกว่า 1% ของผู้ที่รับประทานยา isoniazid Agranulocytosis และ thrombocytopenia มีน้อยมาก อย่างไรก็ตาม โรคโลหิตจางชนิดไซด์โรบลาสติก ซึ่งเป็นโรคโลหิตจางชนิดหนึ่งที่เกิดจากการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินบกพร่องเนื่องจากการขาดไพริดอกซิ มีอุบัติการณ์สูงกว่าในผู้ที่ได้รับไซโคลซีรีนหรือมีภาวะขาดสารอาหารด้วย

7. โรคลูปัส erythematosus ที่เกิดจากยา

Isoniazid สามารถกระตุ้นให้เกิด lupus erythematosus ซึ่งเป็นกลุ่มอาการภูมิต้านตนเองที่มีลักษณะคล้ายกับ lupus erythematosus แบบเป็นระบบ ยาหรือสารเมตาบอไลต์ของยาสามารถเปลี่ยนแปลงการควบคุมภูมิคุ้มกัน ซึ่งนำไปสู่การผลิตแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (โดยเฉพาะแอนติบอดีต่อต้านฮิสโตน) ที่โจมตีเนื้อเยื่อของร่างกาย ผลที่ตามมาคืออาการอักเสบที่ส่งผลต่อข้อต่อ ผิวหนัง ปอด และอวัยวะอื่นๆ ในบางครั้ง

แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์พัฒนาใน 10 ถึง 22% ของผู้ป่วยที่รับประทานยา isoniazid ในระยะยาว แต่กลุ่มอาการ lupus erythematosus ทางคลินิกเต็มรูปแบบจะพัฒนาน้อยกว่ามาก – ประมาณ 1% ของผู้ป่วยหรือน้อยกว่านั้น อะซิทิเลเตอร์ที่ช้ามีความเสี่ยงสูงเนื่องจากจะสะสมสารเมตาบอไลต์ของยาได้ช้ากว่าแต่มีความเข้มข้นสูงกว่า

คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการปวดข้อ ผื่นที่ผิวหนัง เจ็บหน้าอกเมื่อหายใจ หรือมีไข้โดยไม่ทราบสาเหตุ โดยทั่วไปโรคลูปัส erythematosus ที่เกิดจากยาจะหายไปเมื่อคุณหยุดใช้ยาที่ไม่เหมาะสม และคนส่วนใหญ่จะฟื้นตัวเต็มที่ภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากหยุดใช้ยา

8. Gynecomastia (การขยายเนื้อเยื่อเต้านมในผู้ชาย)

ในบางกรณี isoniazid ทำให้เกิด gynecomastia ซึ่งก็คือการขยายตัวของเนื้อเยื่อเต้านมในผู้ชาย โดยผ่านกลไกที่ยังไม่เป็นที่เข้าใจแน่ชัด แต่อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญฮอร์โมนเอสโตรเจนในตับ นักวิจัยบางคนเสนอว่าไอโซไนอาซิดยับยั้งเอนไซม์ที่ปกติจะสลายเอสโตรเจน ส่งผลให้เอสโตรเจนมีมากเกินไปเมื่อเทียบกับแอนโดรเจน

ผลข้างเคียงนี้พบได้น้อยมาก

9. น้ำตาลในเลือดสูง (น้ำตาลในเลือดสูง)

Isoniazid อาจทำให้การหลั่งอินซูลินและการเผาผลาญกลูโคสลดลง อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น กลไกนี้เกี่ยวข้องกับการรบกวนการทำงานของเบต้าเซลล์ของตับอ่อน และอาจเกี่ยวข้องกับการสูญเสียไพริดอกซิ เนื่องจากไพริดอกซินมีบทบาทในการเผาผลาญกลูโคส

ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกพบได้น้อยมากเมื่อผู้ป่วยรับประทานยาในขนาดมาตรฐาน

10. เพลลากร้า (อาการขาดไนอาซิน)

Isoniazid ยับยั้งเอนไซม์ kynureninase เอนไซม์นี้มีส่วนร่วมในวิถีเมแทบอลิซึมที่เปลี่ยนทริปโตเฟนเป็นไนอาซิน (วิตามินบี 3) ด้วยการปิดกั้นทางเดินนี้ isoniazid อาจทำให้เกิดการขาดไนอาซินจากการทำงานซึ่งนำไปสู่ ​​pellagra เพลลากรามักมีผื่นที่ผิวหนังเป็นสะเก็ด (โดยเฉพาะบริเวณที่โดนแสงแดด) ท้องร่วง ภาวะสมองเสื่อม (หรือความสับสนทางการรับรู้) และในกรณีที่รุนแรงอาจทำให้เสียชีวิตได้

Pellagra ที่เกิดจาก isoniazid เพียงอย่างเดียวนั้นหาได้ยากในประชากรที่ได้รับสารอาหารอย่างดี แต่มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ที่มีไนอาซินหรือทริปโตเฟนในปริมาณเล็กน้อยอยู่แล้ว ตัวอย่างเช่น ผู้ที่อยู่ในพื้นที่ที่มีรายได้น้อย หรือผู้ที่มีภาวะทุพโภชนาการอย่างมาก