7 ผลข้างเคียงของฮาโลเพอริดอล (Haldol) และการป้องกัน

Haloperidol เป็นยารักษาโรคจิตรุ่นแรกที่แพทย์ใช้มานานกว่า 60 ปี แพทย์กำหนดให้ยาฮาโลเพอริดอลรักษาโรคจิตเภท โรคจิตเฉียบพลัน อาการปั่นป่วนอย่างรุนแรง อาการเพ้อ กลุ่มอาการทูเรตต์ และการรบกวนพฤติกรรมอย่างรุนแรง ในกรณีฉุกเฉิน แพทย์มักใช้ฮาโลเพอริดอลรูปแบบฉีดเพื่อควบคุมความปั่นป่วนหรือการรุกรานที่เป็นอันตราย

ยา Haloperidol มักขายภายใต้ชื่อทางการค้า Haldol, Serenace หรือ Aloperidin มีทั้งแบบเม็ดรับประทานและแบบของเหลว รูปแบบการฉีดที่ออกฤทธิ์ยาวยังมีอยู่สำหรับการบำรุงรักษาโรคจิตเภทเรื้อรัง

Haloperidol มีประสิทธิภาพในการลดอาการประสาทหลอน อาการหลงผิด การคิดที่ไม่เป็นระเบียบ และความปั่นป่วนอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตาม ยานี้ยังมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาทมากกว่ายารักษาโรคจิตรุ่นใหม่ๆ หลายตัว คุณต้องเข้าใจความเสี่ยงเหล่านี้ก่อนเริ่มใช้ยาฮาโลเพอริดอล

กลไกการออกฤทธิ์ของยา Haldol (haloperidol)

Haloperidol บล็อกตัวรับ dopamine type-2 ในสมองเป็นหลัก โดปามีนเป็นสารสื่อประสาทที่ควบคุมการเคลื่อนไหว แรงจูงใจ รางวัล และโรคจิต

ในโรคจิตเภทและโรคจิตเฉียบพลัน กิจกรรมโดปามีนที่มากเกินไปในทางเดิน mesolimbic ก่อให้เกิดอาการประสาทหลอนและอาการหลงผิด เมื่อฮาโลเพอริดอลบล็อกตัวรับโดปามีนประเภท 2 ในวิถีทางนี้ จะลดอาการทางจิตได้

อย่างไรก็ตาม วิถีทางโดปามีนยังควบคุมการเคลื่อนไหว การหลั่งฮอร์โมน และการทำงานของระบบอัตโนมัติอีกด้วย เมื่อ haloperidol บล็อกตัวรับ dopamine ในทางเดิน nigrostriatal การปิดล้อมนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว

เมื่อ haloperidol บล็อกตัวรับ dopamine ในทางเดิน tuberoinfundibular การปิดล้อมนี้จะเพิ่มระดับโปรแลคติน

เมื่อฮาโลเพอริดอลบล็อกตัวรับโดปามีนในไฮโปทาลามัสและก้านสมอง การปิดล้อมนี้จะส่งผลต่อการควบคุมอุณหภูมิและการควบคุมอัตโนมัติ

การปิดล้อมโดปามีนที่แพร่หลายนี้เป็นสาเหตุที่ทำให้ haloperidol สร้างทั้งผลการรักษาและผลข้างเคียงมากมาย

ผลข้างเคียงของยาฮาโลเพอริดอล (Haldol)

Haloperidol อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเหล่านี้:

• อาการนอกพีระมิด
• ดีสโทเนียเฉียบพลัน
• โรคพาร์กินสัน
• อกาทิเซีย
• ดายสกินช้าๆ
• ภาวะโปรแลคติเนเมียสูง
• ความใจเย็น
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น
• ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
• ช่วง QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นเวลานาน
• โรคมะเร็งระบบประสาท
• อาการชัก
• ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิค เช่น ปากแห้ง และท้องผูก

ด้านล่างนี้เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือย่อให้เหลือน้อยที่สุด

1. อาการนอกพีระมิด

อาการ Extrapyramidal ได้แก่ ดีสโทเนีย พาร์กินสัน และอะคาทิเซีย เมื่อ haloperidol บล็อกตัวรับ dopamine type-2 ในทางเดิน nigrostriatal การปิดล้อมนี้จะขัดขวางความสมดุลระหว่าง dopamine และ acetylcholine ในปมประสาทฐาน ความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทนี้ทำให้การควบคุมมอเตอร์ปกติลดลง

อาการ Extrapyramidal เกิดขึ้นในประมาณ 45% ของผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตรุ่นแรกที่ออกฤทธิ์สูง เช่น haloperidol ดีสโทเนียเฉียบพลันเกิดขึ้นในคนประมาณ 6% โดยเฉพาะชายหนุ่ม โรคพาร์กินสันที่เกิดจากยาเกิดขึ้นประมาณ 27% ของคน Akathisia เกิดขึ้นในประมาณ 25% ของผู้คน

ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่สูงขึ้นและการเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็ว

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด
• เพิ่มขนาดยาค่อยๆ
• แพทย์อาจสั่งยาต้านโคลิเนอร์จิค เช่น เบนโซโทรพีน เพื่อป้องกันหรือรักษาโรคพาร์กินสันและดีสโทเนีย
• หากมีอาการรุนแรง แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาหรือเปลี่ยนมาใช้ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง

2. ดายสกินช้าๆ

Tardive dyskinesia คือการเคลื่อนไหวของใบหน้า ลิ้น หรือแขนขาซ้ำๆ โดยไม่ได้ตั้งใจ การปิดล้อมตัวรับโดปามีนแบบเรื้อรังนำไปสู่การควบคุมและความไวต่อแสงของตัวรับโดปามีน ภูมิไวเกินของตัวรับนี้ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ

Tardive dyskinesia เกิดขึ้นในประมาณ 4% ของผู้ที่รับประทานยารักษาโรคจิตรุ่นแรกต่อปี หลังจากใช้ยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปี ความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ

วิธีลดผลข้างเคียงนี้:

• ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดในระยะเวลาที่จำเป็นสั้นที่สุด
• กำหนดการประเมินการเคลื่อนไหวอย่างสม่ำเสมอ
• หากสัญญาณเริ่มแรกปรากฏขึ้น แพทย์ของคุณควรลดขนาดยาหรือเปลี่ยนมาใช้ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง
• ยาเช่น valbenazine หรือ deutetrabenazine สามารถรักษาภาวะดายสกินที่เริ่มแข็งตัวได้

3. ภาวะโปรแลคติเนเมียสูง

โดยปกติโดปามีนจะยับยั้งการปล่อยโปรแลคตินจากต่อมใต้สมอง เมื่อฮาโลเพอริดอลบล็อกตัวรับโดปามีนในทางเดิน tuberoinfundibular การปิดล้อมนี้จะกำจัดการควบคุมการยับยั้งการหลั่งโปรแลคติน ส่งผลให้ระดับโปรแลคตินเพิ่มขึ้น

โปรแลคตินที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดประจำเดือนมาไม่ปกติ กาแลคโตเรีย ภาวะมีบุตรยาก ความใคร่ลดลง และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

การศึกษาพบว่าประมาณ 65% ของผู้ที่รับประทานยา Haldol (haloperidol) มีระดับโปรแลคตินเพิ่มขึ้น ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์เผชิญกับความเสี่ยงที่สูงขึ้น

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• ติดตามระดับโปรแลกตินหากมีอาการเกิดขึ้น
• ลดขนาดยาลงถ้าเป็นไปได้
• เปลี่ยนมาใช้ยารักษาโรคจิตแบบประหยัดโปรแลคติน เช่น อะริพิปราโซล หากมีอาการต่อมไร้ท่อเกิดขึ้น

4. ความใจเย็น

แม้ว่าฮาโลเพอริดอลจะมีฤทธิ์ต้านฮิสตามีนน้อยกว่ายารักษาโรคจิตชนิดอื่นๆ แต่การปิดล้อมโดปามีนก็ยังช่วยลดความตื่นตัวได้ ภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางทำให้เกิดอาการง่วงนอน

อาการระงับประสาทเกิดขึ้นใน 20% ถึง 50% ของผู้ที่รับประทานยา Haldol (haloperidol) ขึ้นอยู่กับขนาดยาและเส้นทางการใช้ยา สูตรแบบฉีดที่ใช้ในกรณีฉุกเฉินทำให้เกิดอาการระงับประสาทที่เด่นชัดยิ่งขึ้น

วิธีลดผลข้างเคียงนี้:

• รับประทานยาในตอนเย็นหากแพทย์อนุมัติ
• หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาระงับประสาทอื่นๆ
• ใช้การไตเตรทขนาดยาทีละน้อย

5. ช่วง QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นเวลานาน

Haloperidol บล็อกช่องโพแทสเซียมของหัวใจที่รับผิดชอบในการทำซ้ำ การปิดล้อมนี้จะยืดระยะเวลา QT บนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การยืด QT อย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดอาการ torsades de pointes ซึ่งเป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจถึงแก่ชีวิตได้

ผลข้างเคียงนี้ไม่ค่อยเกิดขึ้นในปริมาณยามาตรฐาน อย่างไรก็ตาม การให้ยาทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงจะเพิ่มความเสี่ยงอย่างมาก

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• หลีกเลี่ยงขนาดยาทางหลอดเลือดดำสูง เว้นแต่จำเป็นจริงๆ
• แก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ก่อนใช้ยาฮาโลเพอริดอล
• หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยายืด QT อื่นๆ
• รับการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง

6. กลุ่มอาการของโรคมะเร็งระบบประสาท

โรคมะเร็งระบบประสาทเป็นปฏิกิริยาที่พบไม่บ่อยแต่เป็นอันตรายถึงชีวิต การปิดล้อมโดปามีนอย่างรุนแรงในไฮโปทาลามัสและปมประสาทฐานขัดขวางการควบคุมอุณหภูมิและการควบคุมกล้ามเนื้อ การปิดล้อมโดปามีนนี้ทำให้เกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง กล้ามเนื้อเกร็ง ความไม่มั่นคงของระบบอัตโนมัติ และสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลงไป

โรคมะเร็งระบบประสาทเกิดขึ้นประมาณ 0.02% ถึง 0.2% ของผู้ที่รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต

วิธีลดความเสี่ยงนี้:

• เพิ่มปริมาณค่อยๆ
• หลีกเลี่ยงการเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็ว
• หยุดรับประทานยาทันทีหากมีอาการเริ่มแรก เช่น มีไข้สูง และกล้ามเนื้อเกร็งอย่างรุนแรง
• แสวงหาการรักษาพยาบาลฉุกเฉินทันที

7. อาการชัก

Haloperidol ช่วยลดเกณฑ์การยึดโดยการปิดล้อมโดปามีนและผลกระทบต่อความตื่นเต้นง่ายของเยื่อหุ้มสมอง การลดเกณฑ์การจับกุมจะเพิ่มความเสี่ยงในการจับกุมในบุคคลที่อ่อนแอ

ผลข้างเคียงนี้ไม่ค่อยเกิดขึ้น แต่ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่เป็นโรคลมบ้าหมู อาการบาดเจ็บที่สมอง หรืออาการถอนแอลกอฮอล์

ใครไม่ควรใช้ยา haloperidol (Haldol)

คุณควรหลีกเลี่ยงฮาโลเพอริดอลหาก:

• คุณเป็นโรคพาร์กินสัน เนื่องจากการปิดกั้นโดปามีนทำให้อาการทางการเคลื่อนไหวแย่ลง
• คุณทราบช่วง QT ที่ยืดเยื้อหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรง
• คุณมีประวัติเป็นมะเร็งระบบประสาท
• คุณมีภาวะซึมเศร้าในระบบประสาทส่วนกลางอย่างรุนแรง
• คุณเป็นโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม เนื่องจากยารักษาโรคจิตจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในผู้สูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อม

แนะนำยาทางเลือก

หากคุณเป็นโรคพาร์กินสัน แพทย์อาจสั่งยาเควไทอาปีนหรือโคลซาปีน ยาเหล่านี้ทำให้เกิดการปิดกั้นโดปามีนในทางเดินไนโกรสเตรียอลที่อ่อนแอลง และทำให้เกิดผลข้างเคียงจากมอเตอร์น้อยลง

หากคุณมีความเสี่ยงต่อ QT ที่ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญ แพทย์ของคุณอาจพิจารณาใช้ยา aripiprazole ยานี้มีผลเพียงเล็กน้อยต่อช่วง QT

หากคุณมีข้อกังวลเรื่องภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง มักเลือกยา aripiprazole เนื่องจากจะช่วยลดโอกาสที่โปรแลคตินจะเพิ่มขึ้น