คำอธิบายเกี่ยวกับกลไกการกระทำของยา macitentan

Macitentan เป็นยาในช่องปากที่ใช้เป็นหลักในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด ความดันโลหิตสูงในปอดเป็นโรคที่คุกคามชีวิตซึ่งมีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงที่ให้ปอด ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2556 Macitentan เป็นประเภทของยาที่รู้จักกันในชื่อ endothelin receptor antagonists

ยา Macitentan วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Opsumit ทั้งในยุโรปและสหรัฐอเมริกา

คำอธิบายเกี่ยวกับกลไกการกระทำของยา macitentan — ยา opsumit (macitentan)

endothelin คืออะไรและส่งผลกระทบต่อหลอดเลือดแดงปอดอย่างไร?

endothelin-1 (ET-1) เป็น vasoconstrictor ที่ทรงพลัง-สารที่ทำให้หลอดเลือดแคบ Endothelin-1 มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของความดันโลหิตสูงในปอดของหลอดเลือดโดยการส่งเสริม:

vasoconstriction อย่างยั่งยืน
การเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ
Fibrosis (แผลเป็นของหลอดเลือด)
การอักเสบ

ET-1 ออกแรงเอฟเฟกต์โดยการจับกับสองชนิดย่อยตัวรับหลักในเซลล์หลอดเลือด:

endothelin receptor type A (ETA): ตัวรับประเภทนี้พบได้ส่วนใหญ่ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด, ไกล่เกลี่ย vasoconstriction และการแพร่กระจาย
endothelin receptor type B (ETB): ตัวรับประเภทนี้ตั้งอยู่บนเซลล์กล้ามเนื้อ endothelial และ smooth ETB มีฟังก์ชั่นคู่: ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดมันส่งเสริมการขยายตัวของหลอดเลือดและการกวาดล้าง ET-1; ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบมันมีส่วนช่วยในการ vasoconstriction

ในคนที่มีความดันโลหิตสูงในปอดระดับ ET-1 มีการยกระดับอย่างมีนัยสำคัญทั้งในพลาสมาและเนื้อเยื่อปอดซึ่งนำไปสู่ vasoconstriction มากเกินไปและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด

macitentan มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ endothelin อย่างไร

ยา Macitentan เป็นตัวรับ endothelin ตัวรับคู่ที่มีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ ETA และ ETB อย่างไรก็ตามการกระทำทางเภสัชวิทยาของยานี้มีอคติมากขึ้นต่อการปิดกั้นผลกระทบที่ทำให้เกิดโรคของ endothelin-1 ในขณะที่ลดการรบกวนด้วยการขยายตัวของหลอดเลือด ETB-mediated และการกวาดล้าง ET-1

1. การเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขันที่ ETA และ ETB receptors

Macitentan ผูกกับตัวรับ ETA และ ETB และป้องกันไม่ให้ ET-1 เปิดใช้งานตัวรับเหล่านี้ การดำเนินการนี้ส่งผลใน:

การยับยั้ง vasoconstriction
การปราบปรามการแพร่กระจายของกล้ามเนื้อเรียบ
การลดลงของพังผืดของหลอดเลือดและการอักเสบ

ยา Macitentan มีการเลือกที่สูงขึ้นสำหรับตัวรับ ETA ผ่านตัวรับ ETB ดังนั้นยานี้สามารถปิดกั้นผลกระทบที่เป็นอันตรายของ ET-1 (สื่อกลางโดย ETA) มากกว่าผลประโยชน์ (สื่อกลางโดย endothelial ETB receptors)

2. จลนพลศาสตร์การแยกตัวของตัวรับช้า

เมื่อเปรียบเทียบกับ endothelin receptor antagonists ที่มีอายุมากกว่าเช่นยา bosentan, macitentan แสดงจลนพลศาสตร์การแยกตัวของตัวรับช้าซึ่งหมายความว่ามันยังคงถูกผูกไว้กับตัวรับอีกต่อไป เอฟเฟกต์นี้ให้การปิดล้อมตัวรับที่ยั่งยืนมากขึ้นส่งผลให้มีการควบคุมการส่งสัญญาณ endothelin ที่สอดคล้องกันมากขึ้นและอาจนำไปสู่การป้องกันการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่ดีขึ้น

3. เมตาโบไลต์และกิจกรรมขยายของ macitentan

เมื่อซึมซับ Macitentan จะผ่านการเผาผลาญในตับผ่านระบบเอนไซม์ cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) เพื่อสร้างเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่เรียกว่า ACT-132577 เมตาโบไลต์นี้มีกิจกรรมการปิดกั้น endothelin receptor ที่คล้ายกันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น (ประมาณ 48 ชั่วโมง) และมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญต่อผลกระทบทางเภสัชวิทยาโดยรวม

ยานี้ร่วมกันและเมตาโบไลต์ที่ใช้งานได้ช่วยให้มั่นใจว่าการเป็นปรปักษ์ของ endothelin endothelin เป็นเวลานานทำให้สามารถใช้ยาได้ทุกวัน

ผลของกลไกการกระทำของยา macitentan

ผลกระทบทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของ macitentan นำไปสู่ประโยชน์หลายประการในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด:

1. การไหลเวียนโลหิตที่ดีขึ้น

โดยการปิดกั้นการส่งสัญญาณ vasoconstrictive และ proliferative ทำให้ macitentan ลดความต้านทานของหลอดเลือดปอดและปรับปรุงการทำงานของหัวใจห้องล่างที่ถูกต้องดังนั้นจึงช่วยบรรเทาอาการและชะลอการลุกลามของโรค

2. ชะลอความก้าวหน้าของโรค

การทดลองทางคลินิกเช่นเซราฟินแสดงให้เห็นว่ายา macitentan ช่วยลดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงในปอดโดยการชะลอการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างในหลอดเลือดปอด

3. ความทนทานดีกว่า

ยานี้ได้รับการออกแบบให้ใช้เวลาเพียงวันละครั้งซึ่งทำให้ผู้ป่วยจดจำและยึดติดกับแผนการรักษาได้ง่ายขึ้น นอกจากนี้ Macitentan นั้นปลอดภัยกว่าซึ่งหมายความว่ายานี้มีความเสี่ยงหรือผลข้างเคียงน้อยลงเมื่อเทียบกับตัวเลือกอื่น ๆ ปัจจัยเหล่านี้ช่วยให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามระบบการรักษาของพวกเขาอย่างต่อเนื่องมากขึ้นนำไปสู่ผลการรักษาที่ดีขึ้น