ผลข้างเคียงของฟีนิโทอิน (อีปานูติน) และยาทางเลือก

Phenytoin (Epanutin) เป็นยาป้องกันโรคลมชักที่แพทย์ใช้เพื่อควบคุมอาการชัก แพทย์สั่งจ่ายยานี้ให้กับผู้ที่เป็นโรคลมบ้าหมูเป็นหลัก โดยเฉพาะอาการชักแบบโฟกัส และอาการชักแบบโทนิค-คลิออน ฟีนิโทอิน (เอปานูติน) ยังสามารถป้องกันการชักหลังการผ่าตัดสมองหรือหลังการบาดเจ็บที่ศีรษะอย่างรุนแรง ในการแพทย์ฉุกเฉิน บางครั้งแพทย์อาจใช้ยาฟีนิโทอินทางหลอดเลือดดำเพื่อป้องกันอาการชักหลังจากหยุดภาวะที่เรียกว่า status epilepticus แล้ว

ชื่อทางการค้าทั่วไปของยาฟีนิโทอินคือ Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs และ Fenitoina

Phenytoin (Epanutin) สามารถควบคุมอาการชักได้อย่างมีประสิทธิภาพในหลายๆ คน การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความถี่ของการชักลดลงประมาณ 60% ในสัดส่วนขนาดใหญ่ของผู้ป่วยที่รับประทานยาในปริมาณที่เหมาะสมและรักษาความเข้มข้นของยาในเลือดให้คงที่ อย่างไรก็ตาม ยาฟีนิโทอินมีขอบเขตการรักษาที่แคบ ซึ่งหมายความว่าความแตกต่างระหว่างขนาดยาที่มีประสิทธิผลกับขนาดยาที่เป็นพิษอาจมีน้อย ดังนั้นแพทย์จึงมักติดตามความเข้มข้นของฟีนิโทอินในเลือดในระหว่างการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์ของยาฟีนิโทอิน (เอปานูติน)

ฟีนิโทอินทำงานโดยการรักษาเสถียรภาพของกิจกรรมทางไฟฟ้าในเซลล์ประสาทของสมอง อาการชักเกิดขึ้นเมื่อกลุ่มของเซลล์ประสาทผลิตสัญญาณไฟฟ้ามากเกินไปและซิงโครไนซ์กัน กิจกรรมทางไฟฟ้าที่ผิดปกตินี้แพร่กระจายไปทั่วเครือข่ายสมอง และทำให้เกิดการเคลื่อนไหวที่ไม่สามารถควบคุมได้ สูญเสียการรับรู้ หรืออาการทางระบบประสาทอื่นๆ

ฟีนิโทอินยังส่งผลต่อการเคลื่อนไหวของแคลเซียมและการปล่อยสารสื่อประสาทในสมองบางส่วน การดำเนินการรองเหล่านี้อาจส่งผลต่อการควบคุมการยึด

ผลข้างเคียงของยาฟีนิโทอิน (เอปานูติน)

Phenytoin สามารถสร้างผลข้างเคียงได้มากมาย ผลข้างเคียงบางอย่างเกิดขึ้นบ่อยครั้งและไม่รุนแรง ในขณะที่ผลข้างเคียงอื่นๆ เกิดขึ้นน้อยครั้งแต่อาจรุนแรง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของฟีนิโทอินคือ:

• อาการวิงเวียนศีรษะ
• อาการง่วงนอน
• ความซุ่มซ่ามหรือการเคลื่อนไหวที่ไม่มั่นคง
• พูดไม่ชัด
• การมองเห็นสองครั้ง
• คลื่นไส้
• อาเจียน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยในระยะยาวของฟีนิโทอินคือ:

• การขยายเหงือก
• การเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไป
• ลักษณะใบหน้าที่หยาบกร้าน
• ความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลาย
• กระดูกผอมบาง

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของฟีนิโทอินคือ:

• ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง
• อาการบาดเจ็บที่ตับ
• ความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือด
• ความบกพร่องแต่กำเนิดในระหว่างตั้งครรภ์
• เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง
• การขยายตัวของต่อมน้ำเหลือง

ด้านล่างนี้ เราจะอธิบายผลข้างเคียงที่สำคัญและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. ผลข้างเคียงทางระบบประสาท (เวียนศีรษะ งุ่มง่าม เคลื่อนไหวไม่มั่นคง และพูดไม่ชัด)

ผลข้างเคียงทางระบบประสาทเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อความเข้มข้นของฟีนิโทอินในเลือดสูงเกินไป

ประมาณ 15% ของผู้ที่รับประทานยาฟีนิโทอิน (เอปานูติน) มีอาการวิงเวียนศีรษะ ประมาณ 22% มีการเคลื่อนไหวที่ไม่มั่นคงหรือซุ่มซ่าม ประมาณ 10% มีอาการพูดไม่ชัด และประมาณ 10% มีอาการมองเห็นภาพซ้อน

เหตุผล: Phenytoin ลดกิจกรรมทางไฟฟ้าในเซลล์ประสาท การบำบัดรักษานี้จะระงับอาการชัก อย่างไรก็ตาม การกระทำนี้ยังสามารถระงับการส่งสัญญาณประสาทตามปกติในพื้นที่สมองที่ควบคุมความสมดุล การประสานงาน และการเคลื่อนไหวของดวงตา

สมองน้อยมีบทบาทสำคัญในการประสานงาน การสะสมฟีนิโทอินในเซลล์ประสาทสมองน้อยรบกวนการทำงานของสมองน้อยตามปกติ การรบกวนนี้ทำให้เดินไม่มั่นคง ควบคุมการเคลื่อนไหวได้ยาก คำพูดไม่ชัด และการเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างรวดเร็วโดยไม่สมัครใจ

ความเข้มข้นของฟีนิโทอินในเลือดสูงจะเพิ่มความเสี่ยงนี้เนื่องจากการยับยั้งของเซลล์ประสาทจะรุนแรงขึ้น

คุณสามารถลดผลข้างเคียงเหล่านี้ได้โดยปฏิบัติตามมาตรการต่อไปนี้:

• รับประทานยาตามขนาดที่แพทย์สั่ง
• อย่าเปลี่ยนขนาดยาโดยไม่ได้รับการแนะนำจากแพทย์
• ทำการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อวัดความเข้มข้นของฟีนิโทอิน
• หลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ เพราะแอลกอฮอล์จะทำให้ระบบประสาทส่วนกลางกดประสาทมากขึ้น

แพทย์มักลดขนาดยาเมื่อมีอาการทางระบบประสาทเกิดขึ้น ในกรณีส่วนใหญ่ อาการจะดีขึ้นหลังจากการปรับขนาดยา

2. การขยายเหงือก (เหงือกบวม)

การขยายเหงือกเป็นผลข้างเคียงระยะยาวโดยทั่วไปของฟีนิโทอิน

การศึกษาพบว่าผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นในประมาณ 35% ของผู้ที่รับประทานยาฟีนิโทอินในระยะยาว

ผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นบ่อยในเด็กและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว

เหตุผล: Phenytoin ช่วยกระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่อเหงือก ไฟโบรบลาสต์ผลิตคอลลาเจนและโปรตีนโครงสร้างอื่นๆ กิจกรรมไฟโบรบลาสต์ที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมากเกินไป

ฟีนิโทอินยังส่งผลต่อการเผาผลาญแคลเซียมในเซลล์เหงือกด้วย ผลกระทบต่อแคลเซียมจะเปลี่ยนการหมุนเวียนของเซลล์ปกติและเพิ่มการสะสมของเนื้อเยื่อ

คราบจุลินทรีย์และการอักเสบเฉพาะที่ทำให้กระบวนการนี้แย่ลงอย่างมาก คราบแบคทีเรียจะกระตุ้นสัญญาณการอักเสบที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเพิ่มเติม

คุณสามารถลดความเสี่ยงนี้ได้อย่างมากด้วยการดูแลทันตกรรม:

• แปรงฟันอย่างระมัดระวังอย่างน้อยวันละสองครั้ง
• ใช้ไหมขัดฟันเพื่อขจัดคราบจุลินทรีย์ระหว่างฟัน
• ไปพบทันตแพทย์เป็นประจำเพื่อทำความสะอาดโดยมืออาชีพ

ทันตแพทย์อาจแนะนำให้ทำการผ่าตัดเหงือกในกรณีที่รุนแรง

บางครั้งแพทย์อาจเปลี่ยนยาหากเหงือกขยายใหญ่ขึ้น

3. การเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไป (ขนดก)

การเจริญเติบโตของเส้นผมที่มากเกินไปเกิดขึ้นในประมาณ 10% ของผู้ที่รับประทานยาฟีนิโทอิน (เอปานูติน)

ผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิงและเด็ก

เหตุผล: Phenytoin ช่วยกระตุ้นการทำงานของรูขุมขน ยานี้จะเพิ่มระยะเวลาของระยะการเจริญเติบโตของเส้นผมในวงจรของเส้นผม จึงทำให้ผมหนาและยาวขึ้น

การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนอาจทำให้เส้นผมยาวมากเกินไป ฟีนิโทอินอาจส่งผลต่อการเผาผลาญแอนโดรเจนเล็กน้อย ซึ่งส่งผลต่อการกระจายตัวของเส้นผม

4. ความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลาย

ความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลายเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 7% หลังจากใช้ฟีนิโทอินในระยะยาว

ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเมื่อการรักษาด้วยฟีนิโทอินดำเนินต่อไปเป็นเวลาหลายปี

ฟีนิโทอินอาจทำลายเส้นประสาทส่วนปลายด้วยกลไกหลายประการ:

• การปราบปรามเรื้อรังของกิจกรรมช่องโซเดียมของเส้นประสาท
• รบกวนการเผาผลาญโฟเลต
• พิษโดยตรงต่อเส้นใยประสาท

กระบวนการเหล่านี้สามารถทำลายเส้นประสาทรับความรู้สึกได้อย่างช้าๆ

อาการ ได้แก่:

• ชา
• รู้สึกเสียวซ่า
• รู้สึกแสบร้อนที่เท้าหรือมือ
• ความรู้สึกลดลง

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้ด้วยหลายขั้นตอน:

• ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด
• ติดตามอาการระหว่างการรักษาด้วยฟีนิโทอินในระยะยาว
• วัดความเข้มข้นของฟีนิโทอินในเลือดเป็นประจำ

หากมีอาการทางเส้นประสาท แพทย์อาจต้องเปลี่ยนมาใช้ยาตัวอื่น

5. กระดูกบางและโรคกระดูกพรุน

การรักษาด้วยฟีนิโทอินในระยะยาวจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกระดูก

การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่า:

• ความหนาแน่นของกระดูกลดลงประมาณ 42% ของผู้ใช้ฟีนิโทอินในระยะยาว
• ความเสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้นหลังการรักษาเป็นเวลาหลายปี

เหตุผล: ฟีนิโทอินกระตุ้นเอนไซม์ตับที่สลายวิตามินดี วิตามินดีมีบทบาทสำคัญในการดูดซึมแคลเซียมจากลำไส้

กิจกรรมวิตามินดีที่ลดลงนำไปสู่:

• การดูดซึมแคลเซียมลดลง
• การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนทุติยภูมิ
• การสลายตัวของกระดูกเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะค่อยๆ ทำให้โครงสร้างกระดูกอ่อนแอลง

คุณสามารถปกป้องกระดูกได้หลายวิธี:

• ปริมาณวิตามินดีที่เพียงพอ
• ปริมาณแคลเซียมที่เพียงพอ
• การออกกำลังกายแบบยกน้ำหนักเป็นประจำ
• การทดสอบความหนาแน่นของกระดูกเป็นระยะ

แพทย์อาจสั่งอาหารเสริมวิตามินดีสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยาฟีนิโทอิน (เอปานูติน) ในระยะยาว

6. ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงนั้นพบได้น้อยแต่เป็นอันตราย ภาวะร้ายแรง 2 ประการ ได้แก่ กลุ่มอาการสตีเวนส์–จอห์นสัน และการตายของเซลล์ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงเกิดขึ้นในประมาณ 3 ต่อ 10,000 คนที่รับประทานยาฟีนิโทอิน

เหตุผล: สารฟีนิโทอินสามารถจับกับโปรตีนในเซลล์ผิวหนังได้ การจับกันนี้ก่อให้เกิดเป้าหมายภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีเนื้อเยื่อผิวหนัง

การโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการอักเสบที่ผิวหนังอย่างกว้างขวาง การเกิดพุพอง และผิวหนังลอก

คุณต้องไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการเริ่มแรก:

• ไข้
• ผื่นที่ผิวหนัง
• แผลในปาก
• ระคายเคืองตา

แพทย์หยุดยาฟีนิโทอินทันทีเมื่อเกิดอาการเหล่านี้

การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางรายได้ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยฟีนิโทอิน

7. อาการบาดเจ็บที่ตับ

อาการบาดเจ็บที่ตับเกิดขึ้นประมาณ 3% ของผู้ที่รับประทานยาฟีนิโทอิน

ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

เมแทบอลิซึมของฟีนิโทอินเกิดขึ้นที่ตับเป็นหลัก ในระหว่างการเผาผลาญ สารตัวกลางที่เกิดปฏิกิริยาสามารถสร้างและทำลายเซลล์ตับได้

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันอาจทำให้เกิดการอักเสบของตับได้

คุณสามารถลดความเสี่ยงนี้ได้โดยการติดตามระดับเอนไซม์ในตับ หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป และหยุดยาหากเกิดอาการบาดเจ็บที่ตับ

อาการของการบาดเจ็บที่ตับ ได้แก่:

• ผิวเหลือง
• ปัสสาวะสีเข้ม
• อาการปวดท้อง
• ความเหนื่อยล้า.

ใครไม่ควรใช้ยาฟีนิโทอิน? ยาทางเลือกคืออะไร?

กลุ่มบางกลุ่มควรหลีกเลี่ยงยาเอปานูติน (ฟีนิโทอิน) เนื่องจากความเสี่ยงมีมากกว่าผลประโยชน์

ผู้ที่เป็นโรคตับอย่างรุนแรง

ตับจะเผาผลาญฟีนิโทอิน การทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรงจะช่วยลดความสามารถในการสลายยานี้ การเผาผลาญที่ลดลงนี้จะเพิ่มการสะสมสารพิษ

สำหรับคนเหล่านี้ แพทย์มักสั่งจ่ายยาทางเลือก เช่น ลีวีทิราซิแทม กาบาเพนติน ยาเหล่านี้อาศัยการเผาผลาญของตับน้อยกว่า

สตรีมีครรภ์

ฟีนิโทอินอาจทำให้เกิดความผิดปกติของทารกในครรภ์ รวมถึงความผิดปกติของใบหน้า หัวใจบกพร่อง การจำกัดการเจริญเติบโต

อาการที่เรียกว่า fetal hydantoin syndrome เกิดขึ้นในประมาณ 7% ของหญิงตั้งครรภ์ที่รับประทานยา phenytoin

สำหรับสตรีมีครรภ์ แพทย์อาจสั่งยาทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า เช่น ลาโมไตรจีน, ลีวีทิราซิแทม

ผู้ที่เคยเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังรุนแรงมาก่อน

ใครก็ตามที่เคยเป็นโรคสตีเวนส์–จอห์นสันซินโดรมหรือการตายของเซลล์ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษจากฟีนิโทอินมาก่อน ไม่ควรรับประทานยานี้อีก การได้รับยาซ้ำอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิตได้

สำหรับคนเหล่านี้ แพทย์มักเลือกใช้ยาทางเลือก เช่น valproate, levetiracetam, topiramate ยาเหล่านี้มีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกันและลดความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันแบบเดียวกัน