ภาพรวม
คืออะไร PTEN โรคเนื้องอก hamartoma (PHTS)?
PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS) เป็นโรคเนื่องจากการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงที่สืบทอดและเป็นอันตราย) ในยีน PTEN “ฮามาร์โทมา” เป็นคำทั่วไปสำหรับการเจริญเติบโตที่เป็นพิษเป็นภัยหรือไม่เป็นมะเร็ง PHTS รวมถึงผู้ป่วยที่มีอาการ Cowden และกลุ่มอาการ Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS)
Cowden syndrome และ BRRS ถูกคิดว่าแยกจากกันโดยสิ้นเชิง แต่เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีอาการเหล่านี้จึงต้องเผชิญกับความเสี่ยงด้านสุขภาพที่คล้ายคลึงกัน ผู้ป่วย PHTS สามารถพัฒนาลักษณะที่เกี่ยวข้องกับทั้ง Cowden syndrome และ BRRS ได้ตลอดชีวิต
PTEN เป็นยีนที่สร้างโปรตีนทำงานซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ เมื่อการกลายพันธุ์หยุด PTEN จากการสร้างโปรตีนนี้ การเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้อาจเกิดขึ้นได้
PHTS/Cowden syndrome คืออะไร?
การเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้นี้จะเห็นได้ชัดในผู้ป่วยที่เป็นโรคคาวเดน ผู้ป่วยเหล่านี้อาจพัฒนาทั้งเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและร้ายแรง ซึ่งมักส่งผลต่อหน้าอก มดลูก ไทรอยด์ ทางเดินอาหาร ผิวหนัง ลิ้นและเหงือก
ข้อค้นพบทั่วไปอื่น ๆ ในกลุ่มอาการคาวเดนคือหัวขนาดใหญ่ (macrocephaly) และแท็กผิวหนังที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยขนาดเล็กจำนวนมาก กลุ่มอาการคาวเดนเกิดขึ้นในประมาณ 1 ในทุก ๆ 250,000 คน การวินิจฉัยโรค Cowden เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ (สัญญาณ) เฉพาะของโรค
ผู้ที่เป็นโรคคาวเดนมีความเสี่ยงมากกว่าประชากรทั่วไปในการเป็นมะเร็งหลายชนิด (ดูส่วนความเสี่ยงด้านล่าง)
PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRRS) คืออะไร?
ตรงกันข้ามกับโรค Cowden นั้น BRRS มักจะปรากฏในวัยเด็ก โรคนี้สงสัยในผู้ที่มี:
- เนื้องอกไขมัน (lipomas) บนผิวหนัง
- พัฒนาการล่าช้า หัวโต (macrocephaly)
- ติ่งเนื้อบางชนิดในทางเดินอาหาร
- ความผิดปกติของหลอดเลือดเช่นปาน
- กระที่องคชาต
ไม่ค่อยมีใครรู้เรื่องความเสี่ยงมะเร็งของ BRRS
ความเสี่ยงมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ PHTS/Cowden syndrome คืออะไร?
ผู้ที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome ต้องการการตรวจคัดกรองมะเร็งตลอดชีวิตและการดูแลทางการแพทย์โดยทีมแพทย์ที่มีความรู้เกี่ยวกับ PHTS/Cowden syndrome ทีมนี้อาจรวมถึงแพทย์ต่อมไร้ท่อ แพทย์ทางเดินอาหาร ศัลยแพทย์ นรีแพทย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านเต้านม แพทย์ปฐมภูมิ นักพันธุศาสตร์ ผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม นักโลหิตวิทยา และผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา ความเสี่ยงของโรคมะเร็งชนิดต่างๆ สำหรับผู้ป่วย PHTS/Cowden syndrome แสดงไว้ด้านล่าง
ประเภทมะเร็ง: หน้าอก
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 12%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: ~85% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 40 ปี)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรค Cowden การทดสอบ PTEN เชิงลบ: 25-50%
ประเภทมะเร็ง: ไทรอยด์
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 1%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: 35% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 30s/40s)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรค Cowden การทดสอบ PTEN เชิงลบ: ~ 10%
ประเภทมะเร็ง: เยื่อบุโพรงมดลูก (มดลูก)
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 2.6%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: 28% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 40s/50s)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรค Cowden การทดสอบ PTEN เชิงลบ: คิดว่าจะเพิ่มขึ้น แต่ไม่ทราบความเสี่ยงที่แน่นอน
ประเภทมะเร็ง: เซลล์ไต (ไต)
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 1.6%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: 34% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 50 วินาที)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรคคาวเดน การทดสอบ PTEN เชิงลบ: อาจเพิ่มขึ้น ไม่ทราบความเสี่ยงที่แน่นอน
ประเภทมะเร็ง: โคลอน
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 5%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: 9% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 40 ปี)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรคคาวเดน การทดสอบ PTEN เชิงลบ: อาจเพิ่มขึ้น ไม่ทราบความเสี่ยงที่แน่นอน
ประเภทมะเร็ง: เมลาโนมา
- ความเสี่ยงของประชากรทั่วไป: 2%
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับ PHTS: 6% (อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยใน 40 ปี)
- ความเสี่ยงตลอดชีวิตกับโรคคาวเดน การทดสอบ PTEN เชิงลบ: อาจเพิ่มขึ้น ไม่ทราบความเสี่ยงที่แน่นอน
อาการและสาเหตุ
อะไรคือสัญญาณของอาการ PHTS/คาวเดน?
สัญญาณของ PHTS/Cowden syndrome อาจรวมถึง:
- หน้าอก: ผู้หญิงที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome สามารถพัฒนาเต้านมได้หลายประเภท การค้นพบทั่วไป ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของไฟโบรซิสติก ไฟโบรอะดีโนมา แพพพิลโลมา และต่อมไทรอยด์เกินขนาดผิดปกติ
- มดลูก: ผู้หญิงที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome สามารถพัฒนาเนื้องอกเนื้องอกที่อ่อนโยนของมดลูกได้
- ไทรอยด์: ผู้ชายและผู้หญิงที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome สามารถพัฒนาการเจริญเติบโตของต่อมไทรอยด์ที่เป็นพิษเป็นภัยได้ เช่น โรคคอพอกหลายส่วน และ/หรือโรคไทรอยด์อักเสบของ Hashimito ซึ่งเป็นภาวะต่อมไทรอยด์แพ้ภูมิตัวเอง
- ลำไส้: ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี PHTS/Cowden syndrome จะพัฒนา polyps ทางเดินอาหาร ตั้งแต่หนึ่งครั้งต่อผู้ป่วยจนถึงจำนวนนับไม่ถ้วน Polyps สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในลำไส้ใหญ่และทางเดินอาหารส่วนบน มีรายงานว่าติ่งเนื้อทุกชนิดด้วยกล้องจุลทรรศน์เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค PHTS/Cowden แต่ชนิดที่พบบ่อยที่สุดคือติ่งเนื้อ hamartomatous และ hyperplastic ซึ่งทั้งคู่มีโอกาสน้อยที่จะเป็นมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคคาวเดนมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และจำเป็นต้องส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่เป็นประจำ
- ผิว: ลักษณะเฉพาะที่ค้นพบทางผิวหนังของผู้ป่วย PHTS/Cowden syndrome ได้แก่ papillomatous papules (ไม่เป็นพิษเป็นภัย สีผิว นูนขึ้น) ไทรคิเลมโมมา (เนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงที่มาจากเซลล์ชั้นนอกของรูขุมขน บ่อยที่สุดที่ศีรษะ) และ lipomas ( การเจริญเติบโตของไขมันที่อ่อนโยน) ผู้ป่วยจำนวนมากพัฒนา papillomas บนเหงือกและ/หรือลิ้นของพวกเขา ทำให้พวกเขามีลักษณะ “ก้อนหินปูถนน” ผู้ชายที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome สามารถเกิดกระบนองคชาตได้ หลายคนที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome ก็มี acral และ plantar keratoses (จุดสีดำแบนบนมือและเท้า) และบางคนมี hemangiomas หรือหลอดเลือดผิดปกติ การค้นพบทางผิวหนังมักเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่ผู้ป่วยอายุ 20 ปีปลายๆ
- หัวและสมอง: ผู้ที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome ก็มักจะมีขนาดศีรษะที่ใหญ่ (macrocephaly) และรูปร่างของศีรษะที่ยาวเป็นพิเศษ (dolichocephaly) ผู้ป่วยยังมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรค Lhermitte-Duclos ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของ cerebellum (ส่วนหนึ่งของสมองที่ควบคุมการประสานงานของการเคลื่อนไหว) ออทิสติกและพัฒนาการล่าช้ายังพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome
PHTS/Cowden syndrome สืบทอดมาอย่างไร?
ทุกคนมียีน PTEN สองชุด ผู้ที่มี PHTS มีการกลายพันธุ์ในสำเนาคู่ของยีน PTEN หนึ่งสำเนา สำเนาของยีนที่มีการกลายพันธุ์สามารถส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อไปได้ โอกาสที่ลูกของคนที่มี PHTS จะได้รับสำเนาของยีนที่มีการกลายพันธุ์คือ 50 เปอร์เซ็นต์ โอกาสที่เขาหรือเธอจะไม่สืบทอดการกลายพันธุ์ก็มีถึง 50 เปอร์เซ็นต์เช่นกัน
ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PHTS/Cowden ควรแจ้งให้สมาชิกในครอบครัวทราบเกี่ยวกับการวินิจฉัยและแนะนำให้พวกเขารับคำปรึกษาทางพันธุกรรม สำหรับผู้ป่วยโรค Cowden ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน PTEN สมาชิกในครอบครัวอาจต้องได้รับการประเมินโดยนักพันธุศาสตร์ทางการแพทย์เพื่อตรวจสอบว่าพวกเขามีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยโรค Cowden หรือไม่
ซึ่งรวมถึงการประเมินประวัติส่วนตัวของพวกเขา การสำรวจประวัติครอบครัว และการทดสอบทางพันธุกรรม หากก่อนหน้านี้มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีน PTEN ในครอบครัว คำแนะนำในการรักษาผู้ป่วยและครอบครัวของเขาหรือเธอให้มีสุขภาพแข็งแรงและป้องกันโรคมะเร็ง
การวินิจฉัยและการทดสอบ
PHTS/Cowden syndrome วินิจฉัยได้อย่างไร?
PHTS ได้รับการวินิจฉัยเมื่อพบการกลายพันธุ์ในยีน PTEN International Cowden Consortium ได้พัฒนาเกณฑ์ (แนวทาง) เพื่อสร้างการวินิจฉัยโรค Cowden นอกจากนี้ ทั้งเครือข่ายมะเร็งแห่งชาติที่ครอบคลุมและคลีฟแลนด์คลินิกยังได้กำหนดแนวทางการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ PHTS/Cowden syndrome สิ่งเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงบ่อยครั้งตามการวิจัยใหม่
ควรพิจารณาการประเมินกลุ่มอาการ PHTS/Cowden สำหรับผู้ที่เป็นโรค Lhermitte-Duclos ที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่, ภาวะศีรษะรุนแรงร่วมกับออทิสติก/พัฒนาการล่าช้า, ติ่งเนื้อในทางเดินอาหารหลายประเภทและแบบผสม หรือการรวมกันของคุณสมบัติของกลุ่มอาการ PHTS/Cowden เช่น ไทรอยด์และมะเร็งมดลูก หรือมะเร็งเต้านมและไต
หากพบว่าผู้ป่วยมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ทางคลินิกหรือการทดสอบ อาจมีการทดสอบยีน PTEN การทดสอบทางพันธุกรรมทำได้ผ่านตัวอย่างเลือด เมื่อมีการระบุการกลายพันธุ์ในผู้ป่วย สมาชิกในครอบครัวสามารถทดสอบการกลายพันธุ์นั้นเพื่อตรวจสอบว่าใครในครอบครัวที่มี PHTS
การจัดการและการรักษา
PHTS/Cowden syndrome ได้รับการรักษาอย่างไร?
ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค PHTS/Cowden ผู้ป่วยได้รับการเฝ้าระวังตลอดชีวิตเพื่อติดตามการเจริญเติบโตที่เป็นพิษเป็นภัยและมะเร็งเพื่อช่วยตรวจหาปัญหาใด ๆ โดยเร็วที่สุดและสามารถรักษาได้มากที่สุดในเวลา
ขอแนะนำว่าผู้ที่เป็นโรค PHTS/Cowden syndrome มี:
- การตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมเฉพาะทาง ซึ่งควรรวมถึงการตรวจเต้านมด้วยตนเองทุกเดือนโดยเริ่มตั้งแต่อายุ 18 ปี การตรวจเต้านมโดยแพทย์หรือพยาบาลทุก 6 เดือนตั้งแต่อายุ 25 ปีขึ้นไป และการตรวจเต้านมด้วยเครื่อง MRI ปีละครั้ง โดยเริ่มตั้งแต่อายุ 30-35 ปี หรือเร็วกว่า 5-10 ปี การวินิจฉัยมะเร็งเต้านมที่อายุน้อยที่สุดในครอบครัว มีผู้ชายที่เป็นโรค PHTS/Cowden ที่เป็นมะเร็งเต้านม แม้ว่าความเสี่ยงจะต่ำกว่าผู้หญิงมาก แต่เราขอแนะนำให้ผู้ชายตรวจเต้านมด้วยตนเองทุกเดือน ผู้หญิงบางคนที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเต้านมพิจารณาทำศัลยกรรมตัดเต้านมเพื่อป้องกันโรค (การกำจัดเต้านมออกเพื่อป้องกันมะเร็ง)
- การตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมไทรอยด์. สำหรับบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ของ PTEN เราขอแนะนำอัลตราซาวนด์ของต่อมไทรอยด์ที่เส้นพื้นฐานเมื่ออายุของการวินิจฉัย โดยมีการติดตามผลอย่างน้อยทุกปีหลังจากนั้นโดยผู้เชี่ยวชาญต่อมไร้ท่อ
- การถ่ายภาพของไต ทุกๆ 1-2 ปี เริ่มตั้งแต่อายุ 40 ปี
- การตรวจส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่เบื้องต้น (การตรวจลำไส้ใหญ่และทวารหนักด้วยหลอดไฟแบบยืดหยุ่น) ควรทำเมื่ออายุ 35 ปี หรืออายุน้อยกว่าการวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในครอบครัว 5-10 ปี โดยติดตามผลขึ้นอยู่กับจำนวนและชนิดของติ่งเนื้อที่พบ ติ่งเนื้อ hamartomatous หลายประเภทมักพบในทางเดินอาหารส่วนบนและลำไส้ใหญ่ในบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ของ PTEN อาจแนะนำให้ใช้การส่องกล้องบนพื้นฐานเพื่อช่วยสร้างหรือยืนยันการวินิจฉัยโรคคาวเดน การตรวจส่องกล้องส่วนบนของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนบนอย่างต่อเนื่องจะขึ้นอยู่กับผลการตรวจพื้นฐาน
- การจัดการโรคผิวหนัง หากมีความจำเป็น.
- ผู้หญิงที่เป็น PTEN ในเชิงบวกควรพบผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางนรีเวชเพื่อหารือเกี่ยวกับการตรวจคัดกรองมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกแบบใด การพิจารณาสามารถให้การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกแบบสุ่มประจำปี
โปรดทราบ: ไม่มีการศึกษาใดที่พิสูจน์ว่าการตรวจคัดกรองมะเร็งมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่เป็นโรค PHTS/Cowden คำแนะนำนี้อิงตามความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญในสาขาพันธุศาสตร์มะเร็งและ PHTS/Cowden syndrome เช่นเดียวกับการตรวจคัดกรองมะเร็งส่วนใหญ่ คำแนะนำเหล่านี้หวังว่าจะช่วยในการตรวจหามะเร็งในระยะแรกเมื่อสามารถรักษาได้มากกว่า แต่ไม่สามารถป้องกันมะเร็งไม่ให้เกิดขึ้นได้
Discussion about this post