การกลายพันธุ์ของ KRAS G12C ในมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็กคืออะไร?

การกลายพันธุ์ของ KRAS G12C เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) การตรวจหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพนี้สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการพยากรณ์โรค รวมถึงการตอบสนองต่อการรักษา

เชื่อว่าการกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นในร่างกายเนื่องจากการสูบบุหรี่ ความผิดปกติของยีน KRAS G12C ทำให้เกิดการเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C กับ NSCLC นั้นสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคมะเร็งที่แย่ลงและการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคลดลง สำหรับบางคนที่มี NSCLC การระบุการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C จะช่วยแนะนำการรักษามะเร็ง ขณะนี้มีการรักษาที่เป็นไปได้หลายอย่างในการพัฒนาที่ยับยั้งกิจกรรมที่เป็นอันตรายของการกลายพันธุ์ KRAS G12C

อาการ

มะเร็งปอดสามารถพัฒนาได้ช้า และมักไม่ก่อให้เกิดอาการจนกว่าโรคจะเข้าสู่ระยะสุดท้าย อาการของการพัฒนา NSCLC อาจรวมถึงการลดน้ำหนัก เหนื่อยล้า หายใจลำบาก อาการเจ็บหน้าอก ไอเป็นเลือด ปวดกระดูก และปวดหัว

อาการของโรคมะเร็งปอดทุกประเภท รวมทั้ง NSCLC มีแนวโน้มที่จะพัฒนามากขึ้นเมื่อมะเร็งเติบโตและบุกรุกปอดหรือการแพร่กระจาย (แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย) ตัวอย่างเช่น มะเร็งปอดสามารถเติบโตในเนื้อเยื่อปอด ส่งผลให้มีเสมหะเป็นเลือดเมื่อคุณไอ หรืออาจลามไปถึงกระดูก ทำให้ปวดกระดูก และเพิ่มความเสี่ยงกระดูกหักได้ และมะเร็งอาจเพิ่มความต้องการเมตาบอลิซึมในร่างกาย ส่งผลให้น้ำหนักลดและอ่อนเพลียทั่วๆ ไป

ภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งปอด KRAS G12C

โดยทั่วไป NSCLC ไม่ได้ทำให้เกิดอาการแตกต่างอย่างมากจากมะเร็งปอดชนิดอื่น และอาการมะเร็งของคุณไม่น่าจะบ่งชี้ว่าคุณอาจมีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาการแย่ลง NSCLC ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ KRAS G12 อาจมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่ามะเร็งปอดบางชนิด และมะเร็งชนิดนี้โดยปกติไม่ดีขึ้นด้วยยาเคมีบำบัดบางชนิดที่ใช้ในการรักษา NSCLC

ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ของ KRAS G12C เป็นตัวทำนายว่าการกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญของผิวหนัง (EGFR) นั้นไม่มีอยู่ และด้วยเหตุนี้ ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ EGFR—ซึ่งได้รับการอนุมัติในการรักษา NSCLC—จะไม่ได้ผล อาการเหล่านี้ไม่ใช่อาการทางคลินิกที่ชัดเจนของการกลายพันธุ์ แต่เป็นภาวะแทรกซ้อนของการกลายพันธุ์

สาเหตุ

การสูบบุหรี่ ควันบุหรี่มือสอง และสารพิษที่สูดดมเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งปอด มะเร็งปอดส่วนใหญ่ ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมไร้ท่อของปอดและมะเร็งเซลล์สความัสของปอด ถูกบรรยายเป็น NSCLC เซลล์มะเร็งที่เติบโตในปอดเมื่อบุคคลมี NSCLC ไม่ใช่เซลล์ประเภทที่เรียกว่าเซลล์ขนาดเล็ก ด้วยเหตุนี้จึงเรียกว่า “เซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก”

เนื้องอก

มีสาเหตุหลายประการของ NSCLC และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์เป็นหนึ่งในสาเหตุที่เป็นที่ทราบกันดี ยีน KRAS อยู่บนโครโมโซม 12มันเป็นเนื้องอก เนื้องอกเป็นยีนที่สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้

การกลายพันธุ์ของยีนคือการเปลี่ยนแปลงรหัสพันธุกรรมของยีน เมื่อรหัสพันธุกรรมของเนื้องอกเปลี่ยนแปลงเนื่องจากความเสียหาย (เช่น ความเสียหายที่เกิดจากการสูบบุหรี่และสารพิษอื่นๆ) อาจส่งผลให้เกิดมะเร็งได้

มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันจำนวนหนึ่งที่สามารถเกิดขึ้นได้ในยีน KRAS และการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C เป็นรูปแบบเฉพาะ มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิด มะเร็งที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C คือ NSCLC การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม KRAS G12C ไม่ได้รับการถ่ายทอด เชื่อกันว่าเกิดจากการสูบบุหรี่

การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมประเภทนี้นำไปสู่มะเร็งเนื่องจากส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการผลิตโปรตีนที่ควบคุมโดยยีน KRAS G12C โปรตีนที่เปลี่ยนแปลงโดยการกลายพันธุ์โดยเฉพาะนี้จะควบคุมการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการอยู่รอดของเซลล์ความผิดปกติของโปรตีนจำเพาะที่เกิดจากการกลายพันธุ์มักนำไปสู่การเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติซึ่งเกี่ยวข้องกับมะเร็ง

การวินิจฉัยและการทดสอบ

มะเร็งปอดได้รับการวินิจฉัยด้วยการทดสอบร่วมกัน การตรวจภาพทรวงอก เช่น เอกซเรย์และเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) มักจะระบุการเติบโตของมะเร็งในปอดได้ การทดสอบอื่นๆ เช่น การสแกนกระดูกหรือการทดสอบภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) อาจระบุการแพร่กระจายได้ บ่อยครั้ง การทดสอบเหล่านี้ไม่ได้แยกแยะระหว่างมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กกับ NSCLC และไม่สามารถระบุการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C ได้

การตรวจชิ้นเนื้อ

การตรวจชิ้นเนื้อปอดสามารถแยกความแตกต่างของ NSCLC จากชนิดอื่นๆ โดยพิจารณาจากลักษณะทางจุลทรรศน์ของเซลล์มะเร็ง หากคุณมีการตรวจชิ้นเนื้อ ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณมักจะใช้ขั้นตอนการส่องกล้องตรวจหลอดลมเพื่อเก็บตัวอย่างเนื้องอกในปอดของคุณ

หลอดลมเป็นอุปกรณ์ทางการแพทย์ที่วางไว้ในปอดของคุณเพื่อให้ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณสามารถดูเนื้อเยื่อและเก็บตัวอย่างชิ้นเนื้อได้ คุณจะต้องดมยาสลบในระหว่างขั้นตอน

นอกจากการระบุชนิดเซลล์และการกลายพันธุ์แล้ว การวินิจฉัย NSCLC ของคุณยังรวมถึงการประเมินระดับและระยะของมะเร็งด้วย เกรดคือการประเมินความก้าวร้าวของเซลล์และความน่าจะเป็นของการแพร่กระจาย (ขึ้นอยู่กับลักษณะที่ปรากฏภายใต้กล้องจุลทรรศน์) ในขณะที่ระยะจะอธิบายขนาดของมะเร็งและการแพร่กระจายของมะเร็ง

การรักษา

มีกลยุทธ์การรักษาหลายอย่างที่ใช้สำหรับมะเร็งปอด การรักษาของคุณขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ เช่น ขนาดของเนื้องอก ขอบเขตการแพร่กระจาย และคุณมีเงื่อนไขทางการแพทย์อื่นๆ หรือไม่ การรักษารวมถึงการผ่าตัดเอาเนื้องอกออก เคมีบำบัด การฉายรังสี และการรักษาแบบเจาะจงเป้าหมาย

ในปี พ.ศ. 2564 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติให้ Lumakras (sotorasib) รักษา NSCLC ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ซึ่งได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบแล้วนี่เป็นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสำหรับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงนี้

การทดลองทางคลินิก

ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งที่ทำการวิจัยผลของสารยับยั้ง KRAS G12C อื่นๆ สำหรับการรักษา NSCLC

ผลิตภัณฑ์ที่ศึกษาได้รับการอธิบายว่าเป็นสารยับยั้งโควาเลนต์โดยตรงที่กำหนดเป้าหมายไปที่ KRAS G12C สารยับยั้งจะจับกับยีนที่กลายพันธุ์เพื่อให้มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง สารยับยั้ง KRAS G12C เหล่านี้ทำงานเพื่อยับยั้งการทำงานของยีน เพื่อไม่ให้ควบคุมการผลิตโปรตีนที่ก่อให้เกิดมะเร็งอีกต่อไป

การศึกษาเบื้องต้นมีแนวโน้มดี และบริษัทเภสัชกรรมหลายแห่งกำลังดำเนินการพัฒนายาที่เป็นไปได้ ซึ่งสามารถใช้ได้ภายในปีต่อๆ ไปสำหรับผู้ที่มี NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอด การนึกถึงการพยากรณ์โรคและการรักษาของคุณอาจเป็นเรื่องที่น่ากลัว คุณจะต้องตรวจวินิจฉัยเพื่อระบุชนิด ระยะ และระดับของมะเร็ง

แผนการรักษาของคุณอาจรวมถึงแนวทางต่างๆ ที่สามารถใช้ร่วมกันเพื่อช่วยเพิ่มประสิทธิภาพผลลัพธ์ของคุณ หากคุณมี NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C การรักษาของคุณจะได้รับการออกแบบโดยคำนึงถึงการจัดการมะเร็งชนิดนี้โดยเฉพาะได้ดีที่สุด