สิ่งที่คุณต้องรู้เกี่ยวกับโดเนแมบ (คิซันลา™)

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานข่าวระดับชาติและนานาชาติหลายร้อยฉบับเกี่ยวกับยารักษาโรคอัลไซเมอร์ชนิดใหม่ที่ใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีเพื่อกำหนดเป้าหมายอะไมลอยด์ในสมอง

หนึ่งในยาเหล่านี้คือ เลคาเนแมบ ซึ่งได้รับการอนุมัติโดยสมบูรณ์จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม พ.ศ. 2566 ยาอีกชนิดหนึ่งคืออะดูคานูแมบ ซึ่งได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2564

ล่าสุด ยาตัวที่สามชื่อ โดเนแมบ กลายเป็นหัวข้อข่าว

เมื่อวันที่ 2 กรกฎาคม 2024 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยา Donanemab (ชื่อแบรนด์ Kisunla) โดยสมบูรณ์

เมื่อวันที่ 17 กรกฎาคม 2023 บริษัทยา Eli Lilly เปิดเผยผลการทดลองยาระยะที่ 3 อย่างเต็มรูปแบบที่การประชุมนานาชาติของสมาคมโรคอัลไซเมอร์ในประเทศเนเธอร์แลนด์

ขณะนี้ วารสารสมาคมการแพทย์อเมริกัน (American Medical Association) ได้โพสต์ผลการทดลอง donanemab ระยะที่ 3 ฉบับเต็มบนเว็บไซต์ พร้อมด้วยบทบรรณาธิการที่สำคัญบางส่วนเกี่ยวกับข้อดีข้อเสียของการศึกษายานี้

ผลลัพธ์บางส่วนที่เผยแพร่จนถึงขณะนี้สำหรับยา Donanemab นั้นเป็นไปในเชิงบวกอย่างแน่นอน

แต่ยานี้ไม่ใช่วิธีรักษา สิ่งที่ยา Donanemab ทำได้คือการชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ในบางคน

ยานี้ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยหรือภาวะสมองเสื่อมระดับเล็กน้อยของโรคอัลไซเมอร์เท่านั้น ยานี้ไม่เหมาะสำหรับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ระยะหลัง และยานี้ไม่เหมาะสำหรับผู้ที่เป็นโรคสมองเสื่อมในรูปแบบอื่น

การประเมินข้อมูลการทดลองระยะที่ 3 ทั้งหมดของ Donamab จะใช้เวลาในการประเมินชุมชนทางวิทยาศาสตร์ในวงกว้าง

นอกจากนี้ยังมีการทดลอง Donanemab ในระยะที่ 3 อีกอย่างน้อยสี่รายการที่กำลังดำเนินการอยู่ การศึกษาเหล่านี้จะไม่สมบูรณ์จนกว่าปี 2024, 2025 และ 2027

ในระหว่างนี้ ต่อไปนี้เป็นคำถามสำคัญบางส่วนที่เราได้ยินจากผู้คนเกี่ยวกับ Donanemab และคำตอบบางส่วนด้วยเช่นกัน

โดเนแมบคืออะไร? ยานี้ออกฤทธิ์อย่างไร?

• Donanemab คือการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี
• Donanemab เป็นยาที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำซึ่งออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายไปที่แผ่นอะไมลอยด์ในสมองของผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือเป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก
• ยานี้จะจับกับแผ่นอะไมลอยด์เหล่านั้นและปล่อยให้ร่างกายกำจัดพวกมันออกจากสมอง
• โดยสรุป การออกฤทธิ์หลักของยา Donanemab (Kisunla™) คือการกำจัดคราบอะไมลอยด์ออกจากสมอง

ผลลัพธ์หลักจากข้อมูลการทดลอง Donanemab ล่าสุดคืออะไร

• ยานี้สามารถชะลอการลุกลามของโรคในบางคนได้
• เกือบครึ่งหนึ่ง (47%) ของผู้ที่ได้รับยา Donanemab (เทียบกับ 29% ที่ได้รับยาหลอก) ไม่มีความก้าวหน้าทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อมหลังจากหนึ่งปี (ไม่มีการลุกลามทางคลินิกถูกกำหนดเนื่องจากการไม่ลดลงในคะแนน CDR-SB ของพวกเขา)
• การรักษาด้วยยา Donanemab ช่วยลดคราบพลัคอะไมลอยด์โดยเฉลี่ย 84% หลังจากผ่านไป 18 เดือน เทียบกับการลดลง 1% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก
• ผู้ที่รับประทานยา Donanemab มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคระยะต่อไปลดลง 37% เมื่อเทียบกับผู้ที่รับประทานยาหลอก

ยา Donanemab ทำงานได้ดีสำหรับบางคนมากกว่าสำหรับคนอื่นหรือไม่?

ใช่ เนื่องจากผลของยานี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยบางประการ:

• โดเนแมบดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย มากกว่าในผู้ที่อยู่ในระยะเริ่มแรกของโรคอัลไซเมอร์
• ยานี้ดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิผลในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 75 ปี มากกว่าในผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปี
• ยานี้ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ที่มีระดับโปรตีนเทาว์ต่ำถึงปานกลางมากกว่าในผู้ที่มีระดับโปรตีนเทาว์สูงกว่า

อะไรคือข้อกังวลหลักเกี่ยวกับ Donanemab จนถึงตอนนี้?

• นักวิจัยบางคนชี้ให้เห็นว่ากลุ่มคนที่เข้าร่วมในการทดลองครั้งล่าสุดนี้ไม่มีความหลากหลายเพียงพอที่จะรับประกันว่ายาโดเนแมบจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับคนหลายๆ คน
• นักวิจัยเหล่านั้นตั้งข้อสังเกตว่า 91.5% ของคนในกลุ่มทดลองระยะที่ 3 เป็นคนผิวขาว จากการเปรียบเทียบ ตามข้อมูลการสำรวจสำมะโนประชากรของสหรัฐอเมริกา (ซึ่งเป็นฐานของการทดลอง) พบว่า 75.5% ของประชากรสหรัฐเป็นคนผิวขาว
• ผลที่ตามมา นักวิจัยเหล่านั้นสรุปว่า “คล้ายกับการทดลอง lecanemab และ aducanumab ก่อนหน้านี้ การทดลอง donanemab นี้ไม่ได้ให้หลักฐานที่เพียงพอถึงความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพในกลุ่มคนที่มีเชื้อชาติเป็นชาวอเมริกันอินเดียน หรือชนพื้นเมืองอะแลสกา เอเชีย คนผิวดำ หรือฮิสแปนิก”
• นอกจากนี้ คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคสมองเสื่อมยังมีปัญหาด้านสุขภาพหลายประการ แต่กลุ่มคนที่เข้าร่วมการศึกษาวิจัยมีแนวโน้มว่ามีเพียงภาวะสมองเสื่อมเป็นปัญหาด้านสุขภาพหลักเท่านั้น ดังนั้นกลุ่มคนที่ทดสอบยานี้จึงไม่ตรงกับประชากรในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อพูดถึงสถานะด้านสุขภาพ

อะไรคือข้อกังวลหลักเกี่ยวกับยาโมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับโรคอัลไซเมอร์?

• ข้อกังวลอีกประการหนึ่งที่นักวิจัยบางคนหยิบยกขึ้นมาคือเรื่องอุปสรรคในการเข้าถึงยา เช่น โดเนแมบ เลคาเนแมบ และอะดูคานูแมบ
• ยาทั้งสามชนิดนี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกเดือนหรือสองครั้งทุกเดือน สิ่งนี้จำเป็นต้องเข้าถึงสิ่งอำนวยความสะดวกทางการแพทย์เฉพาะทางและบริการรับส่งไปและกลับจากสิ่งอำนวยความสะดวกเหล่านี้
• ยาทั้งสามชนิดนี้ยังต้องมีการสแกนสมองบ่อยๆ เพื่อติดตามประสิทธิภาพและความปลอดภัย
• นักวิจัยบางคนชี้ว่าทรัพยากรสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำและการสแกนสมองไม่แพร่หลายในชุมชนชนกลุ่มน้อย
• นักวิจัยคนอื่นๆ ตั้งข้อสังเกตว่า สิ่งที่ดีที่สุด โมโนโคลนอล แอนติบอดีเหล่านี้สามารถพิจารณาได้เฉพาะกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์เท่านั้น ผู้ที่มีระดับโปรตีนเทาว์สูงอาจไม่ได้รับประโยชน์

มีกี่คนที่อยู่ในการทดลอง Donanemab ครั้งล่าสุด

• มีผู้เข้าร่วม 1,736 คนในการทดลองครั้งล่าสุด
• ทั้งหมดมีอายุตั้งแต่ 60 ถึง 85 ปี
• พวกเขาทั้งหมดต้องมีอาการเริ่มแรกของโรคอัลไซเมอร์ และได้รับการวินิจฉัยว่ามีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือสมองเสื่อมเล็กน้อยเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์
• ตามเกณฑ์การพิจารณา ผู้ที่อยู่ในการทดลองต้องมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างสมองตามแบบฉบับของโรคอัลไซเมอร์

จนถึงขณะนี้มีรายงานผลข้างเคียงอะไรบ้าง?

• เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ประเภทนี้ พบความผิดปกติในการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ (ARIA) ในการศึกษานี้ มีการรายงานความผิดปกติเหล่านี้สองประเภท:
  • อาการบวมชั่วคราวในบริเวณหรือบริเวณของสมอง (ARIA-E)
  • Microhemorrhages หรือ siderosis ผิวเผิน (ARIA-H)
• อาการบวมชั่วคราวในบริเวณหรือบริเวณของสมอง (ARIA-E) เกิดขึ้นใน 24% ของผู้ที่รับประทานยา Donanemab
• เลือดออกเล็กน้อยหรือโรคผิวหนังชั้นนอก (ARIA-H) เกิดขึ้นใน 31.4% ของผู้ที่รับประทานยา Donanemab และใน 13.6% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก

ผู้เข้าร่วมในการศึกษานี้ 1.6% ประสบกับความผิดปกติร้ายแรงในการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ (ARIA) บุคคลสองคนในการพิจารณาคดีเสียชีวิตเนื่องจาก ARIA และบุคคลที่สามเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ ARIA ร้ายแรง

เราจะทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Donanemab/Kisunla เมื่อใด

ขณะนี้ผลการทดลองระยะที่ 3 ฉบับเต็มได้รับการเผยแพร่แล้ว นักวิทยาศาสตร์จากต่างประเทศจะตรวจสอบข้อมูลอย่างใกล้ชิด การประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของ Donanemab โดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในวงกว้างและเข้มงวดนี้จะดำเนินต่อไประยะหนึ่ง

จากข้อมูลของ Clinicaltrials.gov การทดลอง Donanemab ในระยะที่ 3 อีกอย่างน้อยสี่รายการยังคงดำเนินต่อไป การศึกษาเหล่านี้มีกำหนดจะแล้วเสร็จในปี 2024, 2025 และ 2027 เมื่อการศึกษาเหล่านี้เผยแพร่ เราจะทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของ Donanemab

ฉันควรรู้อะไรอีกบ้างเกี่ยวกับการพัฒนายารักษาโรคสมองเสื่อมในตอนนี้

ขณะนี้มียารักษาโรคสมองเสื่อมมากกว่า 127 ชนิดที่อยู่ระหว่างการพัฒนาในระดับสากล แรงผลักดันสำคัญในด้านการพัฒนายาคือการค้นหายาที่ใช้รักษาสาเหตุของภาวะสมองเสื่อม ไม่ใช่แค่อาการของภาวะสมองเสื่อมเท่านั้น

คุณควรตระหนักว่าโรคและสภาวะต่างๆ มากกว่า 50 โรคสามารถทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมได้ ดังนั้นการพัฒนายาจึงจะแตกต่างกันไปสำหรับโรคสมองเสื่อมประเภทต่างๆ ยาที่มักกล่าวถึงในข่าวคือยาที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งเป็นรูปแบบของโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด

แหล่งที่มาของข้อมูล:

• FDA อนุมัติการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์
• ผลลัพธ์จากการทดลอง Donanemab ระยะที่ 3 ของ Lilly
• Donanemab สำหรับโรคอัลไซเมอร์ที่มีอาการระยะเริ่มแรก
• โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายอะไมลอยด์สำหรับโรคอัลไซเมอร์
• การทดลองทางคลินิกหอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา