การข้าม MET exon 14 (METex14) เป็นการกลายพันธุ์ของยีนที่ผิดปกติที่พบในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้อาจตอบสนองได้ดีต่อการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การเปลี่ยนแปลงของยีน METex14 ข้ามบัญชีสำหรับ NSCLC ระยะแพร่กระจายประมาณ 3% ถึง 4%
MET ย่อมาจากยีนการเปลี่ยนผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อบุผิว ช่วยให้เซลล์เติบโตและอยู่รอด เมื่อยีนนี้กลายพันธุ์ เซลล์มะเร็งจะเติบโตเร็วกว่าปกติ
ผู้ป่วยที่มี METex14 ใน NSCLC เผชิญกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เนื่องจากหลายคนเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังกระดูก ตับ หรือสมอง แต่การรักษาแบบใหม่และตรงเป้าหมายสำหรับ METex14 อาจเป็นกุญแจสำคัญในการจัดการอาการและยืดอายุขัย
:max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-1217711322-99a9d1efebfc4a75a94d0f4c3076e91e.jpg)
รูปภาพ CMB / Getty
อาการ
METex14 พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ซึ่งเป็น NSCLC ชนิดหนึ่ง มะเร็งชนิดนี้มักจะเริ่มใกล้ส่วนนอกของปอดห่างจากทางเดินหายใจ อาการมักไม่เริ่มจนกว่ามะเร็งจะลุกลามไปยังใจกลางปอด
เมื่อมีอาการ ได้แก่
-
อาการไอที่ไม่หายไปหรือแย่ลง
-
ไอเป็นเลือดหรือเสมหะสีสนิม (ถ่มน้ำลายหรือเสมหะ)
- อาการเจ็บหน้าอกที่มักจะแย่ลงด้วยการหายใจลึกๆ ไอ หรือหัวเราะ
- เสียงแหบ
- เบื่ออาหาร
- การลดน้ำหนักที่ไม่ได้อธิบาย
- หายใจถี่
- รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง
- การติดเชื้อเช่นหลอดลมอักเสบและปอดบวมที่ไม่หายไปหรือกลับมาอีก
เนื่องจากอาจต้องใช้เวลาในการแสดงอาการ จึงเป็นเรื่องปกติที่มะเร็งชนิดนี้จะพลาดไปจนกว่าจะถึงระยะลุกลาม
สาเหตุ
METex14 มีอยู่ในประมาณ 3% ของผู้ที่มี NSCLC ซึ่งเท่ากับผู้ป่วยประมาณ 4,000 ถึง 5,000 คนต่อปีในสหรัฐอเมริกา
ประเภทของการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในมะเร็งปอดนั้นแตกต่างกันไปตามชนิดของมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ของ METex14 พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด แต่พบได้น้อยในมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัส (NSCLC) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
METex14 ไม่ใช่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่พบในคนบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งชนิดอื่นๆ ผู้ที่มีเซลล์มะเร็งปอดเป็นผลบวกต่อ METex14 ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้ และไม่ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์นี้มาจากพ่อแม่ของพวกเขา
ผู้ป่วยที่มี METex14 มักจะแก่กว่า (อายุมัธยฐาน 65 ถึง 76 ปี) โดยมากมักเป็นเพศหญิง และมีโอกาสน้อยที่จะมีประวัติการสูบบุหรี่เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มี METex14
การวินิจฉัย
METex14 และการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรม (เรียกอีกอย่างว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) แพทย์จะได้รับตัวอย่างเนื้องอกในปอดผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อหรืออาจตรวจตัวอย่างเลือดที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบสำหรับเครื่องหมายที่แสดงการกลายพันธุ์ของ METex14
โรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการของคุณจะทำการทดสอบตัวอย่างสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและโปรตีนที่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอด
หลายองค์กรได้ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาแนวทางการทดสอบทางพันธุกรรมในมะเร็งปอด ฉันทามติว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามทุกรายควรได้รับการทดสอบหา METex14 และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รักษาได้ โดยไม่คำนึงถึงเพศ เชื้อชาติ ประวัติการสูบบุหรี่ และปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ
การรักษา
การรักษา NSCLC ขึ้นอยู่กับขนาดของมะเร็งและการแพร่กระจายในร่างกาย การรักษาอาจรวมถึงอย่างใดอย่างหนึ่งหรือหลายอย่างรวมกัน:
- การผ่าตัด
- เคมีบำบัด
- รังสี
- ภูมิคุ้มกันบำบัด
สารยับยั้ง MET เป็นวิธีการรักษามะเร็งปอดรูปแบบใหม่ที่มีการทดสอบในเชิงบวกสำหรับ METex14 ยาเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นสารที่เนื้องอกจำเป็นต้องเติบโต
ขณะนี้มียาสองชนิดที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายมะเร็งปอด METEx14:
- แคปมาทินิบ (ทาเบรคตา)
- Tepotinib (เทปเมตโก)
ยาประเภทนี้เรียกว่าสารยับยั้ง MET พวกมันทำงานโดยโจมตีโปรตีน MET ยาเหล่านี้สามารถใช้รักษา NSCLC ระยะแพร่กระจายได้ หากเซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงยีน MET บางประเภท
มะเร็งปอดในขั้นต้นอาจตอบสนองต่อยารักษาเป้าหมายได้เป็นอย่างดี อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยสามารถดื้อยาได้เมื่อเวลาผ่านไป
หากคุณพัฒนาการดื้อต่อสารยับยั้ง MET แพทย์ของคุณจะลองใช้ยาตัวใหม่หรือยาหลายชนิดรวมกัน ยาใหม่ ๆ ยังคงได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีภาวะดื้อยา
ผลข้างเคียงของสารยับยั้ง MET
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยอาจรวมถึง:
- บวมที่มือหรือเท้า
- คลื่นไส้หรืออาเจียน
- รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง
- เบื่ออาหาร
- ท้องผูกหรือท้องเสีย
- การเปลี่ยนแปลงในการตรวจเลือดบางอย่าง
- ปวดข้อและกล้ามเนื้อ
ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่ร้ายแรงกว่าอาจรวมถึงการอักเสบ (บวม) หรือทำให้เกิดแผลเป็นในปอด ซึ่งทำให้หายใจลำบาก และตับถูกทำลาย
การพยากรณ์โรค
แม้ว่าอัตราการรอดตายโดยรวมของ NSCLC ในระยะเวลา 5 ปีจะอยู่ที่ประมาณ 25% และเพียง 7% สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม นักวิจัยกำลังมองหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพื่อปรับปรุงสถิติเหล่านี้อย่างต่อเนื่อง
มะเร็งปอด METex14 มีแนวโน้มที่จะก้าวร้าว เติบโต และแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว แต่มันไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่ตรงเป้าหมาย
การวิจัยพบว่า 68% ของผู้ที่ใช้แคปมาทินิบเป็นการรักษาครั้งแรกมีการตอบสนองเพียงบางส่วนหรือทั้งหมดต่อยา คำตอบนี้กินเวลาเฉลี่ยหนึ่งปี นอกจากนี้ 41% ของผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือยาอื่นๆ ตอบสนองต่อยาแคปมาทินิบ
ในบรรดาผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงที่มีการกลายพันธุ์แบบข้าม METex14 ที่ได้รับการยืนยันแล้ว การใช้ tepotinib สัมพันธ์กับการตอบสนองบางส่วนในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง
การรักษา METex14 NSCLC ด้วยการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การรักษามะเร็ง แต่สามารถช่วยให้คุณมีชีวิตที่ยืนยาวและน่าพึงพอใจมากขึ้นด้วยการจัดการอาการและหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง
สรุป
เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC การทดสอบระดับโมเลกุลสามารถระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมได้ เช่น การข้าม METex14 NSCLC ขั้นสูงมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี แต่ยาเป้าหมาย (capmatinib และ tepotinib) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้รักษามะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ METex14
การได้ยินว่าคุณเป็นมะเร็งปอดด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น METex14 อาจฟังดูน่ากลัว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ถ้าคุณดูสถิติการรอดชีวิต
อย่างไรก็ตาม การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) นั้นมีอยู่แล้ว และอยู่ระหว่างการพัฒนามากขึ้น การทดลองทางคลินิกยังดำเนินต่อไปหากคุณดีพอที่จะเข้าร่วม พูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาที่มีให้คุณ
Discussion about this post