Familial Adenomatous Polyposis (FAP)

อาการและสาเหตุ

อะไรเป็นสาเหตุของ familial adenomatous polyposis (FAP)

สภาวิชาชีพบัญชีเกิดขึ้นใน 1 ใน 10,000 คน เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน APC ที่รบกวนการทำงานของโปรตีนที่สร้างโดยยีน สิ่งนี้ทำให้เซลล์เติบโตในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้และจูงใจให้กลายเป็นมะเร็ง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี FAP ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ใน APC จากพ่อแม่คนหนึ่งของพวกเขา ซึ่งได้รับผลกระทบจาก FAP ด้วย ประมาณ 25% ของเวลาที่เกิดการกลายพันธุ์เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยตั้งครรภ์ และในกรณีนี้ไม่มีประวัติครอบครัวของ FAP ในผู้ปกครอง

เนื่องจากผู้ป่วยที่เกิดมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ของ APC มีการกลายพันธุ์ในทุกเซลล์ในลำไส้ใหญ่ของพวกเขา พวกเขาจึงพัฒนามะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่อาจก่อมะเร็งได้หลายร้อยหรือหลายพันตัว เนื่องจากการกลายพันธุ์อยู่ในทุกเซลล์ในร่างกายของผู้ป่วย อวัยวะอื่นๆ จึงอ่อนไหวต่อการเจริญเติบโตได้ ทั้งที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยหรือร้ายแรง

อวัยวะอื่น ๆ เหล่านี้ ได้แก่ :

• กระดูก (osteomas เป็นเนื้องอกในกระดูกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยซึ่งมักส่งผลต่อกะโหลกศีรษะและกราม)
• ปาก (ฟันไม่เรียง, ฟันเสริม และ odontomas [benign tumors]).
• เรตินาของดวงตา (การเจริญเติบโตมากเกินไปโดยกำเนิดของเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินา [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
• เนื้อเยื่ออ่อน (เนื้องอกเช่นซีสต์ของหนังกำพร้าและไฟโบรมาบนผิวหนัง)
• เนื้อเยื่อเส้นใย เช่น ในรอยแผลเป็น (เนื้องอก desmoid)
• ท้อง. ประมาณ 90% ของผู้ป่วย FAP จะมีติ่งเนื้อในกระเพาะอาหาร ติ่งเนื้อในกระเพาะอาหารที่พบบ่อยที่สุดคือติ่งเนื้อที่ต่อม Fundic ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย มะเร็งกระเพาะอาหารบางครั้งพัฒนาจากติ่งเนื้อในกระเพาะอาหาร (น้อยกว่า 2% ของเวลา)
• ลำไส้เล็กส่วนต้น (ส่วนแรกของลำไส้เล็ก) ผู้ป่วยเกือบทุกรายที่มี FAP จะพัฒนาติ่งเนื้อในลำไส้เล็กส่วนต้น และผู้ป่วยเหล่านี้จำนวนเล็กน้อยอาจเป็นมะเร็งลำไส้เล็กส่วนต้น
• ลำไส้เล็ก. บางครั้งติ่งเนื้อจะพัฒนาในลำไส้เล็กและบางครั้งก็กลายเป็นมะเร็ง นี้หายากมาก
• ต่อมไทรอยด์. มะเร็งต่อมไทรอยด์พบได้บ่อยในผู้ป่วย FAP มากกว่าประชากรทั่วไป และพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึง 2 เท่า เป็นมะเร็งที่ไม่ร้ายแรงมาก (มะเร็ง papillary) และเกือบจะหายขาด
• สมอง. มะเร็งสมองที่พบบ่อยที่สุดใน FAP ได้แก่ medulloblastoma, astrocytoma และ ependymoma สิ่งเหล่านี้หายาก แม้แต่ในสภาวิชาชีพบัญชี สภาวิชาชีพบัญชีและมะเร็งสมองเป็นกลุ่มอาการของ Turcot

เนื้องอก Desmoid

เนื้องอก Desmoid คือการเติบโตของเนื้อเยื่อเส้นใยที่หายากในประชากรทั่วไป แต่เกิดขึ้นใน 15% ของผู้ป่วยที่มี FAP บางครั้งเนื้อเยื่อ desmoid สีขาวแข็งพัฒนาทำให้เกิดปัญหาโดยไม่เป็นเนื้องอก ผู้ป่วยอีก 15% ได้รับเวอร์ชันนี้ 50% ของเนื้องอก desmoid เติบโตภายในช่องท้อง 45% ในผนังช่องท้อง และ 5% นอกช่องท้องทั้งหมด ภายในช่องท้อง โดยทั่วไปจะทำการผ่าตัดช่องท้อง และมีแนวโน้มที่จะเติบโตรอบๆ หลอดเลือดแดง (หลอดเลือด) ไปจนถึงลำไส้ ทำให้ยากหรือเป็นไปไม่ได้ที่จะเอาออก เว้นแต่ลำไส้เล็กจะถูกลบออกด้วย แม้ว่าจะถูกลบออก เนื้องอก desmoid ก็มักจะกลับมา

โรค Desmoid เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองในผู้ป่วยที่มี FAP

ความเสี่ยงของเนื้องอก desmoid แตกต่างกันไป ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่:

• ประวัติครอบครัวเป็นเนื้องอก desmoid (สมาชิกคนอื่นในครอบครัวมีเนื้องอก desmoid)
• เพศหญิง.
• มีอาการของการ์ดเนอร์
• มีการกลายพันธุ์ของ APC เกินกว่า codon 1400 (หน่วยของรหัสพันธุกรรม)

Desmoids ถูกกำหนดระยะ ขึ้นอยู่กับขนาด อาการที่เกิดขึ้น และอัตราการเติบโต:

• ยาเดสมอยด์ระยะที่ 1 มักจะไม่ต้องรักษา หรือรักษาด้วยยาซูลินแดก (คลินอริล®) ยาแก้อักเสบ
• ยาเดสมอยด์ระยะที่ 2 มักจะรักษาด้วยซัลลินแดคเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาปิดกั้นเอสโตรเจน เช่น ราลอกซิเฟน (เอวิสตา®)
• desmoids ระยะที่ 3 ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ไม่รุนแรง
• desmoids ระยะที่ 4 ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่รุนแรง

เนื่องจาก 80% ของ desmoid ที่เกี่ยวข้องกับ FAP พัฒนาขึ้นภายในสามปีของการผ่าตัดช่องท้อง ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ desmoids ควรชะลอหรือหลีกเลี่ยงการผ่าตัด การผ่าตัดผ่านกล้องส่องกล้อง (การผ่าตัดผ่าน “รูกุญแจ” ในช่องท้องขนาดเล็กมาก) สามารถลดการบาดเจ็บและลดความเสี่ยงของเนื้องอก desmoid

โรค Desmoid จะรุนแรงขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีอายุมากขึ้น ในผู้ป่วยประมาณ 12% เดสมอยด์จะหายไปเอง น่าเสียดายที่ 7% ของผู้ป่วยที่มี desmoid โรคนี้ถึงแก่ชีวิต

familial adenomatous polyposis (FAP) สืบทอดมาอย่างไร?

FAP สืบทอดมาในลักษณะ “autosomal dominant”:

1. ทุกคนมียีน APC สองชุด
2. ผู้ที่มี FAP มีการกลายพันธุ์ (เปลี่ยนแปลง) ในยีน APC หนึ่งสำเนา
3. สำเนาของยีนที่มีการกลายพันธุ์สามารถส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อไปได้
4. โอกาสที่ลูกของคนที่มี FAP จะได้รับสำเนาของยีนที่มีการกลายพันธุ์คือ 50%

ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค FAP ควรบอกสมาชิกในครอบครัวเกี่ยวกับการวินิจฉัยและสนับสนุนให้พวกเขารับคำปรึกษาทางพันธุกรรม การประเมินนี้รวมถึงประวัติส่วนตัว ประวัติครอบครัว และการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน APC ผู้ป่วยยังจะได้รับคำแนะนำเพื่อให้ครอบครัวมีสุขภาพแข็งแรงและป้องกันมะเร็ง